(57) 1. Способ получения композиции иммуноглобулина G (IgG) с пониженным количеством сериновой протеазы или профермента сериновой протеазы, включающий этапы:
(а) осаждение фракции криосупернатантной плазмы на первом этапе осаждения с использованием от 6 до 10% спирта при рН от 7,0 до 7,5 с получением первого преципитата и первого супернатанта;
(б) осаждение IgG из первого супернатанта на втором этапе осаждения с использованием от 20 до 30% спирта при рН от 6,7 до 7,3 с получением второго преципитата;
(в) ресуспендирование второго преципитата с образованием суспензии;
(г) контактирование суспензии с тонкоизмельченным диоксидом кремния (SiO₂) при рН от 4,5 до 6,0 и и электрической проводимости от 0,1 до 3 мСм/см для связывания сериновой протеазы или профермента сериновой протеазы;
(д) отделение SiO₂ от суспензии с образованием осветленной суспензии.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что дополнительно включает этапы:
(е) осаждение IgG из осветленной суспензии, образованной на этапе (д), на третьем этапе осаждения с использованием конечной концентрации спирта от 22 до 28% спирта при рН от 6,7 до 7,3 с получением третьего преципитата;
(ж) ресуспендирование третьего преципитата с образованием второй суспензии;
(з) отделение растворимой фракции от второй суспензии, образованной на этапе (д), тем самым образуя обогащенную композицию IgG.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что дополнительно включает этап обогащения с помощью анионообменной хроматографии.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что дополнительно включает этап обогащения с помощью катионообменной хроматографии.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что дополнительно включает по меньшей мере один этап инактивации или удаления вирусов.
6. Способ по любому из пп.1-5, где этап (b) проводят с использованием 23-27% спирта.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что этап (б) включает коррекцию концентрации этанола в первом супернатанте, образованном на этапе (а), до 25% (об./об.) при температуре от -7 до -9°C.
8. Способ по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что этап (в) включает ресуспендирование второго осадка, полученного на этапе (б), с буфером для ресуспендирования, содержащим фосфат и ацетат, причем рН буфера корректируют с помощью ледяной уксусной кислоты в количестве от 300 до 700 мл кислоты на 1000 л буфера для ресуспендирования.
9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что этап (г) включает добавление SiO₂ до конечной концентрации от 0,02 г/г осадка, образованного на этапе (б), до 0,06 г/г осадка, образованного на этапе (б).
10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что рН параметра раствора, пригодного для связывания сериновой протеазы или зимогена сериновой протеазы, составляет от 4,9 до 5,3.
11. Способ по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что электрическая проводимость параметра раствора, пригодного для связывания сериновой протеазы или зимогена сериновой протеазы, составляет от 0,5 до 2 мСм/см.
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что этап (д) включает подэтапы:
(i) отделение SiO₂ от суспензии путем фильтрования суспензии через фильтр-пресс с образованием осветленной суспензии;
(ii) промывка фильтр-пресса буфером для промывки, имеющим рН от 4,6 до 5,3, в количестве по меньшей мере 3 мертвых объема фильтр-пресса, тем самым формируя раствор для промывки; и
(2) объединение осветленной суспензии, полученной на подэтапе (i), с раствором для промывки, полученным на подэтапе (i), тем самым получая обогащенную композицию IgG.
13. Способ по любому из пп.1-12, где концентрация спирта на первом этапе осаждения (а) достигается путем добавления распылением спирта в криосупернатантную плазму.
14. Способ по любому из пп.1-13, где концентрация спирта на втором этапе осаждения (б) достигается путем добавления распылением спирта в первый супернатант.
15. Способ по любому из пп.2-14, где концентрация спирта на третьем этапе осаждения (е) достигается путем добавления распылением спирта в осветленную суспензию.
16. Способ по любому из пп.1-15, где рН на первом этапе осаждения (а) поддерживается на первом этапе осаждения путем непрерывного мониторинга и коррекции рН.
17. Способ по любому из пп.1-16, где рН на втором этапе осаждения (б) поддерживается на втором этапе осаждения путем непрерывного мониторинга и коррекции рН.
18. Способ по любому из пп.2-17, где рН на третьем этапе осаждения (е) поддерживается на втором этапе осаждения путем непрерывного мониторинга и коррекции рН.
19. Способ по любому из пп.1-18, где этап (б) включает доведение концентрации этанола первого супернатанта, полученного на этапе (а), до 24-26%.
20. Способ по любому из пп.1-19, где этап (б) выполняют при температуре от -7 до -9°C.
21. Способ по любому из пп.1-20, где тонкоизмельченный диоксид кремния (SiO₂) представляет собой высокодисперсный кремнезем.
22. Способ по любому из пп.1-21, где сериновая протеаза или профермент сериновой протеазы представляет собой фактор XIa.

---