(57) 1. Растворимый рекомбинантный гетеромультимер, содержащий полипептид подобной рецептору активина киназы-3 (ALK3) и полипептид рецептора активина типа IIB (ActRIIB), где полипептид ALK3 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотам 61-130 последовательности SEQ ID NO: 22, и где полипептид ActRIIB содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична аминокислотам 29-109 последовательности SEQ ID NO: 1, где полипептид ActRIIB не содержит аспарагиновую кислоту (D) в аминокислотном положении, соответствующему L79 последовательности SEQ ID NO: 1, и где гетеромультимер способен связываться с одним или более из активина В, ВМР4 и GDF8.
2. Гетеромультимер по п.1, где полипептид ALK3 содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотам 61-130 последовательности SEQ ID NO: 22.
3. Гетеромультимер по п.1 или 2, где полипептид ActRIIB содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична аминокислотам 29-109 последовательности SEQ ID NO: 1.
4. Гетеромультимер по любому из пп.1-3, где полипептид ALK3 содержит аминокислоты 61-130 последовательности SEQ ID NO: 22.
5. Гетеромультимер по любому из пп.1-4, где полипептид ActRIIB содержит аминокислоты 29-109 последовательности SEQ ID NO: 1.
6. Гетеромультимер по любому из пп.1-5, где гетеромультимер представляет собой гетеродимер.
7. Гетеромультимер по любому из пп.1-6, где полипептид ALK3 представляет собой слитый белок, содержащий константную область из тяжелой цепи IgG, и где полипептид ActRIIB представляет собой слитый белок, содержащий константную область тяжелой цепи IgG.
8. Гетеромультимер по п.7, где константная область тяжелой цепи IgG представляет собой Fc-домен иммуноглобулина.
9. Гетеромультимер по п.7 или 8, где гетерологичная часть содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70, 80, 85, 90, 95, 97, 98 или 99% идентична последовательности, выбранной из любой из SEQ ID NO: 200-212.
10. Гетеромультимер по п.8 или 9, где Fc-домен иммуноглобулина содержит одну или несколько аминокислотных замен, которые ингибируют образование гомодимера.
11. Гетеромультимер по любому из пп.1-10, где полипептид ALK3 и/или полипептид ActRIIB содержит один или несколько модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из группы, состоящей из гликозилированной аминокислоты, пегилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты и аминокислоты, конъюгированной с липидной частью.
12. Гетеромультимер по п.11, где полипептид ALK3 и/или полипептид ActRIIB является гликозилированным посредством экспрессии полипептида рецептора типа I в клетке СНО.
13. Гетеромультимер по любому из пп.1-12, где гетеромультимер имеет одну или несколько из следующих характеристик:
i) связывается с лигандом суперсемейства TGF-бета с K_D по меньшей мере 10^{-7 М; и}
ii) ингибирует опосредуемую рецептором типа I и/или рецептором типа II белков суперсемейства TGFb передачу сигнала в клетке.
14. Гетеромультимер по любому из пп.1-13, где гетеромультимер связывается с одним или несколькими из ВМР2, ВМР4, ВМР5, ВМР6, ВМР7, ВМР10, GDF3, GDF5, GDF6, GDF7, GDF8, GDF11, активина А и активина В.
15. Гетеромультимер по любому из пп.1-14, где гетеромультимер ингибирует активность одного или нескольких лигандов суперсемейства TGF-бета в клеточном анализе.
16. Гетеромультимер по п.15, где лиганд суперсемейства TGF-бета выбран из ВМР2, ВМР4, ВМР5, ВМР6, ВМР7, ВМР10, GDF3, GDF5, GDF6, GDF7, GDF8, GDF11, активина А и активина В.
17. Фармацевтический препарат для лечения заболевания или нарушения, содержащий гетеромультимер по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.

---