(57) 1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль, где
пунктирная связь между А и В обозначает необязательную связь с возможностью формирования закрытой кольцевой структуры, и где
Z представляет собой -СН₂-СН₂-,
А представляет собой -SR, где R представляет собой

В представляет собой -O-R', -SR''' или -ОН; и R' представляет собой формулу

R''' представляет собой формулу ниже

R₁ представляет собой Н, Me, Et, пропил, изопропил, бутил, изобутил, O-C_1-10-алкил, N-C_1-10-алкил, Х-C_1-10-ацил, CH₂X-C_1-10-алкил, СН₂Х-С_1-10-ацил, F, СН₂СООН, СН₂СО₂С_1-10-алкил,
R₃ представляет собой Н, Me, Et, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, O-C_1-10-алкил, N-C_1-10-алкил, X-C_1-10-ацил, СН₂Х-С_1-10-алкил, СН₂Х-С_1-10-ацил, F, СН₂СООН, СН₂СО₂С_1-10-алкил,
X представляет собой О, NH, S,
R₂ представляет собой Me, Et, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, C(O)CH₃, С(О)СН₂С(О)СН₃, С(О)СН₂СН(ОН)СН₃,
R₆ представляет собой Н, Me, Et, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, ацетил, пропионил, бензоил или формулу (II),
Х₅ представляет собой -Н, Me, Et, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, -СООН, -C(=O)XR₆, CONR₁R₃ или представляет собой формулу

Х₇ представляет собой R₁ или -NR₁R₃,
R₉ представляет собой Н, Me, Et или O₂CCH₂CH₂COXR₈,
R₈ представляет собой Н, Me, Et, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, ацетил, пропионил, бензоил или формулу (II),
R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, Me, Et, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, -СООН, O-C_1-10-алкил, N-C_1-10-алкил, X-C_1-10-ацил, СН₂Х-C_1-10-алкил,
R_f, R_g и R_h независимо являются одинаковыми или различными и представляют собой X-C_1-10-ацил, -СН₂Х-С_1-10-алкил, -СН₂Х-С_1-10-ацил и R₉,
И когда пунктирная связь между А и В присутствует, соединение, соответствующее формуле (I), представлено как

где Х₄ представляет собой -СООН, -C(=O)XR₆,

при условии, что данным соединением не является

2. Соединение по п.1, где C_1-10-алкил выбран из Me, Et, пропила, изопропила, бутила, изобутила, трет-бутила.
3. Соединение по п.1 или 2, где C_1-10-ацил выбран из формила, ацетила, пропионила, изопропионила, бутирила, трет-бутирила, пентаноила, бензоила.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где X-C_1-10-ацил представляет собой O-C_1-10-ацил или N-C_1-10-ацил.
5. Соединение по любому из пп.1-4, имеющее формулу (IA)

или его фармацевтически приемлемая соль, где
Z представляет собой -СН₂-СН₂-,
А представляет собой -SR и
R представляет собой

В представляет собой -O-R', -SR''' или -ОН; и
R' и R''' независимо являются одинаковыми или различными и представляют собой формулу ниже

R₁ и R₃ независимо являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, Me, Et, пропил, О-Ме, O-Et, О-пропил,
X представляет собой О, NH, S,
R₆ представляет собой Н, Me, Et,
Х₅ представляет собой -Н, Me, Et, -COOH, -C(=O)XR₆, CONR₁R₃,
Х₇ представляет собой R₁, -NR₁R₃,
R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, Me, Et, пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, -СООН, O-C_1-10-алкил, N-C_1-10-алкил, X-C_1-10-ацил, СН₂Х-C_1-10-алкил.
6. Соединение по любому из пп.1-5, имеющее формулу (IA)

или его фармацевтически приемлемая соль, где
Z представляет собой -СН₂-СН₂-,
А представляет собой -SR и
R представляет собой

В представляет собой -O-R', -SR''' или -ОН; и
R' и R''' независимо являются одинаковыми или различными и представляют собой формулу ниже

R₁ и R₃ независимо являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, Me, Et, пропил, О-Ме, O-Et, О-пропил,
X представляет собой О, NH, S,
R₆ представляет собой Н, Me, Et,
Х₅ представляет собой -Н, Me, Et, -COOH, -С(=O)OR₆, CONR₁R₃,
Х₇ представляет собой R₁, -NR₁R₃,
R₁₃, R₁₄ и R₁₅ независимо являются одинаковыми или различными и представляют собой Н, Me, Et, -COOH.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где А представляет собой -SR и R представляет собой

8. Соединение по любому из пп.1-7, где В представляет собой -O-R' и R' представляет собой

9. Соединение по любому из пп.1-7, где В представляет собой ОН или SR'''.
10. Соединение по п.9, где В представляет собой ОН или SR''', где R''' представляет собой

11. Соединение по п.9, где В представляет собой ОН.
12. Соединение по любому из пп.1-10, где R и/или R''' представляет собой

и Х₅ представляет собой -Н, так что формула (VII) представлена как

13. Соединение по любому из пп.1-10, где R и/или R''' представляет собой

и Х₅ представляет собой COXR₆, так что формула (VII) представлена как

14. Соединение по любому из пп.1-10, где R и/или R''' представляет собой

и Х₅ представляет собой CONR₁R₃, так что формула (VII) представлена как

15. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где данное соединение выбрано из

16. Применение соединения по любому из пп.1-15 для лечения или предупреждения метаболических заболеваний, включающих заболевания с митохондриальной дисфункцией, лечения или подавления митохондриальных расстройств или стимуляции продуцирования митохондриальной энергии.
17. Применение соединения по любому из пп.1-15 для получения фармацевтической композиции для лечения или предупреждения метаболических заболеваний, включающих заболевания с митохондриальной дисфункцией, лечения или подавления митохондриальных расстройств или стимуляции продуцирования митохондриальной энергии.
18. Применение по п.16, для предотвращения или лечения связанной с митохондриями дисфункции, вызванной метформином.
19. Применение по п.18, где предотвращение связанной с митохондриями дисфункции, вызванной метформином, относится к взаимодействию метформина с комплексом I.
20. Применение по п.16, где заболевания с митохондриальной дисфункцией включают митохондриальный дефицит.
21. Применение по любому из пп.16-20, где заболевания с митохондриальной дисфункцией выбраны из болезни Альперса (прогрессирующая полидистрофия мозга в детском возрасте), амиотрофического бокового склероза (ALS), аутизма, синдрома Барта (летальная детская кардиомиопатия), нарушений b-окисления, дефицита биоэнергетического метаболизма, дефицита карнитин-ацил-карнитина, дефицита карнитина, синдрома церебрального дефицита карнитина (CCDS), дефицита коэнзима Q10, дефицита комплекса I (NADH дегидрогеназа (дефицит NADH-CoQ редуктазы), дефицита комплекса II (дефицит сукцината дегидрогеназы), дефицита комплекса III (дефицит убихинон-цитохром с оксидоредуктазы), дефицита комплекса IV/дефицита СОХ (причиной дефицита цитохром с оксидазы является нарушение в комплексе IV дыхательной цепи), дефицита комплекса V (дефицит АТФ синтазы), дефицита циклооксигеназы (СОХ), синдрома хронической внешней офтальмоплегии (СРЕО), дефицита карнитин пальмито­илтрансферазы (СРТ) I, дефицита СРТ II, наследственной атаксии Фридрейха (FRDA или FA), глутарацидурии типа II, синдрома Кирнса-Сейра (KSS), лактоацидоза, дефицита длинноцепочечной ацил-СоА-дегидрогеназы (LCAD), дефицита длинноцепочечной ацил-CoA-дегидрогеназы (LCHAD), болезни или синдрома Лея (подострая некротическая энцефаломиелопатия), наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON), болезни Люфта, дефицита среднецепочечной ацил-СоА-дегидрогеназы (MCAD), митохондриального энцефаломиопатического лактоацидоза и инсультоподобных явлений (MELAS), миоклонической эпилепсии и болезни разорванных красных волокон (MERRF), синдрома митохондриальной рецессивной атаксии (MIRAS), митохондриальной цитопатии, митохондриального истощения ДНК, митохондриальной энцефалопатии, митохондриальной миопатии, мионейрогастоинтестинального заболевания и энцефалопатии (MNGIE), нейропатии, атаксии и пигментного ретинита (NARP), нейродегенеративных заболеваний, связанных с болезнью Паркинсона, Альцгеймера или Хантингтона, синдрома Пирсона, дефицита пирувата карбоксилазы, дефицита пирувата дегидрогиназы, мутаций полимеразы гамма (POLG), недостаточности дыхательной цепи, дефицита короткоцепочечной ацил-СоА-дегидрогеназы (SCAD), дефицита короткоцепочечной L-3-гидроксиацил-CoA-дегидрогеназы (SCHAD), дефицита сверхдлинноцепочечной ацил-СоА-дегидрогеназы (VLCAD).
22. Применение по п.21, где заболевания с митохондриальной дисфункцией относятся к дисфункции комплекса I и выбраны из синдрома Лея, наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON), митохондриального энцефаломиопатического лактоацидоза и инсультоподобных явлений (MELAS) и миоклонической эпилепсии с "рваными" красными волокнами (MERRF).
23. Применение соединения по любому из пп.1-15 для лечения или профилактики лактоацидоза.
24. Применение соединения по любому из пп.1-15 для лечения или профилактики дисфункции, вызванной метформином, выбранной из лактоацидоза и побочных эффектов, связанных с дефектом, ингибированием или нарушением комплекса I.
25. Применение соединения по любому из пп.1-15 для лечения или профилактики дисфункции, вызванной метформином, выбранной из лактоацидоза и дисфункций, связанных с дефектом, ингибированием или неправильной функцией в аэробном метаболизме, связанном с транспортом электронов в комплексе I.
26. Применение соединения по любому из пп.1-15 для лечения абсолютного или относительного дефицита клеточной энергии.
27. Применение соединения по любому из пп.1-15 для лечения вызванной метформином дисфункции, выбранной из i) лактоацидоза, ii) побочного эффекта, относящегося к нарушению, ингибированию или дисфункции комплекса I, и iii) побочных эффектов, связанных с нарушением, ингибированием или дисфункцией в аэробном метаболизме, связанном с транспортом электронов в комплексе I.
28. Применение соединения по любому из пп.1-15 для предупреждения или смягчения вызванной метформином дисфункции, выбранной из i) лактоацидоза, ii) дисфункции, относящейся к нарушению, ингибированию или дисфункции комплекса I, и iii) дисфункций, связанных с нарушением, ингибированием или дисфункцией в аэробном метаболизме, связанном с транспортом электронов в комплексе I.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-15 в эффективном количестве и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов для лечения или профилактики метаболических заболеваний, включающих заболевания с митохондриальной дисфункцией, лечения или подавления митохондриальных расстройств или стимуляции производства митохондриальной энергии.
30. Способ лечения заболеваний, связанных с митохондриальной дисфункцией, у субъекта, включающий введение субъекту композиции по п.29.
31. Способ по п.30, в котором композицию вводят парентерально, перорально, местно, через медицинское устройство, путем ингаляции или инъекции подкожно или внутримышечно.

---