(57) 1. Выделенное рекомбинантное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфически связывается со спайк-белком коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) и содержит пару аминокислотных последовательностей вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR), выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2/10, 66/74 и 218/226.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащее набор из шести CDR (HCDR1-HCDR2-HCDR3-LCDR1-LCDR2-LCDR3), выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4-6-8-12-14-16; 68-70-72-76-78-80 и 220-222-224-228-230-232.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1 или 2, где антитело представляет собой полноразмерное антитело.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.3, где антитело представляет собой антитело IgG1 или IgG4.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-4, которое обладает одной или несколькими следующими характеристиками:
(a) представляет собой полноразмерное моноклональное антитело человека;
(b) взаимодействует с одним или несколькими аминокислотными остатками в рецептор-связывающем домене спайк-белка MERS-CoV, выбранными из аминокислотных остатков 367-606 последовательности SEQ ID NO: 457;
(c) связывается со спайк-белком MERS-CoV с константой диссоциации (K_D) менее 18,5 нМ, что измерено посредством анализа с помощью поверхностного плазмонного резонанса;
(d) блокирует связывание спайк-белка MERS-CoV с дипептидилпептидазой-4 (DPP4) более чем на 90%, что измерено посредством анализа блокирования с помощью ELISA;
(e) нейтрализует способность MERS-CoV инфицировать клетки-хозяева человека более чем на 90% и при IC₅₀ менее чем 4 нМ, что измерено посредством анализа нейтрализации вирусоподобных частиц (VLP).
6. Фармацевтическая композиция для профилактики, лечения или облегчения течения по меньшей мере одного симптома или показания при инфекции MERS-CoV, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, содержащая выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
(i) вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) и вариабельную область легкой цепи (LCVH) с парой аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 66/74 или
(ii) набор из шести CDR (HCDR1-HCDR2-HCDR3-LCDR1-LCDR2-LCDR3) SEQ ID NO: 68-70-72-76-78-80.
8. Фармацевтическая композиция по п.6, также содержащая второе антитело против MERS-CoV-S или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент не способно к перекрестному конкурентному связыванию со вторым антителом в отношении связывания спайк-белка MERS-CoV, и фармацевтически приемлемый носитель или растворитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой:
(a) одно из антител содержит:
(i) набор из шести CDR (HCDR1-HCDR2-HCDR3-LCDR1-LCDR2-LCDR3) SEQ ID NO: 68-70-72-76-78-80 или
(ii) пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR SEQ ID NO: 66/74; и
(b) другое антитело содержит:
(i) набор из шести CDR (HCDR1-HCDR2-HCDR3-LCDR1-LCDR2-LCDR3) SEQ ID NO: 220-222-224-228-230-232 или
(ii) пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR SEQ ID NO: 218/226.
10. Выделенная молекула полинуклеотида, содержащая полинуклеотидную последовательность, которая кодирует HCVR и LCVR антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-5.
11. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотидную последовательность по п.10.
12. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.11.
13. Способ профилактики, лечения или уменьшения тяжести по меньшей мере одного симптома или признака инфекции MERS-CoV, который включает введение пациенту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-5 или фармацевтической композиции по любому из пп.6-9.
14. Способ по п.13, где по меньшей мере один симптом или признак выбран из группы, состоящей из воспаления легкого, альвеолярного повреждения, вирусной нагрузки, повышенной температуры, кашля, затруднения дыхания, пневмонии, диареи, функциональной недостаточности органов, септического шока и летального исхода.
15. Способ по п.13 или 14, где фармацевтическую композицию или антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят пациенту с профилактической или терапевтической целью.
16. Способ по п.15, где фармацевтическую композицию или антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят с профилактической целью пациенту, выбранному из группы, состоящей из индивида с ослабленным иммунитетом, пожилого человека (возрастом старше 65 лет), туриста, посещающего области Ближнего Востока, работника сферы здравоохранения, индивида с нарушениями состояния здоровья в анамнезе (например, с нарушениями сердечно-сосудистой системы и с диабетом), индивида, контактирующего с верблюдами или летучими мышами по роду деятельности или с целью развлечения, и индивида, контактирующего с индивидом(индивидами) с подтвержденной инфекцией MERS или с подозрением на нее.
17. Способ по любому из пп.13-16, где фармацевтическую композицию или антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в комбинации со вторым терапевтическим средством, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из противовоспалительного лекарственного средства (такого как кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства), противовирусного лекарственного средства, другого антитела к спайк-белку MERS-CoV, вакцины против MERS-CoV, антибиотиков, пищевой добавки, такой как антиоксиданты, и любого другого паллиативного терапевтического средства для лечения инфекции MERS.
18. Способ по любому из пп.13-16, где фармацевтическую композицию или антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят подкожно, внутривенно, внутрикожно, интраперитонеально, перорально, внутримышечно или интракраниально.
19. Способ по любому из пп.13-16, где фармацевтическую композицию или антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в дозе от приблизительно 0,1 до приблизительно 100 мг/кг массы тела пациента и/или в одной или нескольких дозах, содержащих от 50 до 600 мг.
20. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-5 в комбинации со вторым антителом против MERS-CoV-S или его антигенсвязывающим фрагментом, где антитело по любому из пп.1-5 не обладает способностью перекрестно конкурентно связываться с указанным вторым антителом, для лечения или облегчения течения инфекции MERS.
21. Применение композиции по любому из пп.6-9 в комбинации со вторым антителом против MERS-CoV-S или его антигенсвязывающим фрагментом для лечения или облегчения течения инфекции MERS.
22. Применение по п.20 или 21, в котором:
(a) одно из антител содержит:
(i) набор из шести CDR (HCDR1-HCDR2-HCDR3-LCDR1-LCDR2-LCDR3) SEQ ID NO: 68-70-72-76-78-80 или
(ii) пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR SEQ ID NO: 66/7
4; и
(b) другое антитело содержит:
(i) набор из шести CDR (HCDR1-HCDR2-HCDR3-LCDR1-LCDR2-LCDR3) SEQ ID NO: 220-222-224-228-230-232 или
(ii) пару аминокислотных последовательностей HCVR/LCVR SEQ ID NO: 218/226.

---