(57) 1. Полипептид, обладающий активностью цистеиновой протеазы в отношении IgG и включающий вариант последовательности SEQ ID NO: 2, причем этот вариант:
(a) по меньшей мере на 50% идентичен SEQ ID NO: 2;
(b) имеет цистеин (С) в том положении указанного варианта последовательности, которое соответствует положению 94 в SEQ ID NO: 1; и
(c) имеет в тех положениях указанного варианта последовательности, которые соответствуют положениям 84, 262, 284 и 286 в SEQ ID NO: 1, лизин (K), гистидин (Н), аспарагиновую кислоту (D) и аспарагиновую кислоту (D) соответственно,
где указанный полипептид более эффективно расщепляет IgG, чем IdeS, и/или обладает меньшей иммуногенностью, чем IdeS; и
в котором указанный вариант последовательности SEQ ID NO: 2:
(1) имеет положительно заряженную аминокислоту в том положении варианта, которое соответствует положению 130 в SEQ ID NO: 1; и/или
(2) имеет положительно заряженную аминокислоту в том положении варианта, которое соответствует положению 131 в SEQ ID NO: 1; и/или
(3) с полностью удаленной непрерывной последовательностью NQTN на С-конце; и/или
(4) с полностью удаленными первыми 20 остатками на N-конце SEQ ID NO: 2 (содержащими непрерывную последовательность DSFSANQEIR YSEVTPYHVT; SEQ ID NO: 19).
2. Полипептид по п.1, где указанный вариант имеет положительно заряженную аминокислоту в том положении варианта, которое соответствует положению 130 в SEQ ID NO: 1, и положительно заряженная аминокислота представляет собой аргинин (R) или лизин (K) и/или где указанный вариант имеет положительно заряженную аминокислоту в том положении варианта, которое соответствует положению 131 в SEQ ID NO: 1, и положительно заряженная аминокислота представляет собой аргинин (R) или лизин (K).
3. Полипептид по п.1 или 2, в котором вариант последовательности SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 80, 90, 95 или 99% идентичен SEQ ID NO: 2.
4. Полипептид по любому из пп.1-3, который включает или состоит из любой из последовательностей SEQ ID NO: 3-16, где указанная последовательность необязательно включает дополнительный метионин на N-конце и/или гистидиновую метку на С-конце.
5. Полипептид по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полипептид обладает эффективностью при расщеплении IgG, которая по меньшей мере в 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 7,0 или 7,5 раз превышает эффективность IdeS, определяемую с помощью одного и того же анализа.
6. Полипептид по любому из пп.1-5, который обладает меньшей иммуногенностью, чем IdeS, и предпочтительно иммуногенность указанного полипептида составляет не более 85% от иммуногенности IdeS, определяемой с помощью того же анализа.
7. Полинуклеотид или экспрессионный вектор, который включает последовательность нуклеиновых кислот, кодирующую полипептид по любому из пп.1-6.
8. Клетка-хозяин, включающая полинуклеотид или экспрессионный вектор по п.7, которая предпочтительно представляет собой бактериальную клетку, наиболее предпочтительно клетку Е.coli.
9. Композиция, включающая полипептид по любому из пп.1-6 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
10. Применение полипептида по любому из пп.1-6 для лечения человека или животного.
11. Способ профилактики или лечения заболевания или состояния у субъекта, отличающийся тем, что способ включает введение полипептида по любому из пп.1-6 в профилактически или терапевтически эффективном количестве.
12. Способ по п.11, где указанное заболевание или состояние представляет собой заболевание или состояние, полностью или частично опосредуемое патогенными IgG антителами, и предпочтительно заболевание или состояние упомянуто в табл. D.
13. Способ расщепления IgG, который включает контакт образца, содержащего IgG, с полипептидом по любому из пп.1-6, в условиях, позволяющих проявиться активности IgG-цистеиновой протеазы.
14. Способ по п.13, который выполняют ex vivo и/или выполняют для получения Fc и Fab фрагментов и/или в котором образец представляет собой образец крови, отобранный у субъекта, имеющего заболевание или состояние, определенное в п.12.

---