(57) 1. Соединение, имеющее формулу (А)

где В выбран из группы, состоящей из фуранила, тиофенила, оксазолила, фенила, пиридила, пиримидинила и пиразинила, каждый из которых необязательно замещен R^1a, R^1b и R², которые независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, CN, C_1-4алкила, C_1-4алкоксигруппы и C_1-4галогеналкила;
R³ выбран из группы, состоящей из H и D;
R⁴ выбран из группы, состоящей из H, C_1-8алкила, ОН, -NR^aR^b, -C_1-4алкоксигруппы и Y; где C_1-8алкил необязательно замещен атомом галогена, -CN, -CO₂R^a, -CONR^aR^b, -C(O)R^a, OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)₂R^c, -NR^aC(O)NR^aR^b, -NR^aR^b, -OR^a, -S(O)₂NR^aR^b, -NR^aS(O)₂R^b и Y, где Y представляет собой 4-8-членную циклогетероалкильную группу или 3-8-членную циклоалкильную группу или 5-или 6-членную арильную или гетероалкильную группу, любая из которых необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из галогена, оксогруппы, -CN, -C_1-6алкила, -C_1-6алкоксигруппы, -C_1-6гид­роксиалкила, -C_1-6галогеналкила, O-C_1-6галогеналкила, -C_1-4алкил-О-C_1-4алкила, -C_1-6алкил-NR^aR^b, -C_1-6ал­кил-СО₂Н, -C_1-6алкил-CO₂R^a, -C_1-6алкил-CONR^aR^b, -C_1-6алкил-C(O)R^a, -C_1-6алкил-OC(O)NR^aR^b, -C_1-6алкил-NR^aC(O)R^b, -C_1-6алкил-NR^aC(O)₂R^c, -C_1-6алкил-NR^aC(O)NR^aR^b, -C_1-6алкил-OR³, -C_1-6алкил-S(O)₂NR^aR^b, -C_1-6алкил-NR^aS(O)₂R^b, -CO₂R^a, -CONR^aR^b, -C(O)R^a, -OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)₂R^c, -NR^aC(O) NR^aR^b, -NR^aR^b, -OR^a, -S(O)₂NR^aR^b, -NR^aS(O)₂R^b, -CH₂CO₂R^a; каждый R^a и R^b независимо выбран из атома водорода, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила и R^c выбран из C_1-4алкила, C_1-4гидрокси­алкила и C_1-4галогеналкила; и где 4-8-членная циклогетероалкильная группа и 3-8-членная циклоалкильная группа могут независимо необязательно быть замещены на оксогруппу;
R^5a и R^5b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C_1-4алкила, -C_1-4гало­геналкила, O-C_1-4галогеналкила, СО₂Н и CN;
R^6a и R^6b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила; или необязательно R^6a и R^6b объединены с образованием оксогруппы (=O) или 4-6-членной циклогетероалкильной группы или 3-6-членной циклоалкильной группы;
R⁷ выбран из группы, состоящей из метила, этила и C_1-2галогеналкила; и подстрочный индекс n равен 1 или 2; или их фармацевтически приемлемые соли, где каждая 5- или 6-членная гетероарильная группа содержит от одного до четырех гетероатомов в качестве вершин цикла, выбранных из N, О и S, и каждая 4-8-членная циклогетероалкильная группа или 4-6-членная циклогетероалкильная группа содержит от одного до пяти гетероатомов в качестве вершин цикла, выбранных из N, О и S.
2. Соединение по п.1, имеющие формулу (I)

где В выбран из группы, состоящей из фуранила, оксазолила, фенила, пиридила, пиримидинила и пиразинила, каждый из которых необязательно замещен R^1a, R^1b и R², которые независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, CN, C_1-4алкила, C_1-4алкоксигруппы и C_1-4галогеналкила;
R³ выбран из группы, состоящей из Н и D;
R⁴ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-8алкила и Y; где C_1-8алкил необязательно замещен атомом галогена, -CN, -CO₂R^a, -CONR^aR^b, -C(O)R^a, OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -NR^aC(O)₂R^c, -NR^aC(O)NR^aR^b, -NR^aR^b, -OR^a, -S(O)₂NR^aR^b, -NR^aS(O)₂R^b и Y, где Y представляет собой 5- или 6-членную арильную или гетероалкильную группу, имеющую 1-4 заместителя, выбранные из галогена, -CN, -C_1-4алкила, -C_1-4ал­коксигруппы, -C_1-4гидроксиалкила, -C_1-4галогеналкила, OCF₃, -CO₂R^a, -CONR^aR^b, -C(O)R^a, -OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -CH₂CO₂R^a; и каждый R^a и R^b независимо выбран из атома водорода, C_1-4алкила, C_1-4гид­роксиалкила и C_1-4галогеналкила, и R^c выбран из C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила;
R^5a и R^5b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, C_1-4алкила, C_1-4ал­коксигруппы, СО₂Н и CN;
R^6a и R^6b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C_1-4алкила, C_1-4гидроксиалкила и C_1-4галогеналкила; или необязательно R^6a и R^6b объединены с образованием оксогруппы (=O); и подстрочный индекс n равен 1 или 2; или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли, где B выбран из группы, состоящей из

4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемые соли, где B выбран из группы, состоящей из

5. Соединение по любому из пп.1 или 2 или его фармацевтически приемлемые соли, где В представляет собой фуранил или оксазолил, каждый из которых необязательно замещен заместителями R^1a и R^1b, которые независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, CN, C_1-4алкила, C_1-4алкоксигруппы и C_1-4галогеналкила.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемые соли, где B представляет собой фуранил, замещенный заместителем R^1a, который представляет собой CH₃ или Cl и необязательно замещен заместителем R^1b, который представляет собой CH₃.
7. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемые соли, где R³ представляет собой H.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемые соли, где каждый из R^5a и R^5b независимо выбран из группы, состоящей из Н, CH₃, Cl и F.
9. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемые соли, где

выбран из группы, состоящей из

10. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемые соли, где

выбран из группы, состоящей из

11. Соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемые соли, где каждый из R^6a и R^6b независимо выбран из группы, состоящей из H и C_1-2алкила.
12. Соединение по любому из пп.1 или 3-10 или его фармацевтически приемлемые соли, где

независимо выбран из группы, состоящей из

13. Соединение по любому из пп.1-10 или 12 или его фармацевтически приемлемые соли, где

независимо выбран из группы, состоящей из

14. Соединение по любому из пп.1 или 3-13 или его фармацевтически приемлемые соли, где R⁴ представляет собой Н, C_1-3алкил или Y, где C_1-3алкил замещен тетразолилом или тетразолонилом, где тетразолил или тетразолонил необязательно замещен C_1-6алкилом, C_1-6гидроксиалкилом или С_1-4алкил-О-С_1-4алкилом, где Y выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиразолила и фенила, где пиридинил, пиразолил и фенил содержат от одного до трех заместителей, каждый из которых независимо выбран из -С_1-4алкила, -С_1-4алкоксигруппы и -CO₂H.
15. Соединение по любому из пп.1 или 3-14 или его фармацевтически приемлемые соли, где R⁴ выбран из группы, состоящей из

16. Соединение по любому из пп.1 или 3-15 или его фармацевтически приемлемые соли, где R⁷ выбран из группы, состоящей из метила, этила и CF₃.
17. Соединение по п.1, имеющее формулу (А1)

где R^1a выбран из CH₃ и Cl; R^1b отсутствует или представляет собой CH₃; R³ представляет собой Н или D; R⁴ представляет собой Н или Y; R^5a и R^5b каждый независимо выбраны из Н, F, Cl, Br и CH₃; R^6a и R^6b каждый независимо выбраны из H и CH₃; и R⁷ представляет собой метил или этил; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемые соли, где R^1a представляет собой CH₃; R^1b отсутствует или представляет собой CH₃; R³ представляет собой Н или D; R⁴ представляет собой Н; R^5a представляет собой Н, F, Me или Cl или Br; R^5b представляет собой Н или F; R^6a и R^6b каждый представляют собой Н; и R⁷ представляет собой метил или этил; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
19. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемые соли, которое практически не содержит других изомеров по атому углерода, к которому присоединен R³.
20. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемые соли, где R⁴ представляет собой Y.
21. Соединение по п.1, имеющее формулу (А2)

где R^1a выбран из CH₃ и Cl; R^1b представляет собой Н или CH₃; R³ представляет собой Н или D; R^4a и R^4b независимо выбраны из атома галогена, -CN, -С_1-4алкила, -С_1-4алкоксигруппы, -С_1-4гидроксиалкила, -С_1-4галогеналкила, OCF₃, -CO₂R^a, -CONR^aR^b, -C(O)R^a, -OC(O)NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -CH₂CO₂R^a и R^a и R^b независимо выбраны из атома водорода, С_1-4алкила, С_1-4гидроксиалкила и С_1-4галогеналкила; R^5a и R^5b каждый независимо выбраны из Н, F, Cl, Br и CH₃; R^6a и R^6b каждый независимо выбраны из Н и CH₃; и R⁷ выбран из группы, состоящей из метила, этила и C_1-2галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из







23. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из


24. Соединение по п.1, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.1, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.1, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.1, имеющее формулу

или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Фармацевтическая композиция для лечения CXCR2- и/или CCR6-опосредуемого заболевания, содержащая соединение по любому из пп.1-27 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
29. Способ лечения CXCR2- и/или CCR6-опосредуемого заболевания или патологического состояния у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-27, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п.28.
30. Способ по п.29, где заболевание или патологическое состояние представляет собой острое или хроническое воспалительное нарушение.
31. Способ по п.30, где указанное острое или хроническое воспалительное нарушение представляет собой псориаз, сухость глаз, атеросклероз, дискоидную красную волчанку, ревматоидный артрит, обыкновенную волчанку, вызванный облучением легочный фиброз, аутоиммунный буллезный дерматоз (AIBD), хроническое обструктивное заболевание легких или вызванное озоном воспаление дыхательных путей.
32. Способ по п.29, где заболевание представляет собой рак, выбранный из группы, состоящей из следующих заболеваний: кожная Т-клеточная лимфома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, педжетоидный ретикулез, синдром Сезари, гранулематозная слабая кожа, лимфатоидный папулез, хронический лихеноидный парапсориаз, острый лихеноидный и вариолиформный парапсориаз, кожная Т-клеточная лимфома CD30+, вторичная кожная крупноклеточная лимфома CD30+, не-грибовидномикозная CD30 кожная Т-крупноклеточная лимфома, плейоморфная Т-клеточная лимфома, лимфома Леннерта, подкожная Т-клеточная лимфома, лимфангиома, бластическая NK-клеточная лимфома, В-клеточная лимфома, лимфома Ходжкина, рак головы и шеи, плоскоклеточный рак, рабдомиосаркома, карцинома легкого Льюиса, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточная карцинома пищевода, аденокарцинома пищевода, светлоклеточный рак (RCC), рак прямой и толстой кишки (CRC), острая миелоцитарная лейкемия (AML), рак груди, рак желудка, мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома простаты (SCNC), рак печени, глиобластома, рак печени, плоскоклеточная карцинома полости рта, рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы, внутрипеченочный холангиогенный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, рак кости, метастазы и рак носоглотки.

---