(57) 1. Соединение формулы I-а

или его фармацевтически приемлемая соль,
в котором фрагмент "-N(R¹)(R²)" представляет собой фрагмент формулы а-26 или а-13:

кольцо А² представляет собой 5- или 6-членный циклоалкил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один или более образующих кольцо гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, S и N;
t1 представляет собой 0, 1, 2 или 3;
t2 представляет собой 0, 1, 2 или 3;
t3 представляет собой 0, 1, 2 или 3;
каждый из R⁵ и R⁶ представляет собой Н;
R⁷ представляет собой Н или R¹⁰;
R⁸ представляет собой -L¹-R¹¹, -L²-R¹², -L³-R¹³, -L⁴-R¹⁴, -C(R¹⁵)(Cy¹)(Cy²), -C(R¹⁵)(Cy¹)[-NR²³-S(=O)₂-Cy²] или -L⁵-N(-L⁶-Cy³)(-L⁷-Cy⁴);
каждый R⁹ независимо представляет собой OH, оксо, галоген, C_1-4алкил, необязательно замещенный от 1 до 5 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из -OH, галогена, -CN, -NH₂, -NH(C_1-4алкила), -N(C_1-4алкила)₂, C_1-4алкокси и C_1-4галогеналкокси, C_1-4алкокси, необязательно замещенный от 1 до 5 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из -OH, галогена, -CN, -NH₂, -NH(C_1-4алкила), -N(C_1-4алкила)₂, C_1-4алкокси и C_1-4галогеналкокси, или C_3-6циклоалкил, необязательно замещенный от 1 до 5 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из -OH, галогена, -CN, -NH₂, -NH(C_1-4алкила), -N(C_1-4алкила)₂, C_1-4алкила, C_1-4галогеналкила, C_1-4гидроксиалкила, C_1-4алкокси и C_1-4галогеналкокси;
R¹⁰ представляет собой -P(=O)(OR⁸¹)(OR⁸²);
каждый из L¹, L², L³ и L⁴ независимо отсутствует или представляет собой -(CR²¹R²²)_m-, -NR²³-, -О-, -C(=O)-, -S(=O)₂-, -S(=O)₂-(CR²¹R²²)_n-, -C(=O)-(CR²¹R²²)_n-, -S(=O)₂-NR²³-, -C(=O)-NR²³-, -(CR²¹R²²)_f1-NR²³-(CR²¹R²²)_f2-, -(CR²¹R²²)_f1-O-(CR²¹R²²)_f2-, -C(=O)-NR²³-(CR²¹R²²)_p- или -S(=O)₂-NR²³-(CR²¹R²²)_p-;
L⁵ отсутствует или представляет собой -(CR²¹R²²)-;
L⁶ отсутствует или представляет собой -(CR²¹R²²)-;
L⁷ отсутствует или представляет собой -(CR²¹R²²)- или -S(=O)₂-;
R¹¹ представляет собой 5-10-членный гетероарил, представляющий собой моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, содержащую от 5 до 10 образующих кольцо атомов, включая от одного до четырех гетероатомов, выбранных из О, S и N, необязательно замещенный одним или более независимо выбранным R³¹;
R¹² представляет собой 4-14-членный гетероциклоалкил, представляющий собой моноциклическую или полициклическую, насыщенную или ненасыщенную неароматическую 4-14-членную кольцевую систему, содержащую один или более образующих кольцо гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из О, S и N, необязательно замещенный одним или более независимо выбранным R³²;
R¹³ представляет собой C_6-10арил, необязательно замещенный одним или более независимо выбранным R³³;
R¹⁴ представляет собой C_3-14циклоалкил, необязательно замещенный одним или более независимо выбранным R³⁴;
R¹⁵ представляет собой Н, OH, галоген, C_1-4алкокси, C_1-4алкил или циклопропил;
каждый из R²¹ и R²² независимо представляет собой Н или C_1-3алкил;
R²³ представляет собой Н, C_1-4алкил или циклопропил;
каждый из R³¹, R³², R³³ и R³⁴ независимо выбран из группы, включающей галоген, -OR³⁵, -CN, C_1-6алкил, C_2-6алкенил и C_2-6алкинил, где каждый из C_1-6алкила необязательно замещен одним или более независимо выбранным R³⁶;
каждый R³⁵ независимо выбран из группы, включающей C_1-6алкил, необязательно замещенный одним или более галогенами;
каждый R³⁶ независимо выбран из группы, включающей галоген и -OH;
каждый из R⁸¹ и R⁸² независимо выбран из группы, включающей Н и C_1-6алкил, где каждый из C_1-6алкила необязательно замещен одним или более заместителями, каждый независимо выбран из группы, включающей -N(C_1-4алкил)₂;
каждый Су¹, Су², Су³ и Су⁴ независимо выбран из группы, включающей R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴;
каждый f1 и f2 независимо означает 0, 1 или 2 при условии, что сумма f1 и f2 составляет 1, 2 или 3;
m означает 1, 2 или 3;
n означает 1, 2 или 3;
p означает 1 или 2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой соединение формулы I-a1

3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где
фрагмент "-N(R¹)(R²)" представляет собой фрагмент формулы а-46-1, а-46-2, а-46-3, а-46-4, а-46-5, а-46-6 или а-46-7:


t2 означает 0, 1, 2 или 3;
t3 означает 0, 1 или 2;
t4 означает 0 или 1;
каждый R^9b независимо представляет собой F, Cl, метил или C₁-фторалкил.
4. Соединение по какому-либо из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где фрагмент "-N(R¹)(R²)" представляет собой фрагмент формулы а-46-1; R⁸ представляет собой -L¹-R¹¹ или -L³-R¹³ и каждый из L¹ и L³ представляет собой -C(=O)-или -S(=O)₂-.
5. Соединение по какому-либо одному из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где фрагмент "-N(R¹)(R²)" представляет собой фрагмент формулы а-46-2.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ представляет собой -O-R¹¹ или -O-R¹³.
7. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где фрагмент "-N(R¹)(R²)" представляет собой фрагмент формулы а-13.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ представляет собой -L¹-R¹¹ или -L³-R¹³.
9. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ представляет собой -R¹¹ или -R¹³.
10. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸ представляет собой -R¹¹.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, выбранное из группы, включающей:
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (1a,5a,6a)-6-[1-(5-метоксипиридин-2-ил)-1H-пиразол-3-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (1a,5a,6a)-6-[1-(4-фторфенил)-1H-пиразол-3-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-[(4-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро­[5.5]ундекан-9-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-(фенилсульфонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3S)-3-[(фенилсульфонил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]­декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3R)-3-[(фенилсульфонил)амино]-1-окса-8-азаспиро­[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-[(3-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро­[5.5]ундекан-9-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3R)-3-[метил(фенилсульфонил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 3-(4-фторбензил)-3,8-диазабицикло[3.2.1]октан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-[(4-фторфенил)сульфонил]-3-гидрокси-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-карбоксилат;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-[({(3R)-3-[метил(фенилсульфонил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил}­карбонил)окси]пропил дигидрогенфосфат;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-[({4-[(4-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил}­карбонил)окси]пропил дигидрогенфосфат;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-[({4-[(3-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил}­карбонил)окси]пропил дигидрогенфосфат;
1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-[1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразол-3-ил]­пиперидин-1-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-(4-фторбензил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-[(3,4-дифторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро­[5.5]ундекан-9-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-[(4-этинилфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро­[5.5]ундекан-9-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 3-(4-фторбензил)-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4.5]­декан-8-карбоксилат;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-({[4-(фенилсульфонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил]карбонил}окси)­пропил дигидрогенфосфат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 3-{[(4-фторфенил)сульфонил](метил)амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат, DIAST-1;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 3-{[(4-фторфенил)сульфонил](метил)амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат, DIAST-2;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3R)-3-[(циклопропилсульфонил)(метил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 3-[бензоил(метил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3R)-3-{[(циклопропилметил)сульфонил](метил)амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 3-[3-(трифторметокси)фенил]-1-окса-8-азаспиро[4.5]­декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 2-(циклопентилкарбонил)-2,8-диазаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3R)-3-{метил[(2,2,2-трифторэтил)сульфонил]амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3R)-3-{метил[(2-метилпропил)сульфонил]амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3R)-3-[(циклопропилацетил)(метил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-({[(3R)-3-{[(4-фторфенил)сульфонил](метил)амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]­дец-8-ил]карбонил}окси)пропил дигидрогенфосфат;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-[({(3R)-3-[метил(фенилсульфонил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил}­карбонил)окси]пропил фосфат, динатриевую соль;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-[({4-[(4-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил}­карбонил)окси]пропил фосфат, динатриевую соль;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-[({4-[(4-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил}­карбонил)окси]пропил фосфат, соль (бис)-L-лизина;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-[({4-[(3-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил}­карбонил)окси]пропил фосфат, динатревую соль;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-({[4-(фенилсульфонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил]карбонил}­окси)пропил фосфат, динатриевую соль;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-[({(3R)-3-[метил(фенилсульфонил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил}­карбонил)окси]пропил фосфат, соль (бис)-L-лизина;
(2R)-3,3,3-трифтор-2-({[4-(фенилсульфонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил]карбонил}­окси)пропил фосфат, соль (бис)-L-лизина и
(2R)-3,3,3-трифтор-2-({[(3R)-3-{[(4-фторфенил)сульфонил](метил)амино}-1-окса-8-азаспиро­[4.5]дец-8-ил]карбонил}окси)пропил фосфат, соль (бис)-L-лизина.
12. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (1a,5a,6a)-6-[1-(5-метоксипиридин-2-ил)-1H-пиразол-3-ил]-3-азабицикло[3.1.0]гексан-3-карбоксилат, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-[(4-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-карбоксилат, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 4-(фенилсульфонил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундекан-9-карбоксилат, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил (3R)-3-[метил(фенилсульфонил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 3-{[(4-фторфенил)сульфонил](метил)амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат, DIAST-1; или (2R)-1,1,1-трифтор-3-гидроксипропан-2-ил 3-{[(4-фторфенил)сульфонил](метил)амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]декан-8-карбоксилат, DIAST-2, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-3,3,3-трифтор-2-[({(3R)-3-[метил(фенилсульфонил)амино]-1-окса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил}карбонил)окси]пропил дигидрогенфосфат, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-3,3,3-трифтор-2-[({4-[(4-фторфенил)сульфонил]-1-окса-4,9-диазаспиро[5.5]ундец-9-ил}карбонил)окси]пропил дигидрогенфосфат, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.1, представляющее собой (2R)-3,3,3-трифтор-2-({[(3R)-3-{[(4-фторфенил)сульфонил](метил)амино}-1-окса-8-азаспиро[4.5]дец-8-ил]карбонил}окси)пропил дигидрогенфосфат, или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или расстройства, опосредованного моноацилглицерол-липазой (MAGL), содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по какому-либо из пп.1-19 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ лечения MAGL-опосредованного заболевания или расстройства у млекопитающего, в котором указанному млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по какому-либо из пп.1-19.
22. Способ по п.21, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.
23. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по какому-либо из пп.1-19 для получения лекарственного средства для лечения MAGL-опосредованного заболевания или расстройства.
24. Применение по п.23, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание.
25. Способ ингибирования MAGL, включающий контактирование MAGL с соединением или его фармацевтически приемлемой солью по какому-либо одному из пп.1-19.

---