(57) 1. Способ лечения рака у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту эффективного количества первой фармацевтической композиции, содержащей устойчивый к нуклеазам полинуклеотид, который гибридизуется с нуклеиновой кислотой Grb2 у пациента, и второй фармацевтической композиции, содержащей ингибитор тирозинкиназы Bcr-Abl, где ингибитор тирозинкиназы Bcr-Abl представляет собой дасатиниб или нилотиниб, где первую фармацевтическую композицию вводят до введения второй фармацевтической композиции.
2. Способ по п.1, в котором указанный полинуклеотид гибридизуется с сайтом инициации трансляции нуклеиновой кислоты Grb2.
3. Способ по п.1 или 2, в котором указанный полинуклеотид представляет собой олигонуклеотид, имеющий длину 8-50 оснований.
4. Способ по любому из пп.1-3, в котором указанный полинуклеотид имеет последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором указанный полинуклеотид содержит Р-этокси связи остова.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанный полинуклеотид инкапсулирован в липосому.
7. Способ по п.1, в котором первая фармацевтическая композиция дополнительно содержит нейтральный липид.
8. Способ по п.1, в котором указанную первую фармацевтическую композицию вводят системно.
9. Способ по п.1, в котором указанная первая фармацевтическая композиция предназначена для внутриартериального или внутривенного введения.
10. Способ по п.7, в котором указанную первую фармацевтическую композицию вводят в дозировке от около 60 до около 90 мг/м².
11. Способ по п.7, в котором указанную первую фармацевтическую композицию вводят два-четыре раза в неделю.
12. Способ по п.1, в котором ингибитор тирозинкиназы Bcr-Abl представляет собой дазатиниб.
13. Способ по п.12, в котором дазатиниб вводят в дозировке около 140 мг.
14. Способ по п.12, в котором дазатиниб вводят один раз в день.
15. Способ по п.1, в котором указанную вторую фармацевтическую композицию вводят системно.
16. Способ по п.15, в котором указанную вторую фармацевтическую композицию вводят перорально, внутриартериально или внутривенно.
17. Способ по п.1, в котором указанная первая фармацевтическая композиция вводится по меньшей один день до введения указанной второй фармацевтической композиции.
18. Способ по п.1, в котором указанная первая фармацевтическая композиция и указанная вторая фармацевтическая композиция вводятся различными путями.
19. Способ по п.1, в котором пациент является человеком.
20. Способ по п.1, в котором рак представляет собой колоректальный рак, нейробластому, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак головного мозга, рак легкого, рак желудка, рак крови, рак кожи, рак яичка, рак предстательной железы, рак яичника, рак печени или рак пищевода, рак шейки матки, рак головы и шеи, немеланомный рак кожи или глиобластому.
21. Способ по п.1, в котором рак представляет собой рак крови.
22. Способ по п.21, в котором рак крови представляет собой хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС).
23. Способ по п.22, в котором ХМЛ является ХМЛ акселерационной фазы или ХМЛ бластной фазы.
24. Способ по п.22, в котором ХМЛ или ОМЛ представляет собой Bcr-Abl-положительный ХМЛ или Bcr-Abl-положительный ОМЛ.
25. Способ по п.24, в котором Bcr-Abl-положительный ХМЛ или Bcr-Abl-положительный ОМЛ являются положительными по мутации T315I Bcr-Abl.
26. Способ по п.22, в котором ХМЛ или ОМЛ представляют собой положительный по филадельфийской хромосоме ХМЛ или положительный по филадельфийской хромосоме ОМЛ.
27. Способ по п.1, в котором пациент ранее провалил лечение иматинибом.
28. Способ лечения рака или миелодиспластического синдрома (МДС) у пациента, нуждающегося в этом, включающие введение пациенту эффективного количества первой фармацевтической композиции, содержащей устойчивый к нуклеазам полинуклеотид, который гибридизуется с нуклеиновой кислотой Grb2, и второй фармацевтической композиции, содержащей аналог цитидина.
29. Способ по п.28, в котором указанный полинуклеотид гибридизуется с сайтом инициации трансляции нуклеиновой кислоты Grb2.
30. Способ по п.28 или 29, в котором указанный полинуклеотид представляет собой олигонуклеотид, имеющий длину 8-50 оснований.
31. Способ по любому из пп.28-30, в котором указанный полинуклеотид имеет последовательность согласно SEQ ID NO: 1.
32. Способ по любому из пп.28-31, в котором указанный полинуклеотид содержит Р-этокси связи остова.
33. Способ по любому из пп. 28-32, в котором указанный полинуклеотид инкапсулирован в липосому.
34. Способ по п.28, в котором указанная первая фармацевтическая композиция дополнительно содержит нейтральный липид.
35. Способ по п.28, в котором указанную первую фармацевтическую композицию вводят системно.
36. Способ по п.28, в котором указанная первая фармацевтическая композиция предназначена для внутриартериального или внутривенного введения.
37. Способ по п.34, в котором указанную первую фармацевтическую композицию вводят в дозировке от около 60 до около 90 мг/м².
38. Способ по п.34, в котором указанную первую фармацевтическую композицию вводят два-четыре раза в неделю.
39. Способ по п.1, в котором аналог цитидина представляет собой децитабин, цитарабин или азацитидин.
40. Способ по п.39, в котором аналог цитидина представляет собой децитабин.
41. Способ по п.39, в котором аналог цитидина представляет собой цитарабин.
42. Способ по п.41, в котором цитарабин вводят в дозировке около 20 мг.
43. Способ по п.41, в котором цитарабин вводят два раза в день.
44. Способ по п.41, в котором цитарабин вводят подкожно.
45. Способ по п.28, в котором указанная первая фармацевтическая композиция вводится до введения указанной второй фармацевтической композиции.
46. Способ по п.28, в котором указанная первая фармацевтическая композиция и указанная вторая фармацевтическая композиция вводятся одновременно.
47. Способ по п.28, в котором указанную вторую фармацевтическую композицию вводят до введения указанной первой фармацевтической композиции.
48. Способ по п.28, в котором указанная первая фармацевтическая композиция и указанная вторая фармацевтическая композиция вводятся различными путями.
49. Способ по п.28, в котором пациент является человеком.
50. Способ по п.28, в котором рак представляет собой колоректальный рак, нейробластому, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак головного мозга, рак легкого, рак желудка, рак крови, рак кожи, рак яичка, рак предстательной железы, рак яичника, рак печени или рак пищевода, рак шейки матки, рак головы и шеи, немеланомный рак кожи или глиобластому.
51. Способ по п.50, в котором рак представляет собой рак крови.
52. Способ по п.51, в котором рак крови представляет собой хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС).
53. Способ по п.52, в котором ХМЛ является ХМЛ акселерационной фазы или ХМЛ бластной фазы.
54. Способ по п.52, в котором ХМЛ или ОМЛ представляет собой Bcr-Abl-положительный ХМЛ или Bcr-Abl-положительный ОМЛ.
55. Способ по п.54, в котором Bcr-Abl-положительный ХМЛ или Bcr-Abl-положительный ОМЛ являются положительными по мутации T315I Bcr-Abl.
56. Способ по п.52, в котором ХМЛ или ОМЛ представляют собой положительный по филадельфийской хромосоме ХМЛ или положительный по филадельфийской хромосоме ОМЛ.

---