(57) 1. Выделенный антагонист FcRn, который состоит из вариантного Fc-участка IgG1, где Fc-домены Fc-участка содержат аминокислоты Y, Т, E, K, F и Y в положениях 252, 254, 256, 433, 434 и 436 по системе EU, соответственно, и где Fc-участок связывается с FcRn с повышенной аффинностью и сниженной pH-зависимостью по сравнению с Fc-участком IgG1 дикого типа.
2. Антагонист FcRn по п.1, где Fc-участок имеет повышенную аффинность для Fc гамма-рецептора по сравнению с аффинностью Fc-участка IgG дикого типа в отношении Fc гамма-рецептора.
3. Выделенный антагонист FcRn, который состоит из вариантного Fc-участка IgG1, где аминокислотная последовательность Fc-доменов вариантного Fc-участка состоит из аминокислотной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 1, 2 или 3.
4. Выделенный антагонист FcRn по п.3, где аминокислотная последовательность Fc-доменов вариантного Fc-участка состоит из аминокислотной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 1.
5. Выделенный антагонист FcRn по п.3, где аминокислотная последовательность Fc-доменов вариантного Fc-участка состоит из аминокислотной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 2.
6. Выделенный антагонист FcRn по п.3, где аминокислотная последовательность Fc-доменов вариантного Fc-участка состоит из аминокислотной последовательности, изложенной в SEQ ID NO: 3.
7. Выделенный антагонист FcRn по любому из пп.1-6, где вариантный Fc-участок обладает повышенной аффинностью к CD16a.
8. Выделенный антагонист FcRn по любому из пп.1-7, где Fc-домены вариантного Fc-участка включают Fc-домен, имеющий афукозилированный N-связанный гликан в положении 297 по системе EU, или где Fc-домены вариантного Fc-участка включают N-связанный гликан, имеющий N-ацетил-D-глюкозамин в точках ветвления в положении 297 по системе EU Fc-доменов.
9. Выделенный антагонист FcRn по любому из предшествующих пунктов формулы изобретения, где вариантный Fc-участок связан с удлинителем периода полувыведения, или связан со связывающей молекулой, которая специфически связывается с удлинителем периода полувыведения, присутствующем у субъекта.
10. Выделенный антагонист FcRn по п.9, где удлинитель периода полувыведения представляет собой полиэтиленгликоль или сывороточный альбумин человека.
11. Выделенный антагонист FcRn по п.9, где удлинитель периода полувыведения является связывающей молекулой, которая специфически связывается с сывороточным альбумином человека.
12. Композиция антагониста FcRn, включающая множество молекул антагониста FcRn по п.9, где по меньшей мере 50% молекул включают вариантный Fc-участок, включающий афукозилированный N-связанный гликан, или где по меньшей мере 50% молекул включают вариантный Fc-участок, включающий N-связанный гликан, имеющий N-ацетил-D-глюкозамин в точках ветвления.
13. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, опосредованного антителами, у субъекта, включающая антагониста FcRn по любому из предшествующих пунктов формулы изобретения, а также фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
14. Применение антагониста FcRn по любому из пп.1-12 для снижения концентраций Fc-содержащего средства в сыворотке крови субъекта, которому вводят Fc-содержащее средство, где указанный антагонист FcRn вводят одновременно или последовательно указанному субъекту.
15. Применение антагониста FcRn по п.14, где Fc-содержащее средство представляет собой антитело или иммуноадгезин, или где Fc-содержащее средство представляет собой лекарственное или диагностическое средство, или где Fc-содержащее средство представляет собой радиофармацевтическое средство, или где Fc-содержащее средство представляет собой конъюгат антитела с лекарственным средством.
16. Применение антагониста FcRn по любому из пп.1-12 для лечения заболеваний, опосредованных антителами, у субъекта.
17. Применение антагониста FcRn по по п.16, где заболевание, опосредованной антителами, представляет собой аутоиммунное заболевание, где аутоиммунное заболевание выбирают из группы, состоящей из отторжения аллогенного островкового трансплантата, очаговой алопеции, анкилозирующего спондилита, антифосфолипидного синдрома, аутоиммунной Аддисоновой болезни, болезни Альцгеймера, антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA), аутоиммунных заболеваний надпочечников, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного миокардита, аутоиммунной нейтропении, аутоиммунного оофорита или орхита, аутоиммунной тромбоцитопении, аутоиммунной крапивницы, болезни Бехчета, буллезного пемфигоида, кардиомиопатии, болезни Кастлемена, дерматита спруцелиакии, синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP), синдрома Черджа-Стросс, рубцового пемфигоида, синдрома Тибьержа-Вайсенбаха, болезни холодовых агглютининов, болезни Крона, дерматомиозита, дилятационной кардиомиопатии, дискоидной волчанки, приобретенного буллезного эпидермолиза, идиопатической криоглобулинемии смешанного типа, недостаточности фактора VIII, фибромиалгии-фибромиозита, гломерулонефрита, диффузного токсического зоба, синдрома Гийена-Барре, синдрома Гудпасчера, болезни трансплантат против хозяина (GVHD, БТПХ), тиреоидита Хашимото, гемофилии A, идиопатической мембранозной нейропатии, идиопатического легочного фиброза, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ITP, ИТП), IgA нейропатии, IgM полинейропатии, иммуно-опосредованной тромбоцитопении, ювенильного артрита, синдрома Кавасаки, плоского лишая, склерозирующего лишая, красной волчанки, болезни Меньера, смешанной болезни соединительной ткани, пемфигоида слизистых оболочек, рассеянного склероза, сахарного диабета I типа, мультифокальной моторной нейропатии (MMN), миастении gravis, паранеопластического буллезного пемфигоида, пемфигоида беременных, вульгарного пемфигоида, эксфолиативного пемфигоида, пернициозной анемии, нодозного полиартериита, полихондрии, полигландулярного синдрома, ревматической полимиалгии, полимиозита и дерматомиозита, первичной агаммаглобулинемии, первичного билиарного цирроза, псориаза, псориатического артрита, рецидивирующего полихондрита, феномена Рейно, синдрома Рейтера, ревматоидного артрита, саркоидоза, склеродермии, синдрома Шегрена, реакции отторжения солидного органа, синдрома мышечной скованности, системной красной волчанки, синдрома Такаясу, токсического эпидермального некролиза (TEN, ТЭН), синдрома Стивенса-Джонсона (SJS), височного артериита/гигантоклеточного артериита, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, язвенного колита, увеита, герпетиформного дерматита, васкулита, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, витилиго и гранулематоза Вегенера.
18. Применение антагониста FcRn по п.16, где заболевание, опосредованное антителами, лечат при помощи внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ), плазмафереза и/или иммуносорбции.
19. Применение антагониста FcRn по п.18, где аутоиммунное заболевание представляет собой аутоиммунную каналопатию, где каналопатию выбирают из группы, состоящей из аутоиммунного энцефалита с поражением лимбической системы, эпилепсии, нейромиелита зрительного нерва, миастенического синдрома Ламберта-Итона, миастении gravis, энцефалита с антителами к N-метил-D-аспартатным (NMDA) рецепторам, энцефалита с антителами к рецепторам a-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазо­лепропионовой кислоты (AMPA), синдрома Морвана, нейромиотонии, детских аутоиммунных психоневрологических заболеваний, ассоциированных со стрептококковой инфекцией (PANDAS) и болезни глициновых рецепторов, ассоциированной с антителами.
20. Применение антагониста FcRn по п.16, где нарушение, опосредованное антителами, представляет собой гиперглобулинемию.
21. Применение антагониста FcRn по п.16, где антагонист FcRn вводят субъекту одновременно с дополнительным лекарственным средством или последовательно, где дополнительное лекарственное средство представляет собой противовоспалительное средство или средство, истощающее лейкоциты.
22. Применение антагониста FcRn по п.21, где средство, истощающее лейкоциты, представляет собой средство, истощающее B-клетки, антитело, где антитело специфически связывается с CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD24, CD37, CD53, CD70, CD72, CD74, CD75, CD77, CD79a, CD79b, CD80, CD81, CD82, CD83, CD84, CD85, или CD86.
23. Применение антагониста FcRn по п.21, где дополнительное лекарственное средство представляет собой ритуксимаб, даклизумаб, базиликсимаб, муромонаб-cd3, инфликсимаб, адалимумаб, омализумаб, эфализумаб, натализумаб, тоцилизумаб, экулизумаб, голимумаб, канакинумаб, устекинумаб, белимумаб или комбинации вышеперечисленных веществ.

---