(57) 1. Слитый белок, содержащий
(a) первый полипептид, содержащий инерлейкин-2 (IL-2); и
(b) второй полипептид, слитый в пределах рамки считывания с первым полипептидом с помощью линкера, где линкер имеет последовательность охарактеризованную в SEQ ID NO: 13, и причем второй полипептид содержит внеклеточный домен рецептора интерлейкина-2 альфа (IL-2Ra), который способен связываться с IL-2, где слитый белок характеризуется активностью IL-2.
2. Слитый белок по п.1, причем слитый белок характеризуется увеличенной активностью IL-2 по сравнению с нативным IL-2.
3. Слитый белок по п.1 или 2, причем слитый белок характеризуется увеличенной стойкой стимуляцией IL-2 несущих IL-2R лимфоцитов in vivo по сравнению с нативным IL-2.
4. Слитый белок по любому из пп.1-3, в котором
(a) первый полипептид, содержащий IL-2, имеет по меньшей мере 70% идентичность последовательности относительно SEQ ID NO: 2; и/или
(b) второй полипептид, содержащий внеклеточный домен IL-2Ra, имеет по меньшей мере 70% идентичность последовательности относительно SEQ ID NO: 7.
5. Слитый белок по п.4, в котором
(a) первый полипептид, содержащий IL-2, имеет по меньшей мере 75, 80, 85, 90, 95 или 99% идентичность последовательности относительно SEQ ID NO: 2; и/или
(b) второй полипептид, содержащий внеклеточный домен IL-2Ra, имеет по меньшей мере 75, 80, 85, 90, 95 или 99% идентичность последовательности относительно SEQ ID NO: 7.
6. Слитый белок по п.1, содержащий
(а) аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 26, 27, 36, 37, 57 или 59; или
(b) последовательность, характеризующаяся по меньшей мере 70, 75, 80, 85, 90 или 95% идентичностью относительно любой из SEQ ID NO: 26, 27, 36, 37, 57 или 59.
7. Слитый белок по п.6, содержащий аминокислотную последовательность согласно любой из SEQ ID NO: 26, 27, 36, 37, 57, или 59.
8. Слитый белок по п.7, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 26.
9. Слитый белок по любому одному из пп.1-8, причем слитый белок содержит по меньшей мере одну замену, делецию, усечение и вставку во внеклеточном домене IL-2Ra.
10. Слитый белок по п.9, причем слитый белок содержит
(a) аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62 или
(b) последовательность, характеризующаяся по меньшей мере 70, 75, 80, 85, 90 или 95% идентичностью относительно SEQ ID NO: 62.
11. Слитый белок по п.10, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62.
12. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую слитый белок по любому из пп.1-11.
13. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.12.
14. Клетка-хозяин по п.13, причем клетка-хозяин содержит клетку СНО или клетку COS.
15. Способ получения слитого белка по любому из пп.1-11, причем способ включает введение в клетку-хозяина полинуклеотида, кодирующего слитый белок по любому из пп.1-11, и экспрессию слитого белка в клетке-хозяине.
16. Способ по п.15, при котором полинуклеотид, кодирующий слитый белок, является функционально связанным с промотором, активным в клетке-хозяине.
17. Применение слитого белка по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для уменьшения иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом.
18. Применение по п.17, при котором субъект имеет аутоиммунное заболевание.
19. Применение по п.18, при котором аутоиммунное заболевание включает в себя сахарный диабет I типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, глютеновую энтеропатию, системную красную волчанку, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или системный склероз, реакцию "трансплантат против хозяина", псориаз, гнездную алопецию или индуцированный вирусом гепатита С (HCV) васкулит.
20. Применение по любому из пп.17-19, при котором терапевтически эффективное количество слитого белка содержит 10³-10⁶ ME активности IL-2 на организм взрослого или 10⁴±100-кратную активность IL-2 на организм субъекта.
21. Применение слитого белка по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для усиления иммуногенности вакцины у субъекта, нуждающегося в этом.
22. Применение слитого белка по любому из пп.1-11 для изготовления лекарственного средства для преодоления подавленного иммунного ответа на вакцину у субъекта, нуждающегося в этом.
23. Применение по п.21 или 22, при котором слитой белок и вакцина вводятся последовательно в любом порядке.
24. Применение по п.21 или 22, при котором слитый белок и вакцина вводятся одновременно.
25. Применение по любому из пп.21-24, при котором вакцина представляет собой противораковую вакцину.
26. Применение по любому из пп.20-25, при котором терапевтически эффективное количество слитого белка содержит по меньшей мере 10⁴-10⁷ ME активности IL-2 на организм взрослого или по меньшей мере 10⁵±100 активность IL-2 на организм субъекта.
27. Способ по любому из пп.17-26, при котором субъект представляет собой человека.
28. Способ уменьшения иммунного ответа у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-11.
29. Способ усиления иммуногенности вакцины у субъекта, нуждающегося в этом, включающий
(a) введение субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-11 и
(b) введение субъекту вакцины.
30. Способ преодоления подавленного иммунного ответа на вакцину у субъекта, нуждающегося в этом, включающий
(a) введение субъекту терапевтически эффективного количества слитого белка по любому из пп.1-11 и
(b) введение субъекту вакцины.

---