Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент на изобретение № 035185
Библиографические данные | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула [ENG] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединения формулы (I)
где R1, R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, С1-4алкила и С3-8циклоалкила или R1 и R2 вместе образуют -CH2-CH2-; R5 и R6 независимо выбраны из Н или С1-4алкила; А1 представляет собой -CH- или -N-; А2 представляет собой -С(О)- или -S(O)2-; R12 представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О и N, необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из С1-4алкила, С3-8циклоалкила, гало-С1-4алкила, гидрокси, С1-4алкокси, циано и галогена; R13 представляет собой галоген, циано, С1-4алкокси или гало-С1-4алкокси; R15 представляет собой Н, С1-4алкил, С3-8циклоалкил или галоген; m представляет собой 0 или 1; R9 и R14 вместе образуют -CH2-, R10 и R11 вместе образуют -CH2-, n представляет собой 1 и р представляет собой 0; или R9 и R14 вместе образуют -CH2-CH2-, R10 и R11 вместе образуют -CH2-, n представляет собой 1 и р представляет собой 1 и R7 и R8 независимо выбраны из Н или С1-4алкила; или R7 и R14 вместе образуют -CH2-, R8 и R11 вместе образуют -CH2-CH2-, n представляет собой 1, р представляет собой 1 и R9 и R10 независимо выбраны из Н или С1-4алкила, и их фармацевтически приемлемые соли. 2. Соединение по п.1, где R1 и R2 представляют собой С1-4алкил или R1 и R2 вместе образуют -CH2-CH2-. 3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R1 и R2 представляют собой С1-4алкил. 4. Соединение по любому из пп.1-3, где R3 и R4 представляют собой Н. 5. Соединение по любому из пп.1-4, где R13 представляет собой галоген. 6. Соединение по любому из пп.1-5, где R15 представляет собой Н. 7. Соединение по любому из пп.1-6, где А1 представляет собой -CH-. 8. Соединение по любому из пп.1-7, где А2 представляет собой -С(О)-. 9. Соединение по любому из пп.1-8, где R9 и R14 вместе образуют -CH2-, R10 и R11 вместе образуют -CH2-, n представляет собой 1 и р представляет собой 0. 10. Соединение по любому из пп.1-9, где гетероарильная группа из R12 выбрана из имидазолила, изоксазолила, оксазолила, пиразинила, пиразолила, пиридазинила, пиридинила и пиримидинила. 11. Соединение по любому из пп.1-10, где R12 представляет собой пиразолил, замещенный С1-4алкилом, или пиридинил, замещенный С1-4алкилом. 12. Соединение по любому из пп.1-11, где R12 представляет собой пиразолил, замещенный С1-4алкилом. 13. Соединение, выбранное из 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(1-изопропилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(1-метилимидазол-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(2-метилпиразол-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(3-метилимидазол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(4-метилпиридин-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 3,3-диметил-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-1-оксоизоиндолин-5-карбонитрила; 2-[5-[2-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметил-1-оксоизоиндолин-5-карбонитрила; 2-[5-[2-(1-изопропилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметил-1-оксоизоиндолин-5-карбонитрила; 3,3-диметил-2-[5-[2-(1-метилимидазол-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-1-оксоизоиндолин-5-карбонитрила; 3,3-диметил-2-[5-[2-(2-метилпиразол-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-1-оксоизоиндолин-5-карбонитрила; 3,3-диметил-2-[5-[2-(3-метилимидазол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-1-оксоизоиндолин-5-карбонитрила; 3,3-диметил-2-[5-[2-(4-метилпиридин-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-1-оксоизоиндолин-5-карбонитрила; 2-метокси-7,7-диметил-6-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]пирроло[3,4-b]пиридин-5-она; 2-метокси-7,7-диметил-6-[5-[2-(4-метилпиридин-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]пирроло[3,4-b]пиридин-5-она; 2-метокси-7,7-диметил-6-[5-[2-(2-метилпиразол-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]пирроло[3,4-b]пиридин-5-она; 5-хлор-3-метил-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5'-хлор-2'-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]спиро[циклопропан-1,3'-изоиндолин]-1'-она; 5'-хлор-2'-[5-[2-(4-метилпиридин-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]спиро[циклопропан-1,3'-изоиндолин]-1'-она; 5'-хлор-2'-[5-[2-(2-метилпиразол-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]спиро[циклопропан-1,3'-изоиндолин]-1'-она; (3R или 3S)-5-хлор-3-метил-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; (3S или 3R)-5-хлор-3-метил-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(4-метоксипиридин-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(3,6-диметилпиразин-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(1,5-диметилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(3-метилизоксазол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(6-метилпиразин-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(4-метилпиримидин-5-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(5-метилпиразин-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(2,5-диметилпиразол-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(5-метилоксазол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(пиримидин-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(5-метилпиримидин-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-[3-(дифторметил)-1-метилпиразол-4-карбонил]-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-[6-[5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксоизоиндолин-2-ил)-3-пиридил]-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбонил]пиридин-3-карбонитрил; 5-хлор-2-[5-[2-(3-метоксипиразин-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(пиразин-2-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(5-метилизоксазол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(пиримидин-5-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(4-метилоксазол-5-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(оксазол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(2-метилоксазол-5-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(2,4-диметилоксазол-5-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(2-метилоксазол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 2-[6-[5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксоизоиндолин-2-ил)-3-пиридил]-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбонил]пиридин-3-карбонитрил; 5-хлор-2-[5-[2-(5-хлор-2-метилпиримидин-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(4,6-диметилпиримидин-5-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(2,4-диметилпиридин-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 3-[6-[5-(6-хлор-1,1-диметил-3-оксоизоиндолин-2-ил)-3-пиридил]-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбонил]пиридин-4-карбонитрил; (3S или 3R)-5-хлор-2-[5-[2-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3-метилизоиндолин-1-она; (3R или 3S)-5-хлор-2-[5-[2-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3-метилизоиндолин-1-она; 6-хлор-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,4-дигидроизохинолин-1-она; (3R или 3S)-5-хлор-3-метил-2-[4-метил-5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; (3S или 3R)-5-хлор-3-метил-2-[4-метил-5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[7-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[7-(4-метилпиридин-3-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[7-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(4-метилпиридин-3-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она, и его фармацевтически приемлемые соли. 14. Соединение, выбранное из 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[2-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(4-метилпиридин-3-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 2-[5-[2-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]-3,3-диметил-1-оксоизоиндолин-5-карбонитрила; 2-метокси-7,7-диметил-6-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]пирроло[3,4-b]пиридин-5-она; 5'-хлор-2'-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-ил]-3-пиридил]спиро[циклопропан-1,3'-изоиндолин]-1'-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[7-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она; 5-хлор-2-[5-[7-(1-этилпиразол-4-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил]-3-пиридил]-3,3-диметилизоиндолин-1-она; 5-хлор-3,3-диметил-2-[5-[2-(1-метилпиразол-4-карбонил)-2,7-диазаспиро[3.5]нонан-7-ил]-3-пиридил]изоиндолин-1-она, и его фармацевтически приемлемые соли. 15. Применение соединения по любому из пп.1-14 в качестве терапевтически активного вещества, обладающего активностью ингибитора альдостеронсинтазы. 16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-14 и терапевтически инертный носитель. 17. Применение соединения по любому из пп.1-14 для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертонии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга. 18. Применение соединения по любому из пп.1-14 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертонии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга. 19. Способ лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертонии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга, который включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-14. Загрузка данных...
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Публикации документа | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
Назад | Новый поиск |