(57) 1. Способ получения соединения формулы 5 или 5* или их смеси

причем способ включает:
a) реакцию соединения формулы 6

с нитрометаном в присутствии хирального катализатора формулы 3

где R₄ представляет собой H, -(C=O)-фенил, -(C=O)-галоалкилзамещенный фенил; и R₅ представляет собой H или метил;
с обеспечением соединения формулы 7 или 7* или их смеси; и

b) превращение соединения формулы 7 или 7* или их смеси в соединение формулы 5 или 5* или их смесь;
где R₃ представляет собой гало.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий:
а) амидирование сложного эфира 9

с обеспечением морфолинамида 10; и

b) арилирование морфолинамида 10 с получением кетона 6

где R₃ представляет собой гало.
3. Способ по п.2, в котором стадия b) включает реакцию морфолинамида 10

где M представляет собой Mg, MgX, Li или AlX₂; X представляет собой галоген; и
R₃ представляет собой гало.
4. Способ по п.1, дополнительно включающий восстановление соединения формулы 7 или 7* или их смеси

с обеспечением соединения формулы 11 или 11* или их смеси

где R₃ представляет собой гало.
5. Способ по п.4, дополнительно включающий:
а) алкинирование соединения формулы 11 или 11* или их смеси

с обеспечением соединения формулы 12 или 12* или их смеси; и

b) образование тетразола соединения формулы 12 или 12* или их смеси с обеспечением соединения формулы 18 или 18* или их смеси


где R₂ представляет собой этинил, замещенный этинил или и
R₃ представляет собой гало.
6. Способ по п.4, дополнительно включающий:
а) образование тетразола соединения формулы 11 или 11* или их смеси

с обеспечением соединения формулы 13 или 13* или их смеси; и

b) алкинирование соединения формулы 13 или 13* или их смеси с обеспечением соединения формулы 18 или 18* или их смеси

где R₂ представляет собой этинил, замещенный этинил или и
R₃ представляет собой гало.
7. Способ по п.5, причем способ дополнительно включает реакцию сочетания соединения формулы 18 или 18* или их смеси, где R₂ представляет собой этинил, с где Y представляет собой гало, с обеспечением соединения формулы 5 или 5* или их смеси

8. Способ по п.6, причем способ дополнительно включает реакцию сочетания соединения формулы 18 или 18* или их смеси, где R₂ представляет собой этинил, с где Y представляет собой гало, с обеспечением соединения формулы 5 или 5* или их смеси

9. Способ по п.5, причем способ дополнительно включает:
а) реакцию сочетания соединения формулы 18 или 18*, где R₂ представляет собой этинил, с
b) алкилирование продукта со стадии а) с с обеспечением соединения формулы 5 или 5* или их смеси

где Y представляет собой гало.
10. Способ по п.6, причем способ дополнительно включает:
а) реакцию сочетания соединения формулы 18 или 18*, где R₂ представляет собой этинил, с
b) алкилирование продукта со стадии а) с с обеспечением соединения формулы 5 или 5* или их смеси

где Y представляет собой гало.
11. Способ по п.5, дополнительно включающий:
а) объединение соединения 5 или 5* или их смеси, сульфоновой кислоты и растворителя для кристаллизации или смеси растворителей для кристаллизации; и

b) выделение соединения формулы 14 или 14* или их смеси


где Z представляет собой п-толил.
12. Способ по п.6, дополнительно включающий:
а) объединение соединения 5 или 5* или их смеси, сульфоновой кислоты и растворителя для кристаллизации или смеси растворителей для кристаллизации; и


b) выделение соединения формулы 14 или 14* или их смеси

где Z представляет собой п-толил.
13. Способ по п.4, дополнительно включающий обогащение энантиомерной чистоты смеси энантиомерных соединений формулы 7 и 7* и/или обогащение энантиомерной чистоты смеси энантиомерных соединений формулы 11 и 11*, включающий:
(i) кристаллизацию указанной смеси энантиомерных соединений с хиральной кислотой в подходящем растворителе или смеси растворителей, где подходящий растворитель или смесь растворителей выбирается из ацетонитрила, изопропанола, этанола, воды, метанола или их комбинаций;
(ii) выделение энантиообогащенной смеси хиральных солей; и
(iii) получение свободного основания энантиообогащенной смеси хиральных солей с получением энантиообогащенной смеси соединений.
14. Способ по п.13, дополнительно включающий ресуспендирование энантиообогащенной смеси хиральных солей в растворителе для суспендирования или смеси растворителей для суспендирования.
15. Способ по п.13, где подходящим растворителем или смесью растворителей является a) ацетонитрил или b) смесь ацетонитрила и изопропанола.
16. Способ по п.14, где растворителем для суспендирования или смесью растворителей для суспендирования является a) ацетонитрил или b) смесь ацетонитрила и изопропанола.
17. Способ по п.16, где смесь ацетонитрила и изопропанола содержит 80-90% ацетонитрила и 10-20% изопропанола.
18. Способ по п.16, где смесь ацетонитрила и изопропанола содержит 80-90% ацетонитрила и 10-20% изопропанола.
19. Способ по п.13, где хиральная кислота выбирается из группы, состоящей из винной кислоты, дибензоилвинной кислоты, яблочной кислоты, камфорной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, аскорбиновой кислоты и ди-п-толуоилвинной кислоты.
20. Способ по п.14, где хиральная кислота выбирается из группы, состоящей из винной кислоты, дибензоилвинной кислоты, яблочной кислоты, камфорной кислоты, камфорсульфоновой кислоты, аскорбиновой кислоты и ди-п-толуоилвинной кислоты.
21. Способ по п.1, где хиральным катализатором является
22. Способ по п.21, где мольный процент хирального катализатора составляет 0.5-50.
23. Способ по п.21, где мольный процент хирального катализатора составляет 0.5-25.
24. Способ по п.21, где мольный процент хирального катализатора составляет 1-10.
25. Способ по п.21, где мольный процент хирального катализатора составляет 5.
26. Способ по п.1, где число эквивалентов нитрометана составляет 1-25.
27. Способ по п.26, где число эквивалентов нитрометана составляет 5-15.
28. Способ по п.26, где число эквивалентов нитрометана составляет 10.
29. Соединение формулы 14 или 14* или их смеси

где Z представляет собой п-толил.
30. Способ получения соединения формулы 14 или 14* или их смесь, включающий

(i) объединение соединения формулы 5 или 5* или их смеси, сульфоновой кислоты и растворителя для кристаллизации или смеси растворителей для кристаллизации

(ii) выделение соединения формулы 14 или 14* или их смеси;
где Z представляет собой п-толил.

---