Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент на изобретение № 036950
Библиографические данные | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула [ENG] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Выделенная конструкция биспецифического антитела, содержащая
первый связывающий домен человека, способный связываться с CDH19 человека на поверхности клетки-мишени, и второй домен, способный связываться с CD3 человека на поверхности Т-клетки, где первый связывающий домен содержит область VH, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3, и область VL, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3, выбранные из группы, состоящей из CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 4, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 5, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 6, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 172, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 173, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 174, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 10, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 11, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 12, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 178, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 179, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 180, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 29, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 196, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 198, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 34, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 35, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 36, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 202, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 203, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 204, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 214, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 58, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 59, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 60, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 226, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 227, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 228, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 64, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 65, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 66, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 232, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 233, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 234, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 70, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 71, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 72, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 238, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 239, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 240, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 160, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 161, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 162, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 328, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 330, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO:924, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO:215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 902, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 924, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 903, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 924, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 46, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 47, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 48, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 925, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 215, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 216, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 70, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 907, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 72, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 238, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 239, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 240, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 70, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 907, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 908, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 238, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 239, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 240, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 901, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 922, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 923, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 58, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 905, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 906, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 226, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 227, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 228, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 58, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 905, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 60, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 226, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 227, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 228, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 160, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 161, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 162, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 939, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 330, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 160, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 921, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 162, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 939, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 940, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 160, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 161, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 162, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 941, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 330, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 29, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 196, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 923, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 29, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 922, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 923, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 28, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 29, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 30, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 939, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 329, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 330, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 970, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 971, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 972, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 973, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 974, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 975, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1061, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1062, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1063, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1064, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1065, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1066, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1139, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1140, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1141, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1142, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1143, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1144, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1152, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1153, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1154, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1155, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1156, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1157, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1178, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1179, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1180, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1181, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1182, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1183, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1191, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1192, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1193, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1194, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1195, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1196, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1204, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1205, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1206, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1207, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1208, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1209, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1217, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1218, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1219, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1220, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1221, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1222, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1230, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1231, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1232, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1233, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1234, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1235, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1308, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1309, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1310, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1311, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1312, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1313, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1321, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1322, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1323, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1324, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1325, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1326, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1373, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1374, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1375, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1376, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1377, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1378, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1386, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1387, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1388, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1389, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1390, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1391, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1399, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1400, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1401, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1402, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1403, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1404, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1412, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1413, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1414, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1415, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1416, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1417, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1777, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1778, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1779, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1780, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1781, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1782, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1790, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1791, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1792, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1793, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1794, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1795, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1803, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1804, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1805, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1806, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1807, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1808, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1816, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1817, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1818, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1819, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1820, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1821, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1829, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1830, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1831, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1832, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1833, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1834, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1842, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1843, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1844, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1845, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1846, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1847, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1855, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1856, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1857, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1858, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1859, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1860, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1868, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1869, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1870, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1871, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1872, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1873, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 1881, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 1882, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 1883, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 1884, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 1885, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 1886, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2063, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2064, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2065, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2066, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2067, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2068, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2076, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2077, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2078, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2079, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2080, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2081, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2089, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2090, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2091, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2092, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2093, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2094, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2102, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2103, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2104, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2105, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2106, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2107, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2115, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2116, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2117, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2118, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2119, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2120, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2128, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2129, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2130, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2131, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2132, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2133, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2141, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2142, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2143, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2144, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2145, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2146, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2154, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2155, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2156, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2157, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2158, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2159, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2180, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2181, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2182, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2183, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2184, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2185, CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2193, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2194, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2195, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2196, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2197, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2198, и CDR-H1, как представлено в SEQ ID NO: 2206, CDR-H2, как представлено в SEQ ID NO: 2207, CDR-H3, как представлено в SEQ ID NO: 2208, CDR-L1, как представлено в SEQ ID NO: 2209, CDR-L2, как представлено в SEQ ID NO: 2210, и CDR-L3, как представлено в SEQ ID NO: 2211. 2. Конструкция антитела по п.1, где первый связывающий домен содержит область VH, выбранную из группы, состоящей из областей VH, как представлено в SEQ ID NO: 352, SEQ ID NO: 360, SEQ ID NO: 388, SEQ ID NO: 386, SEQ ID NO: 340, SEQ ID NO: 346, SEQ ID NO: 374, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 390, SEQ ID NO: 463, SEQ ID NO: 464, SEQ ID NO: 465, SEQ ID NO: 466, SEQ ID NO: 467, SEQ ID NO: 468, SEQ ID NO: 469, SEQ ID NO: 470, SEQ ID NO: 471, SEQ ID NO: 472, SEQ ID NO: 473, SEQ ID NO: 474, SEQ ID NO: 475, SEQ ID NO: 488, SEQ ID NO: 489, SEQ ID NO: 490, SEQ ID NO: 491, SEQ ID NO: 513, SEQ ID NO: 514, SEQ ID NO: 515, SEQ ID NO: 516, SEQ ID NO: 540, SEQ ID NO: 541, SEQ ID NO: 542, SEQ ID NO: 543, SEQ ID NO: 977, SEQ ID NO: 1068, SEQ ID NO: 1146, SEQ ID NO: 1159, SEQ ID NO: 1185, SEQ ID NO: 1198, SEQ ID NO: 1211, SEQ ID NO: 1224, SEQ ID NO: 1237, SEQ ID NO: 1315, SEQ ID NO: 1328, SEQ ID NO: 1380, SEQ ID NO: 1393, SEQ ID NO: 1406, SEQ ID NO: 1419, SEQ ID NO: 1469, SEQ ID NO: 1478, SEQ ID NO: 1485, SEQ ID NO: 1494, SEQ ID NO: 1501, SEQ ID NO: 1508, SEQ ID NO: 1519, SEQ ID NO: 1526, SEQ ID NO: 1533, SEQ ID NO: 1542, SEQ ID NO: 1549, SEQ ID NO: 1558, SEQ ID NO: 1565, SEQ ID NO: 1784, SEQ ID NO: 1797, SEQ ID NO: 1810, SEQ ID NO: 1823, SEQ ID NO: 1836, SEQ ID NO: 1849, SEQ ID NO: 1862, SEQ ID NO: 1875, SEQ ID NO: 1888, SEQ ID NO: 2070, SEQ ID NO: 2083, SEQ ID NO: 2096, SEQ ID NO: 2109, SEQ ID NO: 2122, SEQ ID NO: 2135, SEQ ID NO: 2148, SEQ ID NO: 2161, SEQ ID NO: 2187, SEQ ID NO: 2200 и SEQ ID NO: 2213. 3. Конструкция антитела по любому из предшествующих пунктов, где первый связывающий домен содержит область VL, выбранную из группы, состоящей из областей VL, как представлено в SEQ ID NO: 408, SEQ ID NO: 416, SEQ ID NO: 444, SEQ ID NO: 442, SEQ ID NO: 396, SEQ ID NO: 402, SEQ ID NO: 430, SEQ ID NO: 404, SEQ ID NO: 446, SEQ ID NO: 558, SEQ ID NO: 559, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 561, SEQ ID NO: 562, SEQ ID NO: 563, SEQ ID NO: 564, SEQ ID NO: 565, SEQ ID NO: 566, SEQ ID NO: 567, SEQ ID NO: 568, SEQ ID NO: 569, SEQ ID NO: 570, SEQ ID NO: 583, SEQ ID NO: 584, SEQ ID NO: 585, SEQ ID NO: 586, SEQ ID NO: 608, SEQ ID NO: 609, SEQ ID NO: 610, SEQ ID NO: 611, SEQ ID NO: 635, SEQ ID NO: 636, SEQ ID NO: 637, SEQ ID NO: 638, SEQ ID NO: 979, SEQ ID NO: 1070, SEQ ID NO: 1148, SEQ ID NO: 1161, SEQ ID NO: 1187, SEQ ID NO: 1200, SEQ ID NO: 1213, SEQ ID NO: 1226, SEQ ID NO: 1239, SEQ ID NO: 1317, SEQ ID NO: 1330, SEQ ID NO: 1382, SEQ ID NO: 1395, SEQ ID NO: 1408, SEQ ID NO: 1421, SEQ ID NO: 1471, SEQ ID NO: 1480, SEQ ID NO: 1487, SEQ ID NO: 1496, SEQ ID NO: 1503, SEQ ID NO: 1510, SEQ ID NO: 1521, SEQ ID NO: 1528, SEQ ID NO: 1535, SEQ ID NO: 1544, SEQ ID NO: 1551, SEQ ID NO: 1560, SEQ ID NO: 1567, SEQ ID NO: 1786, SEQ ID NO: 1799, SEQ ID NO: 1812, SEQ ID NO: 1825, SEQ ID NO: 1838, SEQ ID NO: 1851, SEQ ID NO: 1864, SEQ ID NO: 1877, SEQ ID NO: 1890, SEQ ID NO: 2072, SEQ ID NO: 2085, SEQ ID NO: 2098, SEQ ID NO: 2111, SEQ ID NO: 2124, SEQ ID NO: 2137, SEQ ID NO: 2150, SEQ ID NO: 2163, SEQ ID NO: 2189, SEQ ID NO: 2202 и SEQ ID NO: 2215. 4. Конструкция антитела по любому из предшествующих пунктов, где первый связывающий домен содержит область VH и область VL, выбранные из группы, состоящей из пар области VH и области VL, как представлено в SEQ ID NO: 352+408, SEQ ID NO: 360+416, SEQ ID NO: 388+444, SEQ ID NO: 386+442, SEQ ID NO: 340+396, SEQ ID NO: 346+402, SEQ ID NO: 374+430, SEQ ID NO: 348+404, SEQ ID NO: 390+446, SEQ ID NO: 463+558, SEQ ID NO: 464+559, SEQ ID NO: 465+560, SEQ ID NO: 466+561, SEQ ID NO: 467+562, SEQ ID NO: 468+563, SEQ ID NO: 469+564, SEQ ID NO: 470+565, SEQ ID NO: 471+566, SEQ ID NO: 472+567, SEQ ID NO: 473+568, SEQ ID NO: 474+569, SEQ ID NO: 475+570, SEQ ID NO: 488+583, SEQ ID NO: 489+584, SEQ ID NO: 490+585, SEQ ID NO: 491+586, SEQ ID NO: 513+608, SEQ ID NO: 514+609, SEQ ID NO: 515+610, SEQ ID NO: 516+611, SEQ ID NO: 540+635, SEQ ID NO: 541+636, SEQ ID NO: 542+637, SEQ ID NO: 543+638, SEQ ID NO: 977+979, SEQ ID NO: 1068+1070, SEQ ID NO: 1146+1148, SEQ ID NO: 1159+1161, SEQ ID NO: 1185+1187, SEQ ID NO: 1198+1200, SEQ ID NO: 1211+1213, SEQ ID NO: 1224+122 6, SEQ ID NO: 1237+1239, SEQ ID NO: 1315+1317, SEQ ID NO: 1328+1330, SEQ ID NO: 1380+1382, SEQ ID NO: 1393+1395, SEQ ID NO: 1406+1408, SEQ ID NO: 1419+1421, SEQ ID NO: 1469+1471, SEQ ID NO: 1478+1480, SEQ ID NO: 1485+1487, SEQ ID NO: 1494+1496, SEQ ID NO: 1501+1503, SEQ ID NO: 1508+1510, SEQ ID NO: 1519+1521, SEQ ID NO: 1526+1528, SEQ ID NO: 1533+1535, SEQ ID NO: 1542+1544, SEQ ID NO: 1549+1551, SEQ ID NO: 1558+1560, SEQ ID NO: 1565+1567, SEQ ID NO: 1784+178 6, SEQ ID NO: 1797+1799, SEQ ID NO: 1810+1812, SEQ ID NO: 1823+1825, SEQ ID NO: 1836+1838, SEQ ID NO: 1849+1851, SEQ ID NO: 1862+18 64, SEQ ID NO: 1875+1877, SEQ ID NO: 1888+1890, SEQ ID NO: 2070+2072, SEQ ID NO: 2083+2085, SEQ ID NO: 2096+2098, SEQ ID NO: 2109+2111, SEQ ID NO: 2122+2124, SEQ ID NO: 2135+2137, SEQ ID NO: 2148+2150, SEQ ID NO: 2161+2163, SEQ ID NO: 2187+2189, SEQ ID NO: 2200+2202 и SEQ ID NO: 2213+2215. 5. Конструкция антитела по любому из предшествующих пунктов, где конструкция антитела имеет формат, выбранный из группы, состоящей из (scFv)2, (однодоменное mAb)2, scFv-однодоменное mAb, диантител и их олигомеров. 6. Конструкция антитела по п.5, где первый связывающий домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 981, SEQ ID NO: 1072, SEQ ID NO: 1150, SEQ ID NO: 1163, SEQ ID NO: 1189, SEQ ID NO: 1202, SEQ ID NO: 1215, SEQ ID NO: 1228, SEQ ID NO: 1241, SEQ ID NO: 1319, SEQ ID NO: 1332, SEQ ID NO: 1384, SEQ ID NO: 1397, SEQ ID NO: 1410, SEQ ID NO: 1423, SEQ ID NO: 1473, SEQ ID NO: 1482, SEQ ID NO: 1489, SEQ ID NO: 1498, SEQ ID NO: 1505, SEQ ID NO: 1512, SEQ ID NO: 1523, SEQ ID NO: 1530, SEQ ID NO: 1537, SEQ ID NO: 1546, SEQ ID NO: 1553, SEQ ID NO: 1562, SEQ ID NO: 1569, SEQ ID NO: 1788, SEQ ID NO: 1801, SEQ ID NO: 1814, SEQ ID NO: 1827, SEQ ID NO: 1840, SEQ ID NO: 1853, SEQ ID NO: 1866, SEQ ID NO: 1879, SEQ ID NO: 1892, SEQ ID NO: 2074, SEQ ID NO: 2087, SEQ ID NO: 2100, SEQ ID NO: 2113, SEQ ID NO: 2126, SEQ ID NO: 2139, SEQ ID NO: 2152, SEQ ID NO: 2165, SEQ ID NO: 2191, SEQ ID NO: 2204 и SEQ ID NO: 2217. 7. Конструкция антитела по любому из предшествующих пунктов, где второй связывающий домен способен связываться с CD3-эпсилон человека и Callithrix jacchus, Saguinus Oedipus или Saimiri sciureus. 8. Конструкция антитела по п.7, имеющая аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 982, SEQ ID NO: 1073, SEQ ID NO: 1151, SEQ ID NO: 1164, SEQ ID NO: 1190, SEQ ID NO: 1203, SEQ ID NO: 1216, SEQ ID NO: 1229, SEQ ID NO: 1242, SEQ ID NO: 1320, SEQ ID NO: 1333, SEQ ID NO: 1385, SEQ ID NO: 1398, SEQ ID NO: 1411, SEQ ID NO: 1424, SEQ ID NO: 1474, SEQ ID NO: 1475, SEQ ID NO: 1476, SEQ ID NO: 1483, SEQ ID NO: 1490, SEQ ID NO: 1491, SEQ ID NO: 1492, SEQ ID NO: 1499, SEQ ID NO: 1506, SEQ ID NO: 1513, SEQ ID NO: 1514, SEQ ID NO: 1515, SEQ ID NO: 1516, SEQ ID NO: 1517, SEQ ID NO: 1524, SEQ ID NO: 1531, SEQ ID NO: 1538, SEQ ID NO: 1539, SEQ ID NO: 1540, SEQ ID NO: 1547, SEQ ID NO: 1554, SEQ ID NO: 1555, SEQ ID NO: 1556, SEQ ID NO: 1563, SEQ ID NO: 1570, SEQ ID NO: 1571, SEQ ID NO: 1572, SEQ ID NO: 1573, SEQ ID NO: 1574, SEQ ID NO: 1575, SEQ ID NO: 1576, SEQ ID NO: 1577, SEQ ID NO: 1578, SEQ ID NO: 1579, SEQ ID NO: 1580, SEQ ID NO: 1581, SEQ ID NO: 1789, SEQ ID NO: 1802, SEQ ID NO: 1815, SEQ ID NO: 1828, SEQ ID NO: 1841, SEQ ID NO: 1854, SEQ ID NO: 1867, SEQ ID NO: 1880, SEQ ID NO: 1893, SEQ ID NO: 2075, SEQ ID NO: 2088, SEQ ID NO: 2101, SEQ ID NO: 2114, SEQ ID NO: 2127, SEQ ID NO: 2140, SEQ ID NO: 2153, SEQ ID NO: 2166, SEQ ID NO: 2192, SEQ ID NO: 2205 и SEQ ID NO: 2218-2228. 9. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая конструкцию антитела по любому из пп.1-8. 10. Вектор для переноса, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты по п.9. 11. Клетка-хозяин для экспрессии конструкции антитела по любому из пп.1-8, где клетка-хозяин содержит последовательность нуклеиновой кислоты по п.9 или вектор по п.10. 12. Способ получения конструкции антитела по любому из пп.1-8, причем указанный способ включает культивирование клетки-хозяина по п.11 в условиях, допускающих экспрессию конструкции антител по любому из пп.1-8, и выделение полученной конструкции антитела из культуры. 13. Фармацевтическая композиция для лечения опухолей, экспрессирующих CDH19/CD3, содержащая конструкцию антитела по любому из пп.1-8 или конструкцию антитела, полученную способом по п.12. 14. Применение конструкции антитела по любому из пп.1-8 для профилактики, лечения или облегчения симптомов меланомы или метастазирующей меланомы. 15. Набор для профилактики, лечения или смягчения меланомы или метастазирующей меланомы, отличающийся тем, что содержит конструкцию антитела по любому из пп.1-8 или конструкцию антитела, продуцируемую способом по п.12, вектор по п.10 и/или клетку-хозяина по п.11. Загрузка данных...
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Публикации документа | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Назад | Новый поиск |