Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент на изобретение № 034776

Библиографические данные

(11) Номер патентного документа

034776

(21) Номер евразийской заявки

201792536

(22) Дата подачи евразийской заявки

2016.05.18

(51) Индексы Международной патентной классификации

C07D 401/14 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 413/04 (2006.01)
A61K 31/4196 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61P 9/00 (2006.01)

(43)(13) Дата публикации евразийской заявки, код вида документа

A1 2018.10.31 Бюллетень № 10 тит.лист, описание

(45)(13) Дата публикации евразийского патента, код вида документа

B1 2020.03.19 Бюллетень № 03 тит.лист, описание

(31) Номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

62/164,106

(32) Дата подачи заявки, на основании которой испрашивается приоритет

2015.05.20

(33) Код страны, идентифицирующий ведомство или организацию, которая присвоила номер заявки, на основании которой испрашивается приоритет

US

(86) Номер и дата подачи международной заявки

US2016/033088

(87) Номер и дата публикации международной заявки

2016/187308 2016.11.24

(71) Сведения о заявителе(ях)

ЭМДЖЕН ИНК. (US)

(72) Сведения об изобретателе(ях)

Чэнь Нин, Чэнь Сяоци, Чэнь Иньхун, Чэн Алан К., Коннорс Ричард В., Дейгнан Джеффри, Дрэнсфилд Пол Джон, Ду Сяохой, Фу Цзыцэ, Хит Джули Энн, Хорн Дэниел Б., Хаузе Джонатан, Кэллер Мэттью Р., Кхакоо Аариф Юсуф, Копески Дэвид Джон, Лай Су-Джень, Ма Чжихуа, Макги Лоуренс Р., Медина Хулио К., Михалик Джеффри Т., Нисимура Нобуко, Олсон Стивен Х., Паттаропон Ватее, Сваминат Гаятри, Ван Сяодун, Ян Кевин, Ех Вэнь-Чэнь, Дебенедетто Миккель В., Фаррелл Роберт П., Хедли Саймон Дж., Джадд Тед К., Кайзер Франк (US)

(73) Сведения о патентовладельце(ах)

ЭМДЖЕН ИНК. (US)

(74) Сведения о представителе(ях)
или патентном поверенном

Медведев В.Н. (RU)

(54) Название изобретения

ТРИАЗОЛОВЫЕ АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА APJ

Формула [ENG]
(57) 1. Соединение формулы I или формулы II:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, его таутомер или фармацевтически приемлемая соль таутомера,
где R1 представляет собой незамещенный пиридил, пиридонил или пиридин N-оксид или представляет собой пиридил, пиридонил или пиридин N-оксид, замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями R1a;
R1a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -C2-C6-алкенила, -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкил)-OH, -O-(C1-C6-галогеналкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила), -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, фенила, -C(=O)-(гетероциклила) или гетероциклила, где гетероциклил представляет собой 3-7-членное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S;
R2 выбран из -H или C1-C4-алкила;
R3 выбран из незамещенного C1-C10-алкила, C1-C10-алкила, замещенного 1, 2 или 3 заместителями R3a, группы формулы -(CR3bR3c)-Q, группы формулы -NH-(CR3bR3c)-Q, группы формулы -(CR3bR3c)-C(=O)-Q, группы формулы -(CR3dR3e)-(CR3fR3g)-Q, группы формулы -(CR3b=CR3c)-Q или группы формулы -(гетероциклил)-Q, где гетероциклил является неароматическим и содержит 5-7 кольцевых членов, из которых 1, 2 или 3 представляют собой гетероатомы, выбранные из N, O или S, и является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями R3h;
R3a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -CN, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -C2-C6-алкенила, -C2-C6-алкинила, -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3b и R3c независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3d и R3e независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3f и R3g независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3h в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2 или оксо;
Q представляет собой моноциклическую или бициклическую C6-C10-арильную группу, моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу с 5-10 кольцевыми членами, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S, C3-C8-циклоалкильную группу, или 3-7-членную неароматическую гетероциклильную группу, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S, где C6-C10-арильная группа, гетероарильная группа, циклоалкильная группа и гетероциклильная группа являются незамещенными или замещенными 1, 2, 3 или 4 заместителями RQ;
RQ в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -C2-C6-алкенила, -C2-C6-алкинила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила), -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, -S(=O)2(C1-C6-алкила), фенила или гетероарильной группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, и, если Q представляет собой гетероциклильную группу, гетероциклильная группа может быть дополнительно замещенной одним оксо-заместителем;
R4 выбран из моноциклической или бициклической C6-C10-арильной группы, моноциклической или бициклической гетероарильной группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, или моноциклической или бициклической гетероциклильной неароматической группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, где C6-C10-арильная группа, гетероарильная группа или гетероциклильная группа являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями R4a;
R4a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила) или -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, и, если R4 представляет собой гетероциклильную группу, гетероциклильная группа может быть дополнительно замещена одним оксо-заместителем; и
при условии, что если R4 представляет собой незамещенное или замещенное фенильное кольцо и R3 представляет собой группу формулы (CR3b=CR3c)Q, то выполняется по меньшей мере одно из следующих условий:
a) если R4 замещен, то заместителем является 1, 2 или 3 -O-(C1-C6-алкильные) группы;
b) Q не представляет собой оксадиазол;
c) R3b не является -H;
d) R3c не является -H;
e) R1 не представляет собой 2-пиридильную группу или
f) если R4 замещен, то заместителями являются две или более -O-(C1-C6-алкильные) группы.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой незамещенный пиридил или представляет собой пиридил, замещенный 1 или 2 заместителями R1a.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1a в каждом случае независимо выбран из -CH3, -CH2CH3, -F, -Cl, -Br, -CN, -CF3, -CH=CH2, -C(=O)NH2, -C(=O)NH(CH3), -C(=O)N(CH3)2, -C(=O)NH(CH2CH3), -OH, -OCH3, -OCHF2, -OCH2CH3, -OCH2CF3, -OCH2CH2OH, -OCH2C(CH3)2OH, -OCH2C(CF3)2OH, -OCH2CH2OCH3, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, фенила или группы формулы
Zoom in
где символ Zoom in, когда он показан пересекающим связь, указывает место присоединения остатка молекулы.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
где символ Zoom in, когда он показан пересекающим связь, указывает место присоединения остатка молекулы.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из
Zoom in
где символ Zoom in, когда он показан пересекающим связь, указывает место присоединения остатка молекулы.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой Н.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, изоксазолил, индолил или нафтил, любой из которых может быть незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 R4a заместителями.
8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4a в каждом случае независимо выбран из -CH3, -F, -Cl, -Br, -CN, -CF3, -OCH3, -OCHF2, -OCH2CH3, -C(=O)OCH3, -C(=O)CH3 или -N(CH3)2.
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 выбран из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
где символ Zoom in, когда он показан пересекающим связь, указывает место присоединения остатка молекулы.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой фенил, замещенный 1 или 2 R4a заместителями, где R4a заместители представляют собой -O-(C1-C2-алкильные) группы.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q представляет собой моноциклическую гетероарильную группу с 5 или 6 кольцевыми членами, содержащую 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, O или S, и Q является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями RQ.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q представляет собой пиримидинильную или пиридильную группу и Q является незамещенным или замещенным 1 или 2 заместителями RQ.
13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q выбран из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
где символ Zoom in, когда он показан пересекающим связь, указывает место присоединения остатка молекулы.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой группу формулы -(CR3dR3e)-(CR3fR3g)-Q.
15. Соединение по п.14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
где символ Zoom in, когда он показан пересекающим связь, указывает место присоединения остатка молекулы.
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из
Zoom in
где символ Zoom in, когда он показан пересекающим связь, указывает место присоединения остатка молекулы.
17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой:
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(6-метокси-2-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(2S,3R)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-3-(5-метил-2-пиримидинил)-2-бутансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-гидрокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1S,2R)-1-(5-хлор-2-пиримидинил)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-2-пропансульфонамид;
(1S,2R)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-1-(5-метил-2-пиразинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-гидрокси-1-(5-метил-2-пиразинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(2S,3R)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-3-(5-метил-2-пиримидинил)-2-бутансульфонамид;
(1R,2S)-1-(5-хлор-2-пиримидинил)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-этокси-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-этокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1S,2R)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-1-(5-метил-2-пиразинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(6-метил-2-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-гидрокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-этокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-(5-фтор-2-пиримидинил)-1-метокси-2-пропансульфонамид;
(2S,3R)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-3-(5-метил-2-пиразинил)-2-бутансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-этокси-1-(5-фтор-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1S,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-(1-метил­этокси)-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-(1-метил­этокси)-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1S,2R)-1-(5-хлор-2-пиримидинил)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-1-(5-метокси-2-пиразинил)-2-пропансульфонамид;
(2S,3R)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-3-(5-метил-2-пиразинил)-2-бутансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-этокси-1-(5-фтор-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2S)-N-(4-(4,6-диметокси-5-пиримидинил)-5-(6-метокси-2-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид;
(1R,2R)-1-(5-хлор-2-пиримидинил)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-этокси-2-пропансульфонамид или
(1S,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-этокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид.
18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой (1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(6-метокси-2-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-метокси-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид.
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой (2S,3R)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-3-(5-метил-2-пиримидинил)-2-бутансульфонамид.
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой (1R,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-этокси-1-(5-фтор-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид.
21. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой (1S,2S)-N-(4-(2,6-диметоксифенил)-5-(5-метил-3-пиридинил)-4H-1,2,4-триазол-3-ил)-1-(1-метил­этокси)-1-(5-метил-2-пиримидинил)-2-пропансульфонамид.
22. Фармацевтическая композиция для лечения сердечно-сосудистого заболевания, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, носитель или разбавитель.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, дополнительно содержащая терапевтический агент, выбранный из a-блокатора, b-блокатора, ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (ACE), блокатора ангиотензиновых рецепторов (ARB), блокатора кальциевых каналов, диуретика, ингибитора пейсмейкерного тока (If), активатора миозина или ингибитора нейтральной эндопептидазы (NEP).
24. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ по п.24, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
26. Способ по п.24, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса.
27. Способ по п.24, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность с фиксированной фракцией выброса.
28. Способ по п.24, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой гипертензию.
29. Способ по п.24, где способ включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента субъекту, где дополнительный терапевтический агент выбран из a-блокатора, b-блокатора, ингибитора ангиотензин-превращающего фермента (ACE), блокатора ангиотензиновых рецепторов (ARB), блокатора кальциевых каналов, диуретика, ингибитора пейсмейкерного тока (If), активатора миозина или ингибитора нейтральной эндопептидазы (NEP).
30. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в получении лекарственного средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
31. Применение по п.30, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
32. Применение по п.30, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность со сниженной фракцией выброса.
33. Применение по п.30, где сердечно-сосудистое заболевание представляет собой сердечную недостаточность с фиксированной фракцией выброса.
34. Соединение формулы V, его соль, его таутомер или соль таутомера:
Zoom in
где R1 представляет собой незамещенный пиридил, пиридонил или пиридин N-оксид или представляет собой пиридил, пиридонил или пиридин N-оксид, замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями R1a;
R1a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O(C1-C6-галогеналкила), -C2-C6-алкенила, -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкил)-OH, -O-(C1-C6-галогеналкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила), -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, фенила, -C(=O)-(гетероциклила) или гетероциклила, где гетероциклил представляет собой 3-7-членное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S;
R3 выбран из незамещенного C1-C10-алкила, C1-C10-алкила, замещенного 1, 2 или 3 заместителями R3a, группы формулы -(CR3bR3c)-Q, группы формулы -NH-(CR3bR3c)-Q, группы формулы -(CR3bR3c)-C(=O)-Q, группы формулы -(CR3dR3e)-(CR3fR3g)-Q, группы формулы -(CR3b=CR3c)-Q или группы формулы -(гетероциклил)-Q, где гетероциклил является неароматическим и содержит 5-7 кольцевых членов, из которых 1, 2 или 3 представляют собой гетероатомы, выбранные из N, O или S, и является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями R3h;
R3a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -CN, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -C2-C6-алкенила, -C2-C6-алкинила, -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3b и R3c независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3d и R3e независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3f и R3g независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3h в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкила)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2 или оксо;
Q представляет собой моноциклическую или бициклическую C6-C10-арильную группу, моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу с 5-10 кольцевыми членами, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S, C3-C8-циклоалкильную группу или 3-7-членную неароматическую гетероциклильную группу, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S, где C6-C10-арильная группа, гетероарильная группа, циклоалкильная группа и гетероциклильная группа являются незамещенными или замещенными 1, 2, 3 или 4 заместителями RQ;
RQ в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -C2-C6-алкенила, -C2-C6-алкинила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила), -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, -S(=O)2-(C1-C6-алкила), фенила или гетероарильной группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, и, если Q представляет собой гетероциклильную группу, гетероциклильная группа может быть замещенной одним оксо-заместителем;
R4 выбран из моноциклической или бициклической C6-C10-арильной группы, моноциклической или бициклической гетероарильной группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, или моноциклической или бициклической гетероциклильной неароматической группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, где C6-C10-арильная группа, гетероарильная группа или гетероциклильная группа являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями R4a; и
R4a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила) или -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, и, если R4 представляет собой гетероциклильную группу, гетероциклильная группа может быть дополнительно замещена одним оксо-заместителем.
35. Способ получения соединения формулы VI, его соли, его таутомера или соли таутомера:
Zoom in
включающий циклизацию соединения формулы V, его соли, его таутомера или соли таутомера в присутствии кислоты или основания:
Zoom in
где R1 представляет собой незамещенный пиридил, пиридонил или пиридин N-оксид или представляет собой пиридил, пиридонил или пиридин N-оксид, замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями R1a;
R1a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -C2-C6-алкенила, -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкил)-OH, -O-(C1-C6-галогеналкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила), -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, фенила, -C(=O)-(гетероциклила) или гетероциклила, где гетероцикл представляет собой 3-7-членное неароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S;
R3 выбран из незамещенного -C1-C10-алкила, -C1-C10-алкила, замещенного 1, 2 или 3 заместителями R3a, группы формулы -(CR3bR3c)-Q, группы формулы -NH-(CR3bR3c)-Q, группы формулы -(CR3bR3c)-C(=O)-Q, группы формулы -(CR3dR3e)-(CR3fR3g)-Q, группы формулы -(CR3b=CR3c)-Q или группы формулы -(гетероциклил)-Q, где гетероциклил является неароматическим и содержит 5-7 кольцевых члена, из которых 1, 2 или 3 представляют собой гетероатомы, выбранные из N, O или S, и является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 заместителями R3h;
R3a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -CN, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -C2-C6-алкенила, -C2-C6-алкинила, -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3b и R3c независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3d и R3e независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3f и R3g независимо выбраны из -H, -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила) или -N(C1-C6-алкила)2;
R3h в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -O-(C1-C6-алкил)-OH, -O-(C1-C6-алкил)-O-(C1-C6-алкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2 или оксо;
Q представляет собой моноциклическую или бициклическую C6-C10-арильную группу, моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу с 5-10 кольцевыми членами, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S, C3-C8-циклоалкильную группу или 3-7-членную гетероциклильную неароматическую группу, содержащую 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из N, O или S, где C6-C10-арильная группа, гетероарильная группа, циклоалкильная группа и гетероциклильная группа являются незамещенными или замещенными 1, 2, 3 или 4 заместителями RQ;
RQ в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -C2-C6-алкенила, -C2-C6-алкинила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила), -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, -S(=O)2-(C1-C6-алкила), фенила или гетероарильной группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, и, если Q представляет собой гетероциклильную группу, гетероциклильная группа может быть замещенной одним оксо-заместителем;
R4 выбран из моноциклической или бициклической C6-C10-арильной группы, моноциклической или бициклической гетероарильной группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, или моноциклической или бициклической гетероциклильной неароматической группы с 5-10 кольцевыми членами, содержащей 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, где C6-C10-арильная группа, гетероарильная группа или гетероциклильная группа являются незамещенными или замещенными 1, 2 или 3 заместителями R4a;
R4a в каждом случае независимо выбран из -F, -Cl, -Br, -I, -CN, -C1-C6-алкила, -C1-C6-галогеналкила, -OH, -O-(C1-C6-алкила), -O-(C1-C6-галогеналкила), -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, -C(=O)-(C1-C6-алкила), -C(=O)OH, -C(=O)-O-(C1-C6-алкила), -C(=O)NH2, -C(=O)NH(C1-C6-алкила) или -C(=O)N(C1-C6-алкила)2, и, если R4 представляет собой гетероциклильную группу, гетероциклильная группа может быть дополнительно замещена одним оксо-заместителем.
36. Способ по п.35, где циклизация дополнительно включает нагревание соединения формулы V, его соли, его таутомера или соли таутомера в присутствии кислоты или основания.
37. Способ по п.36, где нагревание соединения формулы V, его соли, его таутомера или соли таутомера включает нагревание соединения до температуры от 50 до 100°C.
38. Способ по п.35, где основание представляет собой гидроксид металла.
39. Способ по п.38, где циклизацию осуществляют в спиртовом растворителе.
40. Способ по п.35, где кислота выбрана из сульфоновой кислоты, карбоновой кислоты, полифосфорной кислоты, фосфорной кислоты, серной кислоты или хлористоводородной кислоты.
41. Способ по п.40, где циклизацию осуществляют в циклическом простом эфире, ациклическом простом эфире, N,N-диметилформамиде или ацетонитриле.

Загрузка данных...

Публикации документа
Раздел бюллетеня

Бюллетень,
дата публикации

Содержание публикации

MM4A
Досрочное прекращение действия евразийского патента из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание евразийского патента в силе

2021-04
2021.04.09

Код государства, на территории которого прекращено действие патента:
AM, AZ, BY, KG, KZ, TJ, TM
Дата прекращения действия: 2020.05.19.

Назад Новый поиск