(57) 1. Соединение формулы (Ia)

или его фармацевтически приемлемая соль, где
A выбран из группы, состоящей из

R¹ выбран из группы, состоящей из H и C_1-4алкила;
R² представляет собой галоген, -CF₃, -CF₂H, -OCF₃, -OCF₂H, -OCH₃ или CN;
Y выбран из группы, состоящей из -CH=CH-, -O-CH₂- и -CH₂-O-;
A' представляет собой CR⁶;
R⁶ выбран из H и OH;
Z представляет собой -(CR^7aR^7b)_m-;
R^7a и R^7b независимо выбраны из H и OH;
m выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2;
E выбран из группы, состоящей из
(i) 5- или 6-членного гетероарила, который содержит от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S, и является незамещенным или замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X;
(ii) фенила, который является незамещенным или замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X;
(iii) 9-10-членной конденсированной бициклической кольцевой системы, содержащей от 1 до 5 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S, и которая является незамещенной или замещена от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X;
(iv) 5- или 6-членного гетероциклила, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S, и указанный гетероциклил является незамещенным или замещен от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X;
X независимо выбран из группы, состоящей из C_1-4алкила, C_1-4алкокси, C_1-4галогеналкила, -(CR^XaR^Xb)_q-C_3-6циклоалкила, галогена, -(CR^XaR^Xb)_q-фенила, оксо, -(CR^XaR^Xb)_q-C(=O)R^Xc, -(CR^XaR^Xb)_q-C(=O)OR^Xc и -(CR^XaR^Xb)_q-C(=O)NR^XdR^Xe;
R^Xa и R^Xb независимо выбраны из группы, состоящей из H, OH, C_1-4алкила и C_1-4алкокси;
R^Xc, R^Xd и R^Xe независимо выбраны из группы, состоящей из H, C_1-4алкила и -(CR^XaR^Xb)_q1-5- или 6-членного гетероарила, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S; или
R^Xd и R^Xe вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S; и
q и q1 выбраны из группы, состоящей из 0 и 1.
2. Соединение по п.1 формулы (Ia)

или его фармацевтически приемлемая соль, где
A выбран из группы, состоящей из

R¹ выбран из группы, состоящей из H и C_1-4алкила;
R² представляет собой галоген, -CF₃, -CF₂H, -OCF₃, -OCF₂H, -OCH₃ или CN;
Y выбран из группы, состоящей из -CH=CH-, -O-CH₂-, -CH₂-O-;
A' представляет собой CR⁶;
R⁶ выбран из H и OH;
Z представляет собой -(CR^7aR^7b)_m-;
R^7a и R^7b независимо выбраны из H и OH;
m выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2;
E выбран из группы, состоящей из
(i) оксадиазолила;
(ii) пиразолила;
(iii) оксазолила;
(iv) изоксазолила;
(v) пиридинила;
(vi) тиазолила;
(vii) триазолила;
(viii) пиримидинила;
(ix) тетразолила;
(x) пиразинила и
(xi) фуранила;
где каждое кольцо является незамещенным или замещено от 1 до 3 заместителями, независимо выбранными из группы, представленной X;
X независимо выбран из группы, состоящей из C_1-4алкила, C_1-4алкокси, C_1-4галогеналкила, -(CR^XaR^Xb)_q-C_3-6циклоалкила, галогена, -(CR^XaR^Xb)_q-фенила, оксо, -(CR^XaR^Xb)_q-C(=O)R^Xc, -(CR^XaR^Xb)_q-C(=O)OR^Xc и -(CR^XaR^Xb)_q-C(=O)NR^XdR^Xe;
R^Xa и R^Xb независимо выбраны из группы, состоящей из H, OH, C_1-4алкила и C_1-4алкокси;
R^Xc, R^Xd и R^Xe независимо выбраны из группы, состоящей из H, C_1-4алкила и -(CR^XaR^Xb)_q1-5- или 6-членного гетероарила, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S; или
R^Xd и R^Xe вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членный гетероциклил, который содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, N и S;
q и q1 выбраны из группы, состоящей из 0 и 1.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
(E)-1-(4-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметокси)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(4-метил-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пи­перидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)пи­перидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)пи­перидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1H-тетразол-1-ил)пипери­дин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-гидрокси-4-((4-(морфолин-4-карбо­нил)-1H-пиразол-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-((1-(3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)акрилоил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-N,N-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамида;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-гидрокси-4-((4-(пиперидин-1-карбо­нил)-1H-пиразол-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-2H-тетразол-2-ил)пипери­дин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-гидрокси-4-((4-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пи­перидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(2-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил) этил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил) фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метилоксазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(4-метил-2H-1,2,3-триазол-2-ил)пи­перидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(3-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил) пропил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(2-метилоксазол-4-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пипери­дин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метилоксазол-2-ил)метил)пипе­ридин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-этил 1-((1-(3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)акрилоил)-4-гидроксипипе­ридин-4-ил)метил)-1H-пиразол-4-карбоксилата;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(2-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)этил) пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-((1-(3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)акрилоил)-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил)-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты;
1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)-2-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенокси)этанона;
(E)-1-(4-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-фтор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метилоксазол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил) пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)бензил 4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-карбоксилата;
4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)бензил 4-(5-метилоксазол-2-ил)пиперидин-1-карбок­силата;
(E)-1-(4-((1H-пиразол-1-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил) фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-(дифторметил)-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметокси)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-(дифторметил)-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметокси)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-(дифторметокси)-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксади­азол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-(дифторметил)-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксади­азол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-((3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил) метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(гидрокси-(4-метилтиазол-2-ил)ме­тил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((4-хлорфенил)(гидрокси)метил)пи­перидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-((5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил) метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(4-метил-2-((5-метил-2H-тетра­зол-2-ил)метил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(2-((2H-1,2,3-триазол-2-ил)метил)-4-хлорфенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил) пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(2-((2H-тетразол-2-ил)метил)-4-хлорфенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пипе­ридин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((4-метил-2H-1,2,3-триазол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-4-(3-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)-3-оксопроп-1-енил)-3-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)бензонитрила;
(E)-3-(4-метокси-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил) метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил) метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-этил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пипе­ридин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-циклопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-изопропил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-1-(4-(5-циклобутил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил) метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил) пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-((тетрагидро-2H-пиран-4-ил)ме­тил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((4-метил-2H-1,2,3-триазол-2-ил)ме­тил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-(пиперидин-1-илметил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)ме­тил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-(морфолинометил)-1,3,4-окса­диазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-((5-(морфолинометил)-1,3,4-окса­диазол-2-ил)метил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она и
(E)-3-(4-хлор-2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)фенил)-1-(4-(5-(2,2,2-трифторэтил)-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение, которое представляет собой (E)-1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-он, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение, которое представляет собой (E)-1-(4-(3-метил-1H-1,2,4-триазол-1-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)проп-2-ен-1-он, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение, которое представляет собой 1-(4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиперидин-1-ил)-3-(2-((5-метил-2H-тетразол-2-ил)метил)-4-(трифторметил)фенил)пропан-1-он, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении аутотаксина, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Лекарственное средство для лечения фиброза, представляющее собой соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль.
9. Применение соединения по любому из пп.1-6 при производстве лекарственного средства для лечения фиброза.
10. Применение соединения по любому из пп.1-6 для лечения фиброза.
11. Способ лечения фиброза, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-6.
12. Применение соединения по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения идиопатического легочного фиброза.

---