(57) 1. Водная композиция, содержащая инсулин в гексамерной форме и по меньшей мере одно анионное замещенное соединение и одно полианионное соединение, где замещенное соединение выбрано из анионных замещенных соединений в выделенной форме или в смеси, состоящих из остова, образованного дискретным числом u в диапазоне от 1 до 8 (1£u£8) одинаковых или разных сахаридных звеньев, связанных гликозидными связями, где указанные звенья выбраны из группы, состоящей из гексоз в циклической форме или открытой восстановленной форме, отличающихся тем, что они являются замещенными:
a) по меньшей мере одним заместителем общей формулы I
-[R₁]_a-[AA]_m I
где заместители являются одинаковыми или разными, когда содержится по меньшей мере два заместителя,
радикал -[АА]- означает аминокислотный остаток,
радикал -R₁- является
связью, тогда а=0 и аминокислотный остаток -[АА] непосредственно связан с остовом функциональной группой G, или
углеродной цепью С₂-С₁₅, тогда а=1, необязательно замещенной и/или содержащей по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S, и, по меньшей мере, кислотную функциональную группу до взаимодействия с аминокислотой, где указанная цепь образует с аминокислотным остатком -[АА] функциональную амидную группу, и присоединенной к остову посредством функциональной группы F, что приводит к взаимодействию функциональной гидроксильной группы остова с функциональной группой предшественника радикала -R₁-,
F представляет собой группу, выбранную из эфирной, сложноэфирной или карбаматной функциональных групп,
G представляет собой карбаматную функциональную группу,
m равно 1 или 2,
степень замещения сахаридных звеньев j в -[R₁]_a-[AA]_m составляет строго больше 0 и меньше или равна 6, 0£j£6; и
b) необязательно, одним или несколькими заместителями -R'₁,
где заместитель -R'₁ представляет собой углеродную цепь С₂-С₁₅, необязательно замещенную и/или содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S, и по меньшей мере одну кислотную функциональную группу в форме соли катионов щелочных металлов, где указанная цепь связана с остовом посредством функциональной группы F', что приводит к взаимодействию функциональной гидроксильной группы или функциональной группы карбоновой кислоты, содержащейся на остове, и функциональной группы или заместителя, которого несет предшественник заместителя -R'₁,
F' представляет собой эфирную, сложноэфирную или карбаматную функциональную группу,
степень замещения сахаридных звеньев i в -R'₁ находится в диапазоне от 0 до 6-j, 0£i£6-j, и
F и F' являются одинаковыми или разными,
F и G являются одинаковыми или разными,
i+j£6,
-R'₁ является идентичным или отличным от -R₁-,
свободные солеобразующие кислотные функциональные группы, которые несет заместитель -R'₁, находятся в форме солей катионов щелочных металлов,
указанные одинаковые или разные гликозидные связи выбраны из группы, состоящей из гликозидных связей типа (1,1), (1,2), (1,3), (1,4) или (1,6), в альфа- или бета-положении.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полианионное соединение выбирают из группы, состоящей из поликарбоновых кислот, фосфорных поликислот, соединений, состоящих из сахаридного остова, образованного дискретным числом сахаридных звеньев, получаемых из дисахаридных соединений, выбранных из группы, состоящей из трегалозы, мальтозы, лактозы, сахарозы, целлобиозы, изомальтозы, мальтитола и изомальтитола, соединений, состоящих из сахаридного остова, образованного дискретным числом сахаридных звеньев, выбранных из группы, состоящей из карбоксиметилмальтотриозы, карбоксиметилмальтотетраозы, карбоксиметилмальтопентаозы, карбоксиметилмальтогексаозы, карбоксиметилмальтогептаозы, карбоксиметилмальтооктаозы и карбоксиметилизомальтотриозы и их солей Na⁺, K⁺, Са²⁺ или Mg²⁺.
3. Композиция по любому из пп.1 или 2, отличающаяся тем, что поликарбоновая кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, винной кислоты и их солей Na⁺, K⁺, Са²⁺ или Mg²⁺.
4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что полианионное соединение представляет собой лимонную кислоту и ее соли Na⁺, K⁺, Са²⁺ или Mg²⁺.
5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что полианионное соединение, состоящее из сахаридного остова, образованного дискретным числом сахаридных звеньев, выбирают из группы, состоящей из карбоксиметилмальтотриозы, карбоксиметилмальтотетраозы, карбоксиметилмальтопентаозы, карбоксиметилмальтогексаозы, карбоксиметилмальтогептаозы, карбоксиметилмальтооктаозы и карбоксиметилизомальтотриозы.
6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что инсулин представляет собой инсулин человека.
7. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что инсулин представляет собой инсулин-аналог.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что инсулин-аналог выбирают из группы, состоящей из инсулина лизпро (HumalogÒ), инсулина аспарт (NovologÒ, NovorapidÒ) и инсулина глулизин (ApidraÒ).
9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что инсулин-аналог представляет собой инсулин лизпро (HumalogÒ).
10. Композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что массовое отношение замещенное анионное соединение/инсулин находится в диапазоне от 0,5 до 10.
11. Композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что концентрация анионного замещенного соединения находится в диапазоне от 1,8 до 36 мг/мл.
12. Фармацевтический состав для снижения гликемии, содержащий композицию по любому из пп.1-10.
13. Фармацевтический состав по п.12, отличающийся тем, что концентрация инсулина находится в диапазоне от 240 до 3000 мкМ (от 40 до 500 МЕд./мл).
14. Анионное замещенное соединение, выбранное из анионных замещенных соединений, в выделенном состоянии или в смеси, состоящих из остова, образованного дискретным числом u в диапазоне от 1 до 8 (1£u£8) одинаковых или разных сахаридных звеньев, связанных гликозидными связями, причем указанные звенья выбраны из группы, состоящей из гексоз в циклической форме или открытой восстановленной форме, отличающихся тем, что они замещены:
a) по меньшей мере одним заместителем общей формулы I
-[R₁]_a-[AA]_m I
где заместители являются одинаковыми или разными, когда содержится по меньшей мере два заместителя,
радикал -[АА]- означает аминокислотный остаток,
радикал -R₁- является
или связью G, тогда а=0 и аминокислотный остаток -[АА] непосредственно связан с остовом функциональной группой G,
или углеродной цепью С₂-С₁₅, тогда а=1, необязательно замещенной и/или содержащей по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S, и, по меньшей мере, кислотную функциональную группу до взаимодействия с аминокислотой, где указанная цепь образует с аминокислотным остатком -[АА] функциональную амидную группу, и присоединенной к остову посредством функциональной группы F, что приводит к взаимодействию функциональной гидроксильной группы остова с функциональной группой предшественника радикала -R₁-,
F представляет собой группу, выбранную из эфирной, сложноэфирной или карбаматной функциональных групп,
G представляет собой карбаматную функциональную группу,
m равно 1 или 2,
степень замещения сахаридных звеньев j в -[R₁]_a-[AA]_m составляет строго больше 0 и меньше или равна 6, 0£j£6; и
b) необязательно, одним или несколькими заместителями -R'₁, где заместитель -R'₁ представляет собой углеродную цепь С₂-С₁₅, необязательно замещенную и/или содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и S, и по меньшей мере одну кислотную функциональную группу в форме соли катионов щелочных металлов, где указанная цепь связана с остовом посредством функциональной группы F', что приводит к взаимодействию функциональной гидроксильной группы или функциональной группы карбоновой кислоты, содержащейся на остове, и функциональной группы или заместителя, которого несет предшественник заместителя -R'₁,
F' представляет собой эфирную, сложноэфирную или карбаматную функциональную группу,
степень замещения сахаридных звеньев i в -R'₁ находится в диапазоне от 0 до 6-j, 0£i£6-j,
F и F' являются одинаковыми или разными,
F и G являются одинаковыми или разными,
i+j£6,
-R'₁ является идентичным или отличным от -R₁-,
свободные солеобразующие кислотные функциональные группы, которые несет заместитель -R'₁, находятся в форме солей катионов щелочных металлов,
указанные одинаковые или разные гликозидные связи выбраны из группы, состоящей из гликозидных связей типа (1,1), (1,2), (1,3), (1,4) или (1,6), в альфа- или бета-положении.

---