(57) 1. Соединение формулы (I)

в которой R¹ означает NR⁴R⁵,
где R⁴ означает водород, метил, (C₂-C₄)алкил или (C₃-C₆)циклоалкил, причем (C₂-C₄)алкил может быть замещен гидрокси или до трех раз фтором;
R⁵ означает (C₁-C₆)алкил, (C₃-C₆)циклоалкил или (C₁-C₄)алкилсульфонил, причем (C₁-C₆)алкил и (C₃-C₆)циклоалкил могут быть замещены до трех раз, одинаково или различно, метилом, дифторметилом, трифторметилом, гидрокси, гидроксикарбонилом, оксо, метокси, дифторметокси, трифторметокси, циано и, кроме того, до четырех раз фтором; или
R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или частично ненасыщенный 3-6-членный моноциклический или 6-10-членный бициклический гетероцикл, который может содержать один или два дополнительных, одинаковых или различных гетероатома из ряда N, О, S, SO и/или SO₂ в качестве кольцевого члена,
причем 3-6-членный моноциклический и 6-10-членный бициклический гетероцикл могут быть замещены соответственно 1-5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (C₁-C₄)алкила, дифторметила, трифторметила, гидрокси, гидроксикарбонила, оксо, (C₁-C₃)алкокси, дифторметокси, трифторметокси, циано, (C₁-C₃)алкоксикарбонила, аминокарбонила, моно(C₁-C₃)-алкиламинокарбонилокси, -NHC(=O)R^22A, -CH₂NHC(=O)R^22B, и, кроме того, до четырех раз фтором, где (С₁-С₄)алкил может быть замещен один или два раза, одинаково или различно, гидрокси, (C₁-C₃)алкокси и до четырех раз фтором, R^22A и R^22B независимо друг от друга означают (C₁-C₃)алкил или циклопропил;
R² означает группу формулы
или
где * указывает место присоединения к N-атому амидной группы;
R^6A означает водород или (C₁-C₄)алкил;
R^6B означает водород, (C₁-C₄)алкил, циклопропил, трифторметил, метоксиметил или трифторметоксиметил;
R⁷ означает (C₁-C₄)алкил, циклопропил или циклобутил, причем (C₁-C₄)алкил может быть замещен до пяти раз, а циклопропил и циклобутил до четырех раз фтором;
Y¹ означает -(CH₂)_k-, -CF₂-, -О-CH₂-, -CH₂-О- или -CH₂-О-CH₂-, где k означает 0, 1, 2 или 3;
R⁸ означает до пяти раз замещенный фтором (C₁-C₂)алкил, метил или трифторметоксиметил;
L¹ означает связь или группу формулы -C(R^9AR^9B)-(C(R^10AR^10B))_m-,
где m означает 0 или 1;
R^9A означает водород или метил;
R^9B означает водород, метил, трифторметил, пентафторэтил или трифторметоксиметил;
R^10A и R^10B независимо друг от друга означают водород или метил;
Ar² означает фенил, причем фенил может быть замещен от одного до трех раз, одинаково или различно, фтором, хлором, (C₁-C₃)алкилом, дифторметоксиметилом, трифторметоксиметилом и/или трифторметилом, или означает 5-10-членный бициклический или трициклический карбоцикл, причем 5-10-членный бициклический или трициклический карбоцикл может быть замещен до трех раз, одинаково или различно, (C₁-C₃)алкилом, трифторметилом и, кроме того, до четырех раз фтором;
Ar¹ означает группу формулы

где ** указывает место присоединения к N-атому;
R^3A означает фтор, хлор или трифторметил;
R^3B означает водород или фтор;
R^3C означает водород, фтор или хлор,
а также его физиологически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1 в которой
R¹ означает NR⁴R⁵,
где R⁴ означает водород или метил;
R⁵ означает (C₁-C₄)алкил или метилсульфонил, причем (C₁-C₄)алкил может быть замещен до двух раз гидрокси и, кроме того, до трех раз фтором; или
R⁴ и R⁵ образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенный или частично ненасыщенный 4-6-членный моноциклический или 6-10-членный бициклический гетероцикл, который может содержать один или два дополнительных гетероатома из ряда N, О, S, SO или SO₂ в качестве кольцевого члена,
причем 4-6-членный моноциклический или 6-10-членный бициклический гетероцикл могут быть замещены соответственно 1-5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (C₁-C₃)алкила, дифторметила, трифторметила, гидроксиметила, гидроксиэтила, гидрокси, оксо, метокси, дифторметокси, трифторметокси, метоксиметила, циано, метоксикарбонила, аминокарбонила, монометиламинокарбонилокси, и, кроме того, до четырех раз фтором;
R² означает группу формулы

или
где * указывает место присоединения к N-атому амидной группы;
R^6A означает водород или метил;
R^6B означает водород, (C₁-C₄)алкил, циклопропил, трифторметил или трифторметоксиметил;
R⁷ означает (C₁-C₄)алкил, циклопропил или циклобутил, причем (C₁-C₄)алкил может быть замещен до пяти раз фтором;
Y¹ означает -(CH₂)_k-, -CF₂-, -О-CH₂-, -CH₂-О- или -CH₂-О-CH₂-, где k означает 0, 1, 2 или 3;
R⁸ означает метил, трифторметил или 2,2,2-трифторэтил;
L¹ означает связь или группу формулы -CR^9AR^9B-,
где R^9A означает водород или метил;
R^9B означает водород, метил, трифторметил или трифторметоксиметил;
Ar² означает фенил, который может быть замещен один или два раза, одинаково или различно, фтором, хлором, метилом и/или трифторметилом;
R¹¹, R¹² и R²³ независимо друг от друга означают водород, фтор, метил, этил или трифторметил;
n означает 1 или 2,
причем, в случае если заместитель R¹² соответственно встречается два раза, его значения независимо друг от друга могут быть одинаковыми или различными;
Ar¹ означает группу формулы

где ** указывает место присоединения к N-атому;
R^3A означает фтор, хлор или трифторметил;
R^3B означает водород или фтор;
R^3C означает водород, фтор или хлор,
а также его физиологически приемлемые соли.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в которой
R¹ означает NR⁴R⁵,
где R⁴ означает водород или метил;
R⁵ означает метил, изопропил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-гидроксиэтил или 2-гидроксипропил; или
R⁴ и R⁵ вместе означают присоединенный через атом азота 4-6-членный моноциклический или 6-8-членный бициклический гетероцикл формулы
или
где *** указывает место присоединения к С-атому пиридинового кольца;
кольцо Q₁ означает группу формулы
или
где #¹ и #² указывают место присоединения к С-атомам пирролидинового кольца;
Y⁷ означает -CF₂- или -CHR¹⁵-, где R¹⁵ означает метоксиметил и R¹⁶ означает гидрокси;
R^13A означает фтор, гидрокси, гидроксиметил, метил, трифторметил или метокси;
R^13D означает водород, фтор, метил, гидрокси, гидроксиметил, метокси или дифторметокси;
R^13E означает водород, фтор, метил, гидрокси, гидроксиметил или метокси;
R^13F означает фтор, метил, гидрокси, гидроксиметил или циано;
R^13G означает фтор или гидрокси;
R^13H означает водород, метил, гидроксиметил, аминокарбонил или метоксикарбонил;
R^13J означает оксо, гидроксиметил или дифторметил;
R^13K означает водород, метил или 2-гидроксиэтил;
R^13L означает водород или метил;
R^13M означает этил, 2-гидроксиэтил или циано;
R^13N означает водород или этил;
R^13O означает водород или гидрокси;
R¹⁴ означает метил, метоксикарбонил или аминокарбонил;
q означает число 0, 1 или 2;
r означает число 0, 1, 2 или 3;
s означает число 0 или 1;
t означает число 0, 1, 2, 3 или 4,
причем, в случае если заместители R^13A, R^13D, R^13E, R^13F, R^13G, R^13J, a также R^13L встречаются несколько раз, их значения могут быть соответственно одинаковыми или различными;
R² означает группу формулы

или
где * указывает место присоединения к N-атому амидной группы;
R^6A означает водород или метил;
R^6B означает метил, этил, циклопропил, трифторметил или трифторметоксиметил;
R⁷ означает метил, этил, н-пропил, изопропил, трет-бутил, 2-метил-проп-1-ил, трифторметил, дифторметил, пентафторэтил, 2,2,2-трифторэтил или циклопропил;
R⁸ означает 2,2,2-трифторэтил;
L¹ означает связь или группу формулы -CR^9AR^9B-,
где R^9A означает водород или метил;
R^9B означает водород, метил, трифторметил или трифторметоксиметил;
Ar² означает фенил, который может быть замещен один или два раза, одинаково или различно, фтором, хлором, метилом и/или трифторметилом;
R¹¹ означает водород, фтор или метил;
R^12A означает водород, фтор, метил, этил или трифторметил;
R^12B означает водород или фтор;
R²³ означает водород, фтор или трифторметил;
Ar¹ означает группу формулы

где ** указывает место присоединения к N-атому;
R^3A означает фтор или хлор;
R^3B означает водород или фтор;
R^3C означает водород, фтор или хлор,
а также его физиологически приемлемые соли.
4. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-3, в которой
R¹ означает группу формулы
или
где *** указывает место присоединения к С-атому пиридинового кольца;
R^13DA означает водород или метил;
R^13EA означает гидрокси или гидроксиметил;
R^13EB означает метил или гидроксиметил;
R^13EC означает водород или метил;
R^13LA означает водород или метил;
R² означает группу формулы
или
где * указывает место присоединения к N-атому амидной группы;
R^6B означает трифторметоксиметил;
R^7A означает метил, этил, трифторметил или циклопропил;
R^7B означает трифторметил, дифторметил или 2,2,2-трифторэтил;
R^7C означает метил или этил;
R¹⁹ означает хлор;
Ar¹ означает группу формулы
или
где ** указывает место присоединения к N-атому;
R^3A означает фтор или хлор;
R^3C означает водород или фтор,
а также его физиологически приемлемые соли.
5. Соединение формулы (I) по одному из пп.1-4, в которой
R¹ означает группу формулы
или
где *** указывает место присоединения к С-атому пиридинового кольца;
R² означает группу формулы
или
где * указывает место присоединения к N-атому амидной группы;
R^7A означает этил, трифторметил или циклопропил;
R^7B означает трифторметил;
R^7C означает метил или этил;
Ar¹ означает группу формулы
или
где ** указывает место присоединения к N-атому,
а также его физиологически приемлемые соли.
6. Способ получения соединения формулы (I), как определено в одном из пп.1-5, отличающийся тем, что соединение формулы (II)

в которой R² и Ar¹ имеют указанные в одном из пп.1-5 значения;
Hal означает фтор, хлор, бром или йод,
преобразуют с помощью соединения формулы (III)

в которой R¹ имеет указанное в одном из пп.1-5 значение,
с получением амида карбоновой кислоты формулы (I)

в которой R¹, R² и Ar¹ имеют указанные в одном из пп.1-5 значения.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что полученное соединение формулы (I) разделяют на его энантиомеры и/или диастереомеры и/или взаимодействием с соответствующими основаниями или кислотами превращают в его физиологически приемлемые соли.
8. Способ получения соединения формулы (I), как определено в одном из пп.1-5, отличающийся тем, что соединение формулы (IV)

в которой R¹ и Ar¹ имеют указанные в одном из пп.1-5 значения,
преобразуют с помощью соединения формулы (V)

в которой R² имеет указанное в одном из пп.1-5 значение,
с получением амида карбоновой кислоты формулы (I)

в которой R¹, R² и Ar¹ имеют указанные в одном из пп.1-5 значения.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что полученное соединение формулы (I) разделяют на его энантиомеры и/или диастереомеры и/или взаимодействием с соответствующими основаниями или кислотами превращают в его физиологически приемлемые соли.
10. Соединение формулы (II)

в которой R² и Ar¹ имеют значения, указанные в одном из пп.1-5 для соединения формулы (I);
Hal означает фтор, хлор, бром или йод.
11. Соединение формулы (IV)

в которой R¹ и Ar¹ имеют значения, указанные в одном из пп.1-5 для соединения формулы (I).
12. Применение соединения формулы (II)

в которой R² и Ar¹ имеют значения, указанные в одном из пп.1-5 для соединения формулы (I);
Hal означает фтор, хлор, бром или йод, для получения соединения формулы (I) по одному из пп.1-5.
13. Применение соединения формулы (IV)

в которой R¹ и Ar¹ имеют значения, указанные в одном из пп.1-5 для соединения формулы (I),
для получения соединения формулы (I) по одному из пп.1-5.
14. Применение соединения формулы (I), как определено в одном из пп.1-5, для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, коронарных сердечных заболеваний, предсердной и желудочковой аритмии, почечной недостаточности и нефропатии.
15. Лекарственное средство, содержащее соединение, как определено в одном из пп.1-5, в комбинации с одним инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом для лечения и/или профилактики сердечной недостаточности, коронарных сердечных заболеваний, предсердной и желудочковой аритмии, почечной недостаточности и нефропатии.
16. Применение соединения формулы (I), как определено в одном из пп.1-5, в качестве положительного аллостерического модулятора мускаринового рецептора М2 при лечении и/или профилактике заболеваний, ассоциированных с активностью указанного рецептора.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что положительный аллостерический модулятор мускаринового рецептора М2 имеет по сравнению с различными мускариновыми рецепторами ацетилхолина селективность субтипа для рецептора М2 относительно положительно-аллостерического действия.
18. Применение по п.16 или 17, отличающееся тем, что положительный аллостерический модулятор мускаринового рецептора М2 в пределах концентрации 1-10 мкМ имеет идентичную или выше селективность по отношению к мускариновому рецептору М2, чем по отношению к мускариновому рецептору М4, при этом селективность определяется как коэффициент соответствующего, вызванного модуляцией аллостерического сдвига EC₅₀-значения кривой ACh-доза-воздействие для рецептора М2 сравнительно с рецептором М4.
19. Применение по одному из пп.16-18, отличающееся тем, что положительный аллостерический модулятор мускаринового рецептора М2 в пределах концентрации 5-20 мкМ имеет селективность по отношению к мускариновому рецептору М2 выше по меньшей мере в 4 раза, чем по отношению к мускариновому рецептору М1, при этом селективность определяется как коэффициент соответствующего, вызванного модуляцией аллостерического сдвига EC₅₀-значения кривой ACh-доза-воздействие для рецептора М2 сравнительно с рецептором М1.

---