(57) 1. Способ лечения заболевания или нарушения у пациента, где заболевание или нарушение представляет собой хроническое гранулематозное нарушение, синдром поликистоза яичников, карциному щитовидной железы, аутоиммунное нарушение щитовидной железы, аденому гипофиза, атеросклероз, гипертензию, кожное заболевание или воспалительное респираторное заболевание, где способ включает:
(a) введение от 1 до 20 мл пероральной суспензии, содержащей 15 мг 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил) пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона или его фармацевтически приемлемой соли пациенту один раз в сутки, в течение пяти суток или более;
(b) получение образца плазмы от пациента после, по меньшей мере, 4 суток введения согласно (а);
(c) определение плазменной концентрации 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил] метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона в образце плазмы, полученном в (b); и
(d) введение перерассчитанного количества 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси] фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона или его фармацевтически приемлемой соли, в миллиграммах, пациенту в сутки, как определяют согласно уравнению 1:

где SD представляет собой количество 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил] метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона или его фармацевтически приемлемой соли, вводимое пациенту в (а), мг;
СМТ представляет собой C_{min целевая}, нг/мл;
C_{min целевая}= (целевая AUC нг×ч/мл ´ 0,0341 ± 20%) - 1104 ± 20%; и
PC представляет собой плазменную концентрацию 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил] этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, определенную в (с), нг/мл.
2. Способ по п.1, где образец плазмы получают от пациента после, по меньшей мере, 7 суток введения согласно (а).
3. Способ по п.2, где образец плазмы получают от пациента после, по меньшей мере, 10 суток введения согласно (а).
4. Способ по п.3, где образец плазмы получают от пациента после, по меньшей мере, 14 суток введения согласно (а).
5. Способ по любому из пп.1-4, где 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-дион или его фармацевтически приемлемую соль вводят перорально пациенту в (а) и (d).
6. Способ по любому из пп.1-5, где гидрохлорид 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси] фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона вводят пациенту в сутки в (а) и (d).
7. Способ по любому из пп.1-6, где целевая AUC составляет от 100 мкг×ч/мл до 300 мкг×ч/мл.
8. Способ по п.7, где целевая AUC составляет от 100 мкг×ч/мл до 200 мкг×ч/мл.
9. Способ по п.6, где 180 мг гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил] метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона вводят пациенту в сутки в (а), и целевая AUC составляет 200 нг×ч/мл.
10. Способ по любому из пп.6-9, где перерассчитанное количество гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона вводят пациенту в сутки в (d).
11. Способ по любому из пп.6-10, где гидрохлорид 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона вводят пациенту в (а) и (d) в качестве суспензии, содержащей 15 мг гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона на мл.
12. Способ лечения заболевания или нарушения у пациента, где заболевание или нарушение представляет собой хроническое гранулематозное нарушение, синдром поликистоза яичников, карциному щитовидной железы, аутоиммунное нарушение щитовидной железы, аденому гипофиза, атеросклероз, гипертензию, кожное заболевание или воспалительное респираторное заболевание, где способ включает:
(a) введение от 5 до 20 миллилитров пероральной суспензии гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона пациенту в сутки, где пероральная суспензия содержит 15 мг гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси] фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона на мл;
(b) получение образца плазмы от пациента после 5 суток или более введения согласно (а);
(c) определение C_{min ss} для 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона в образце плазмы, полученном в (b); и
(d) введение перерассчитанного количества, в миллилитрах, пероральной суспензии пациенту в сутки, как определяют согласно уравнению 4:

Уравнение 4,
где Доза_V1 представляет собой перерассчитанное количество пероральной суспензии, вводимое пациенту в сутки в (d), в миллилитрах;
Доза_до-V1 представляет собой количество пероральной суспензии, вводимое пациенту в (а), в миллилитрах;
C_{min V1} представляет собой C_{min ss}, для 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил] метил]-1,3 -тиазолидин-2,4-д иона, определенную в (с) через 22-26 часа после последнего введения, нг/мл; и
C_{min TAR} представляет собой целевую концентрацию для 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, нг/мл, где:
(A) C_{min TAR} вычисляют в соответствии с уравнением 5А:
C_{min TAR} = 7700 - (88,5´Доза_до-V1) Уравнение 5А,
если образец плазмы в (b) получен через от 18 часов до 19,9 часа после последнего введения пероральной суспензии в (а);
(B) C_{min TAR} вычисляют в соответствии с уравнением 5В:
C_{min TAR} = 7440 - (103,4 ´Доза_до-V1) Уравнение 5В,
если образец плазмы в (b) был получен через от 20 часов до 21,9 часа после последнего введения пероральной суспензии в (а);
(C) C_{min TAR} составляет 5716, если образец плазмы в (b) получали через от 22 часов до 25,9 часа после последнего введения пероральной суспензии в (а);
(D) C_{min TAR} вычисляют в соответствии с уравнением 5D:
C_{min TAR} = 6740 - (138,6´Доза_до-V1) Уравнение 5D,
если образец плазмы в (b) был получен через от 26 часов до 27,9 часа после последнего введения пероральной суспензии в (а); или
(E) C_{min TAR} вычисляют в соответствии с уравнением 5Е:
C_{min TAR} = 6520 - (148,0´Доза_до-V1) Уравнение5Е,
если образец плазмы в (b) был получен через от 28 часов до 30 часов после последнего введения пероральной суспензии в (а).
13. Способ по п.12, дополнительно включающий:
(i) получение образца плазмы от пациента после 5 суток или более введения перерассчитанного количества, в миллилитрах, пероральной суспензии гидрохлорида 5-[[4-[2-[5 -(1 -гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3 -тиазолидин-2,4-диона пациенту в сутки в (d);
(ii) определение C_{min вычисленная}, нг/мл, для 5-[[4-[[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил] метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона в образце плазмы, полученном в (i) в соответствии с уравнением 6:

Уравнение 6;
(iii) определение AUC_{вычисленная}, в мкг×ч/мл, для 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3 -тиазолидин-2,4-диона, исходя из C_{min вычисленная} , определенной в (ii),
где
(А) AUC_{вычисленная} вычисляют в соответствии с уравнением 7А:

Уравнение 7А,
если образец плазмы в (i) получен через от 18 часов до 19,9 часа после последнего введения пероральной суспензии;
(В) AUC_{вычисленная} вычисляют в соответствии с уравнением 7В:

Уравнение 7B,
если образец плазмы в (i) получен через от 20 часов до 21,9 часа после последнего введения пероральной суспензии;
(С) AUC_{вычисленная} вычисляют в соответствии с уравнением 7С:

Уравнение 7C,
если образец плазмы в (i) был получен через от 22 часов до 25,9 часа после последнего введения пероральной суспензии;
(D) AUC_{вычисленная} вычисляют в соответствии с уравнением 7D:

Уравнение 7D,
если образец плазмы в (i) был получен через от 26 часов до 27,9 часа после последнего введения пероральной суспензии; или
(Е) AUC_{вычисленная} вычисляют в соответствии с уравнением 7Е:

Уравнение 7E,
если образец плазмы в (i) был получен через от 28 часов до 30 часов после последнего введения пероральной суспензии; и
(iv) введение того же перерассчитанного количества, в миллилитрах, пероральной суспензии пациенту в сутки, что и в (i), в течение 5 суток или более, если AUC_{вычисленная} составляет от 150 до 240 мкг×ч/мл и, необязательно, повторение (i)-(iii); или
(v) введение нового количества, в миллилитрах, пероральной суспензии пациенту в сутки в (i), если AUC_{вычисленная} составляет менее 150 или более 240 мкг×ч/мл.
14. Способ лечения заболевания или нарушения у пациента, где заболевание или нарушение представляет собой хроническое гранулематозное нарушение, синдром поликистоза яичников, карциному щитовидной железы, аутоиммунное нарушение щитовидной железы, аденому гипофиза, атеросклероз, гипертензию, кожное заболевание или воспалительное респираторное заболевание, где первоначальную дозу от 5 до 20 миллилитров пероральной суспензии, содержащей 15 мг гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона на мл, вводят пациенту один раз в сутки в течение 5 суток или более; и
(a) вводят более высокую дозу пероральной суспензии пациенту один раз в сутки, если плазменная концентрация 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона у пациента составляет менее 149 мкгч/мл;
(b) вводят более низкую дозу пероральной суспензии пациенту один раз в сутки, если плазменная концентрация 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона у пациента составляет более 241 мкгч/мл; или
(c) вводят неизмененную дозу пероральной суспензии пациенту один раз в сутки, если плазменная концентрация 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона у пациента составляет от 150 мкгч/мл до 240 мкгч/мл.
15. Способ лечения заболевания или нарушения у пациента, где заболевание или нарушение представляет собой хроническое гранулематозное нарушение, синдром поликистоза яичников, карциному щитовидной железы, аутоиммунное нарушение щитовидной железы, аденому гипофиза, атеросклероз, гипертензию, кожное заболевание или воспалительное респираторное заболевание, причем способ включает:
(a) введение первоначальной дозы от 1 до 20 мл пероральной суспензии, содержащей 15 мг гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона пациенту один раз в сутки в течение 5 или более суток; и
(b) введение перерассчитанной дозы гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона согласно:
(i) уравнению 8а:
D_{перерассчитанная}=D_{первоначальная} * (AUC_Tar/AUC_0t) Уравнение 8а,
где D_{перерассчитанная} представляет собой перерассчитанную дозу гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидрокси этил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, вводимую пациенту, в миллиграммах;
D_{первоначальная} представляет собой первоначальную дозу гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил) пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, вводимую пациенту, в миллиграммах;
AUC_Tar представляет собой целевую экспозицию гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил) пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона у пациента через 24 часа после последнего введения в (а), нг×ч/мл; и
AUC_0t представляет собой вычисленную экспозицию гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил) пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона у пациента через 24 часа после последнего введения в (а), нг×ч/мл;
(ii) уравнению 8b:
AUC_0t = (28,31+0,472*DТ)*С+(34410+2234* DT)*D_{первоначальная}/150 Уравнение 8b,
где AUC_0t представляет собой вычисленную экспозицию гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидрокси этил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона у пациента через 24 часа после последнего введения в (а), нг×ч/мл;
D_{первоначальная} представляет собой первоначальную дозу гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил) пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона, вводимую пациенту, в миллиграммах;
С представляет собой концентрацию в плазме гидрохлорида 5-[[4-[2-[5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил]этокси]фенил]метил]-1,3-тиазолидин-2,4-диона у пациента, нг/мл, где взятие образца плазмы от пациента проводят через 24 ± 6 часов после последнего введения в (а); и
DT представляет собой разность между временем взятия образца плазмы от пациента и 24 часами после последнего введения в (а), в часах;
где целевая экспозиция составляет от 50000 нг×ч/мл до 250000 нг×ч/мл.
16. Способ по п.15, где целевая экспозиция составляет от 100000 нг×ч/мл до 200000 нг×ч/мл.
17. Способ по п.16, где целевая экспозиция составляет от 50000 нг×ч/мл до 100000 нг×ч/мл.

---