(57) 1. Применение лейпролида или его фармацевтически приемлемой соли для получения композиции с пролонгированным высвобождением для подавления функции яичников у субъекта с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы, где композиция содержит:
a) органический растворитель;
b) лейпролид или его фармацевтически приемлемую соль, где количество эквивалента свободного основания лейпролида составляет от 26 до 30 мг; и
c) биоразлагаемый полимер, содержащий сегменты сополимера лактида с гликолидом (PLG), где молярное соотношение мономеров лактида и гликолида находится в диапазоне от 70:30 до 80:20, причем биоразлагаемый полимер не имеет титруемых групп карбоновых кислот и по меньшей мере одна дистальная концевая группа полимера имеет концевые гидроксильные группы,
причем при контакте композиции, обладающей пролонгированным высвобождением, с физиологической жидкостью органический растворитель способен к диссипации и образованию in situ твердого или полутвердого депо, при этом композиция способна к высвобождению количества лейпролида в течение 3 месяцев.
2. Применение по п.1, где гормон-рецептор-положительный рак молочной железы представляет собой рак молочной железы, отрицательный по рецепторам человеческого эпидермального фактора роста
2 типа (HER2), и субъектом является женщина в пременопаузе.
3. Применение по п.1 или 2, где молярное соотношение мономеров лактида и гликолида в композиции составляет 75:25.
4. Применение по любому из пп.1-3, где биоразлагаемый полимер в композиции имеет средневесовую молекулярную массу, составляющую от 15 до 45 кДа, предпочтительно от 17 до 21 кДа.
5. Применение по п.1, где биоразлагаемый полимер присутствует в композиции в количестве от 35 до 60 мас.% композиции.
6. Применение по любому из пп.1-5, где органический растворитель в композиции выбран из группы, состоящей из N-метил-2-пирролидона (NMP), ацетона, цирена, бутиролактона, e-капролактона, капролактама, N-циклогексил-2-пирролидона, монометилового эфира диэтиленгликоля, диметилацетамида, N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида (ДМСО), этилацетата, этиллактата, N-этил-2-пир­ролидона, глицеринформаля, гликофурола, N-гидроксиэтил-2-пирролидона, изопропилиденглицерина, молочной кислоты, метоксиполиэтиленгликоля, метоксипропиленгликоля, метилацетата, метилэтилкетона, метиллактата, бензилбензоата (BnBzO), полисорбата 80, полисорбата 60, полисорбата 40, полисорбата 20, полиоксила 35, полиэтиленгликоля (ПЭГ), гидрогенизированного касторового масла, полиоксил 40 гидрогенизированного касторового масла, сорбитан монолаурата, сорбитан моностеарата, сорбитан моноолеата, бензилового спирта, н-пропанола, изопропанола, трет-бутанола, пропиленкарбоната, пропиленгликоля, 2-пирролидона, a-токоферола, триацетина, трибутилцитрата, ацетилтрибутилцитрата, ацетилтриэтилцитрата, триэтилцитрата, их сложных эфиров и их сочетаний.
7. Применение по п.6, где органический растворитель в композиции представляет собой N-метил-2-пирролидон.
8. Применение по п.7, где N-метил-2-пирролидон предпочтительно присутствует в композиции в количестве от 50 до 60 мас.% композиции.
9. Применение по любому из пп.1-8, где фармацевтически приемлемая соль лейпролида выбрана из группы, состоящей из ацетата лейпролида, моноацетата лейпролида, олеата лейпролида, пальмитата лейпролида, мезилата лейпролида, лейпролида трифторуксусной кислоты (ТФУ), трифторацетата лейпролида, лейпролида (5-9), (D-His2)-лейпролид трифторуксусной кислоты (ТФУ), лейпролид соляной кислоты (HCL), лейпролид-DS ацетата и их сочетаний.
10. Применение по любому из пп.1-9, где фармацевтически приемлемая соль лейпролида представляет собой ацетат лейпролида, и количество ацетата лейпролида составляет 30 мг.
11. Применение по п.10, где композиция с пролонгированным высвобождением способна к высвобождению 10 мг ацетата лейпролида в месяц из твердого или полутвердого депо in situ у субъекта.
12. Применение по п.10, где композиция с пролонгированным высвобождением способна обеспечить увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) ацетата лейпролида у субъекта от 10 до 225 сутки´нг/мл.
13. Применение по любому из пп.1-12, где композиция с пролонгированным высвобождением при введении субъекту способна снизить уровень эстрадиола у субъекта до значения меньше чем 20 пг/мл.
14. Применение по любому из пп.1-13, где композиция с пролонгированным высвобождением способна снизить уровень фолликулостимулирующего гормона (FSH) у субъекта до значения меньше чем 40 МЕ/л.
15. Применение по любому из пп.1-14, где композиция с пролонгированным высвобождением способна снизить средний уровень лютеинизирующего гормона (LH) в сыворотке субъекта.
16. Применение по любому из пп.1-15, где биоразлагаемый полимер в композиции имеет формулу
HO-(p)-C(=O)O-Ra-O(O=)C-(p)-OH,
где Ra представляет собой алкановый бирадикал, содержащий от 4 до 8 атомов углерода, и р представляет собой полимерный сегмент повторяющихся звеньев лактида, гликолида или (лактид-со-гликолид).
17. Применение композиции, охарактеризованной в любом из пп.1-16, для подавления функции яичников у субъекта с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы.
18. Способ подавления функции яичников у субъекта с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы, включающий введение композиции, охарактеризованной в любом из пп.1-16, посредством подкожной инъекции один раз в три месяца.
19. Способ по п.18, где субъект получает дополнительную эндокринную терапию рака молочной железы, где эндокринная терапия выбрана из группы, включающей одно или несколько из селективного модулятора рецепторов эстрогена (SERM), селективного деструктора рецепторов эстрогена (SERD) и ингибитора ароматазы (AI).
20. Способ по п.19, где SERM представляет собой тамоксифен, и AI выбран из группы, состоящей из летрозола, анастрозола и экземестана.

---