(57) 1. Способ лечения распространенных солидных опухолей у субъекта-человека, каждая из которых характеризуется наличием мутантного аллеля IDH1, причем указанный способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей: (a) твердую дисперсию, содержащую 25-75% мас./мас. соединения (S)-N-((S)-1-(2-хлорфенил)-2-((3,3-дифторциклобутил)амино)-2-оксоэтил)-1-(4-цианопиридин-2-ил)-N-(5-фторпиридин-3-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамид (соединения 1) или его фармацевтически приемлемой соли и водорастворимый полимер; и (b) один или более фармацевтически приемлемых носителей.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что распространенные солидные опухоли выбирают из глиомы, внутрипеченочной холангиокарциномы (ВПХК), хондросаркомы, рака предстательной железы, рака толстой кишки, меланомы и немелкоклеточного рака легких (НМКРЛ).
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что полимер представляет собой полимер целлюлозы.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что полимер выбран из ацетата-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), поливинилацетат-фталата (PVAP), гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC) и фталата гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCP).
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что полимер представляет собой HPMCAS.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что твёрдая дисперсия представляет собой дисперсию, высушенную распылением.
7. Способ по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что твёрдая дисперсия содержит от примерно 40 до примерно 60% мас./мас. соединения 1.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что твёрдая дисперсия содержит примерно 50% мас./мас. соединения 1.
9. Способ по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что дисперсия представляет собой аморфную дисперсию.
10. Способ по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что дисперсия дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой витамина E токоферилполиэтиленгликольсукцинат (витамина E TPGS).
12. Способ по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит наполнитель.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что наполнитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.
14. Способ по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит разрыхлитель.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия.
16. Способ по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит смачивающий агент.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что смачивающий агент представляет собой лаурилсульфат натрия.
18. Способ по любому из пп.1-17, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит скользящее вещество.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что скользящее вещество представляет собой коллоидный диоксид кремния.
20. Способ по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит смазывающее вещество.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что смазывающее вещество представляет собой стеарат магния.
22. Способ по любому из пп.1-21, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит от примерно 25 до примерно 35% мас./мас. соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли, от примерно 25 до примерно 35% мас./мас. ацетата-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), от примерно 25 до примерно 35% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы, от примерно 5 до примерно 7% мас./мас. кроскармеллозы натрия, от примерно 0,5 до примерно 1,5% мас./мас. лаурилсульфата натрия, от примерно 1 до примерно 3% мас./мас. коллоидного диоксида кремния и от примерно 0,5 до примерно 2,5% мас./мас. стеарата магния, таким образом, составляя 100% по массе композиции.
23. Способ по любому из пп.1-21, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция содержит примерно 30% мас./мас. соединения 1 или его фармацевтически приемлемой соли, примерно 30% мас./мас. ацетата-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS), примерно 29,5% мас./мас. микрокристаллической целлюлозы, примерно 6% мас./мас. кроскармеллозы натрия, примерно 1% мас./мас. лаурилсульфата натрия, примерно 2% мас./мас. коллоидного диоксида кремния и примерно 1,5% мас./мас. стеарата магния.
24. Способ по любому из пп.1-23, отличающийся тем, что фармацевтическая композиция представляет собой таблетку.
25. Способ по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что эффективность лечения распространенных солидных опухолей контролируют путем измерения уровней 2HG у субъекта.
26. Способ по любому из пп.1-24, отличающийся тем, что субъекта оценивают до и/или после лечения с помощью фармацевтической композиции, содержащей: (a) соединение 1 или его фармацевтически приемлемую соль как часть твердой дисперсии; и (b) один или более фармацевтически приемлемых носителей, причем способ включает определение уровня 2HG у субъекта.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что уровень 2HG определяют при помощи спектроскопического анализа.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что спектроскопический анализ включает анализ на основе магнитного резонанса.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что спектроскопический анализ включает МРТ и/или МРС измерение.
30. Способ по любому из пп.26-29, отличающийся тем, что уровень 2HG определяют посредством анализа образцов телесных жидкостей или анализа хирургического материала.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что телесная жидкость включает кровь, плазму, мочу или спинно-мозговую жидкость.
32. Способ по п.30, отличающийся тем, что хирургический материал анализируют при помощи масс-спектроскопии.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что масс-спектроскопия включает ЖХ-МС или ГХ-МС.
34. Способ по любому из пп.1-33, отличающийся тем, что распространенные солидные опухоли характеризуются мутантным аллелем IDH1, причем IDH1-мутация приводит к новой способности фермента катализировать NADPH-зависимое восстановление α-кетоглутарата до R(-)-2-гидроксиглутарата (2HG) у пациента.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что мутант IDH1 имеет мутацию R132X.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что мутация R132X выбрана из R132H, R132C, R132L, R132V, R132S и R132G.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что мутация R132X представляет собой R132H или R132С.
38. Способ по любому из пп.1-37, отличающийся тем, что солидные опухоли выбраны из внутрипечёночной холангиокарциномы, глиомы и хондросаркомы.

---