(57) 1. Соединение, содержащее соединение формулы 1

где m представляет собой целое число от 1 до 100;
X содержит антиген, который индуцирует нежелательный иммунный ответ, или его толерогенную часть;
при этом X содержит пищевой антиген, антиген животного происхождения, антиген растительного происхождения или антиген пыли; собственный антиген; терапевтическое средство или антиген трансплантата;
Y представляет собой линкерный компонент с формулой, выбранной из группы, состоящей из:




где левая скобка "(" обозначает связь с X;
правая ")" или нижняя скобка " " и ")" обозначают связь между Y и Z;
n представляет собой целое число от 1 до 100;
присутствующее p представляет собой целое число от 2 до 150;
присутствующее q представляет собой целое число от 1 до 44;
присутствующий R⁸ представляет собой -CH₂- или -CH₂-CH₂-C(CH₃)(CN)-;
присутствующий R⁹ представляет собой прямую связь или -C(O)-NH-CH₂-CH₂;
Z содержит один или более компонентов для адресной доставки в печень, выбранных из группы, состоящей из глюкозы, глюкозамина и N-ацетилглюкозамина.
2. Соединение по п.1, где Y представляет собой линкерный компонент с формулой

3. Соединение, содержащее соединение формулы 1

где m представляет собой целое число от 1 до 100;
X содержит антиген, который индуцирует нежелательный иммунный ответ, или его толерогенную часть;
при этом X содержит пищевой антиген, антиген животного происхождения, антиген растительного происхождения или антиген пыли; собственный антиген; терапевтическое средство или антиген трансплантата;
Y содержит структуру, представленную формулой Yc

где левая скобка "(" обозначает связь с X;
присутствующая нижняя скобка " " обозначает связь с Z;
n представляет собой целое число от 1 до 80;
присутствующее q представляет собой целое число от 1 до 4;
присутствующее p представляет собой целое число;
присутствующий R⁸ представляет собой -CH₂- или -CH₂-CH₂-C(CH₃)(CN)-;
присутствующий W представляет собой полимер группы формулы W¹ или W² или
W представляет собой сополимер формулы W¹ или W², где

где R⁹ представляет собой прямую связь, -C(O)-NH-CH₂-CH₂- или -C(O)-NH-(CH₂-CH₂-O-)_t-CH₂-CH₂;
t представляет собой целое число от 1 до 5;
R¹⁰ представляет собой алифатическую группу, спирт или алифатический спирт;
Z содержит один или более компонентов для адресной доставки в печень.
4. Соединение по п.3, где
m составляет от 1 до 3;
R⁸ представляет собой -CH₂-CH₂-C(CH₃)(CN)-;
R⁹ представляет собой -C(O)-NH-(CH₂-CH₂-O-)_t-CH₂-CH₂-;
t равняется 1;
R¹⁰ представляет собой CH₂CH₂OH;
Z содержит один или более компонентов для адресной доставки в печень, выбранных из галактозы, галактозамина, N-ацетилгалактозамина, глюкозы, глюкозамина и N-ацетилглюкозамина.
5. Соединение по п.1 или 2, где
n представляет собой целое число от 40 до 80;
q представляет собой целое число от 3 до 20;
R⁸ представляет собой -CH₂-CH₂-C(CH₃)(CN)-;
когда R⁹ представляет собой -C(O)-NH-CH₂-CH₂-, Z представляет собой глюкозу или N-ацетилглюкозамин.
6. Соединение по п.4 или 5, где Z содержит компонент для адресной доставки в печень, содержащий один или более из галактозы, галактозамина, N-ацетилгалактозамина, глюкозы, глюкозамина и N-ацетилглюкозамина.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где Z конъюгирован с Y по своим C1, С2 или C6 положениям.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где R¹⁰ представляет собой 2-гидроксипропил.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где p представляет собой целое число от 2 до 150.
10. Соединение по любому из пп.1, 2 и 4-9, где Z содержит бета-аномер.
11. Соединение по любому из пп.1-10, где Y выбран из N-гидроксисукцинамидильных линкеров, линкеров на основе амидов яблочной кислоты, винилсульфоновых линкеров, пиридил-дитиол-поли(этиленгликолевых) линкеров, пиридил-дитиольных линкеров, н-нитрофенил-карбонатных линкеров, линкеров на основе сложных эфиров NHS и линкеров на основе сложных эфиров нитрофенокси-поли(этиленгликоля).
12. Соединение по любому из пп.1-11, где X содержит один или более из конарахина (Ara h 1), аллергена II (Ara h 2), агглютинина арахиса, конглютина (Ara h 6), 31 кДа основного аллерген/гомолога белка устойчивости к заболеванию (Mal d 2), предшественника белка-переносчика липидов (Mal d 3), основного аллергена Mal d 1.03D (Mal d 1), a-лактальбумина (ALA), лактотрансферрина, актинидина (Act с 1, Act d 1), фитоцистатина, тауматин-подобного белка (Act d 2), кивеллина (Act d 5), овомукоида, овальбумина, овотрансферрина, лизоцима, ливетина, аповитиллина, восветина, 2S альбумина (Sin a 1), 11S глобулина (Sin a 2), белка переносчика липидов (Sin a 3), профилина (Sin a 4), профилина (Api g 4), высокомолекулярного гликопротеина (Api g 5), аллергена Pen a 1 (Pen a 1), аллергена Pen m 2 (Pen m 2), изоформы быстрого тропомиозина, высокомолекулярного глютенина, низкомолекулярного глютенина, альфа-глиадина, гамма-глиадина, омега-глиадина, хордеина, секалина, авенина, основного аллергена клубники Fra a 1-E (Fra a 1), профилина (Mus xp 1), части любого из указанных антигенов и миметика любого из указанных антигенов.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит один или более из высокомолекулярного глютенина, низкомолекулярного глютенина, альфа-глиадина, гамма-глиадина, омега-глиадина, хордеина, секалина, авенина, части любого из указанных антигенов и миметика любого из указанных антигенов.
14. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит один или более из глиадина, части глиадина, и миметика любого из указанных антигенов.
15. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит один или более из инсулина, проинсулина, препроинсулина, глутаматдекарбоксилазы-65 (GAD-65), GAD-67, ассоциированного с инсулиномой белка 2 (IA-2), ассоциированного с инсулиномой белка 2b (IA-2b), ICA69, ICA12 (SOX-13), карбоксипептидазы H, имогена 38, GLIMA 38, хромогранина-A, HSP-60, карбоксипептидазы E, периферина, переносчика глюкозы 2, ассоциированного с гепатокарциномой-кишечником-поджелудочной железой/панкреатического белка, S100b, фибриллярного кислого белка глии, регенерирующего гена II, панкреатического дуоденального гомеобокса 1, протеинкиназы миотонической дистрофии, белка, родственного каталитической субъединице островок-специфичной глюкозо-6-фосфатазы, SST рецепторов 1-5, сопряженных с G-белком, части любого из указанных антигенов и миметика любого из указанных антигенов.
16. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит один или более из основного белка миелина, гликопротеина олигодендроцитов миелина, протеолипидного белка миелина, части любого из указанных антигенов и миметика любого из указанных антигенов.
17. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит один или более из абциксимаба, адалимумаба, агалсидазы-альфа, агалсидазы-бета, альдеслейкина, алглюкозидазы-альфа, фактора VIII, фактора IX, инфликсимаба, L-аспарагиназы, ларонидазы, натализумаба, октреотида, фенилаланин-аммиак-лиазы (PAL), расбуриказы (уриказы), части любого из указанных антигенов и миметика любого из указанных антигенов.
18. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит один или более из субъединиц белков различных гаплотипов MHC класса I и MHC класса II и антигенов минорных групп крови RhCE, Kell, Kidd, Duffy и Ss.
19. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит один или более из инсулина, проинсулина, препроинсулина, толерогенной части любого из указанных антигенов и миметика любого из указанных антигенов.
20. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20 или SEQ ID NO: 21.
21. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит полипептид, содержащий часть аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1.
22. Соединение по п.21, где X содержит полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, содержащую часть SEQ ID NO: 1 и один или более из IA-2, его фрагмента или мимеотопа.
23. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит полипептид, содержащий часть любой из SEQ ID NO: 4-13.
24. Соединение по любому из пп.1-12, где X содержит один или более из фибриногена, виментина, коллагена II типа, альфа-енолазы, Pmel17, тирозиназы, аррестина сетчатки глаза, межфоторецепторного ретинол-связывающего белка (IRBP), десмоглеина 3, 1 и 4, пемфаксина, десмоколлинов, плакоглобина,
перплакина, десмоплакинов, ацетилхолинового рецептора, аквапорина-4, их фрагмента или их мимеотопа.
25. Композиция для индукции толерантности к X, содержащая соединение по любому из пп.1-24.
26. Применение соединения по любому из пп.1-24 в индукции толерантности к Х.
27. Способ лечения нежелательного иммунного ответа на антиген, предусматривающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-24 млекопитающему, нуждающемуся в лечении.
28. Соединение, содержащее соединение формулы 1

где m представляет собой целое число от 1 до 100;
X содержит антиген, который индуцирует нежелательный иммунный ответ, или его толерогенную часть;
при этом X содержит пищевой антиген, антиген животного происхождения, антиген растительного происхождения или антиген пыли; собственный антиген; терапевтическое средство или антиген трансплантата;
Y содержит структуру, представленную

где левая скобка "(" обозначает связь с X;
присутствующая нижняя скобка " " обозначает связь с Z;
присутствующее n представляет собой целое число от 1 до 80;
присутствующее q представляет собой целое число от 1 до 4;
присутствующий p представляет собой целое число;
присутствующий R⁸ представляет собой -CH₂- или -CH₂-CH₂-C(CH₃)(CN)-;
присутствующий W представляет собой полимер группы формулы W¹ или W² или
W представляет собой сополимер формулы W¹ или W², где

где R⁹ представляет собой прямую связь, -C(O)-NH-CH₂-CH₂- или -C(O)-NH-(CH₂-CH₂-O-)_t-CH₂-CH₂;
t представляет собой целое число от 1 до 5;
R¹⁰ представляет собой алифатическую группу, спирт или алифатический спирт;
Z содержит один или более компонентов для адресной доставки в печень.
29. Соединение для индукции антигенспецифической иммунологической толерантности у субъекта, при этом соединение содержит
антиген, к которому требуется толерантность, или его толерогенную часть;
при этом антиген, к которому требуется толерантность, при представлении субъекту способен индуцировать у субъекта нежелательный иммунный ответ;
полимерный линкер, содержащий:
сополимер или статистический сополимер, при этом сополимер или статистический сополимер содержит первое звено метакрилата и второе звено метакрилата, причем первое звено метакрилата содержит первую этилацетамидную функциональную группу и второе звено метакрилата содержит вторую этилацетамидную функциональную группу;
при этом вторая этилацетамидная функциональная группа конъюгирована с алифатической группой, спиртом или алифатическим спиртом;
при этом полимерный линкер связан с антигеном, к которому требуется толерантность, или с его толерогенной частью посредством дитиольной связи или дисульфанилэтилового сложного эфира;
при этом каждая дитиольная связь или дисульфанилэтиловый сложный эфир предусматривают возможность расщепления при введении соединения субъекту и высвобождения антигена, к которому требуется толерантность, или его толерогенной части из полимерного линкера; и
компонент для адресной доставки в печень;
при этом компонент для адресной доставки в печень содержит галактозилированный или гликозилированный компонент;
при этом компонент для адресной доставки в печень связан с полимерным линкером благодаря первой этилацетамидной функциональной группе.
30. Соединение по п.29, при этом полимерный линкер содержит 1-циано-1-метилпропил.
31. Композиция для лечения нежелательного иммунного ответа на антиген, при этом композиция содержит
антиген;
полимерный линкер,
при этом полимерный линкер связан с антигеном посредством дитиольной связи или дисульфанилэтилового сложного эфира,
при этом каждая дитиольная связь или дисульфанилэтиловый сложный эфир предусматривают возможность расщепления при введении соединения субъекту и высвобождения антигена из полимерного линкера; и
гликозилированный компонент.

---