(57) 1. Фармацевтический состав в виде таблетированной формы с замедленным высвобождением, содержащий клозапин в качестве активного компонента и вспомогательные вещества, отличающийся тем, что в качестве вспомогательных веществ содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы Метоцел К 100 LV и гидроксипропилметилцеллюлозы Метоцел К4М, микрокристаллическую целлюлозу, коповидон, коллоидный диоксид кремния и фармацевтически приемлемую соль стеариновой кислоты при следующем содержании, мас.%:
клозапин - 30-40,
гидроксипропилметилцеллюлоза Метоцел К 100 LV - 20-35,
гидроксипропилметилцеллюлоза Метоцел К4М - 10-15,
микрокристаллическая целлюлоза - 12-30,
коповидон - 2-3,
коллоидный диоксид кремния - 0,5-1,
фармацевтически приемлемая соль стеариновой кислоты - 0,5-1.
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что содержит клозапин микронизированный с распределением частиц по размеру d90 <50 мкм.
3. Состав по п.1 или 2, где массовое соотношение гидроксипропилметилцеллюлозы Метоцел К4М и гидроксипропилметилцеллюлозы Метоцел К100 LV составляет 30:70.
4. Способ получения фармацевтического состава в виде таблетированной формы с замедленным высвобождением по п.1, отличающийся тем, что клозапин, комбинацию гидроксипропилметилцеллюлозы Метоцел К4М и гидроксипропилметилцеллюлозы Метоцел К 100 LV, микрокристаллическую целлюлозу и коповидон просеивают вместе, перемешивают до однородности, добавляют магния стеарат, коллоидный диоксид кремния, перемешивают, смесь уплотняют вальцеванием, добавляют коллоидный диоксид кремния и перемешивают вместе с предварительно уплотненными гранулами с последующим добавлением магния стеарата, перемешиванием и прессованием таблеток.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что перемешивание ведут при скорости мешалки 20 об/мин.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что любую из стадий перемешивания осуществляют в течение 3-6 мин.
7. Способ по п.4, отличающийся тем, что на стадии вальцевания использовалась сетка размером 1,6 мм для предварительной грануляции и 0,63 мм для тонкой грануляции, и процесс осуществляют при гидравлическом давлении 9×10⁶ Па.
8. Способ по п.4, отличающийся тем, что готовая лекарственная форма представляет собой таблетку.

---