(57) 1. Выделенный мутеин тканевого ингибитора металлопротеиназы-3 (TIMP-3), обладающий активностью ингибитора MMP, где указанный мутеин демонстрирует ингибирующую активность к ММР2 или ММР9 по сравнению с TIMP-3 дикого типа, где указанный мутеин имеет зрелый участок TIMP-3, представленный в SEQ ID NO:2, имеющий по меньшей мере одну мутацию, выбранную из K45S и F57N.
2. Выделенный мутеин TIMP-3, обладающий активностью ингибитора MMP, где указанный мутеин демонстрирует ингибирующую активность к ММР2 или ММР9 и имеет зрелый участок TIMP-3, представленный в SEQ ID NO:2, имеющий мутации F57N и K45S.
3. Мутеин TIMP-3 по пп.1 и 2, отличающийся тем, что в результате дополнительной мутации в аминокислотную последовательность вводится N-связанный сайт гликозилирования.
4. Выделенный мутеин TIMP-3, обладающий активностью ингибитора MMP, где указанный мутеин демонстрирует гепарин-независимую ингибирующую активность к ММР2 или ММР9 по сравнению с TIMP-3 дикого типа, где указанный мутеин имеет зрелый участок TIMP-3, представленный в SEQ ID NO:2, причем мутеин имеет по меньшей мере две мутации, выбранные из K45S и F57N.
5. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая мутеин TIMP-3 по любому из пп.1-4.
6. Вектор экспрессии, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п.5.
7. Выделенная клетка-хозяин, трансформированная или трансфицированная с помощью вектора экспрессии по п.6.
8. Способ получения рекомбинантного мутеина TIMP-3, включающий культивирование трансформированной или трансфицированной клетки-хозяина по п.7 в условиях, способствующих экспрессии мутеина TIMP-3, и выделение мутеина TIMP-3.
9. Композиция для лечения состояния, в котором матриксные металлопротеиназы (ММР) и/или другие протеиназы, ингибированные или ингибируемые TIMP-3, играют причинную или усугубляющую роль, содержащая мутеин TIMP-3 по любому из пп.1-4 и физиологически приемлемый растворитель, вспомогательное вещество или носитель.
10. Применение композиции по п.9 для получения лекарственного средства, пригодного для лечения состояния, в котором матриксные металлопротеиназы (ММР) и/или другие протеиназы, ингибированные или ингибируемые TIMP-3, играют причинную или усугубляющую роль.
11. Применение по п.10, отличающееся тем, что состояние выбирают из группы, состоящей из воспалительных состояний, остеоартрита, ишемии миокарда, реперфузионного повреждения и развития застойной сердечной недостаточности.
12. Применение по п.10, отличающееся тем, что состояние выбирают из группы, состоящей из астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и идиопатического фиброза легких (ИФЛ), воспалительного заболевания кишечника (например, неспецифического язвенного колита, болезни Крона и целиакии), псориаза, миокардита, включая вирусный миокардит, воспаления, связанного с атеросклерозом, и артритов, включая ревматоидный артрит и псориатический артрит.
13. Применение по п.10, отличающееся тем, что состояние выбирают из группы, состоящей из следующего: дистрофический буллезный эпидермолиз, остеоартрит, псевдоподагра, ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, заболевание периодонта, язва, включающая язву роговицы, эпидермиса или желудка, заживление ран после операций, рестеноз, эмфизема, болезнь Педжета, остеопороз, склеродермия, компрессионная атрофия кости или тканей (при пролежнях), холестеатома, патологическое заживление ран, олигоартикулярный ревматоидный артрит, ревматоидный полиартрит, начало системного ревматоидного артрита, анкилозирующий спондилит, энтеропатический артрит, реактивный артрит, синдром Рейтера, SEA-синдром (серонегативность, энтезопатия, артропатический синдром), дерматомиозит, псориатический артрит, склеродермия, системная красная волчанка, васкулиты, миозит, полимиозит, дерматомиозит, остеоартрит, узелковый полиартериит, гранулематоз Вегенера, артериит, ревматическая полимиалгия, саркоидоз, склероз, первичный билиарный склероз, склерозирующий холангит, синдром Шегрена, псориаз, пятнистый псориаз, каплевидный псориаз, псориаз складок, пустулезный псориаз, псориатическая эритродермия, дерматит, атопический дерматит, атеросклероз, волчанка, болезнь Стилла, системная красная волчанка (СКВ), тяжелая псевдопаралитическая миастения, воспалительное заболевание кишечника, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, целиакия (болезнь глютеновой недостаточности), энтеропатия, связанная с серонегативными артропатиями, микроскопический или коллагеновый колит, эозинофильный гастроэнтерит или резервуарный илеит, возникающий после проктоколэктомии и повздошно-анального анастомоза, панкреатит, инсулинзависимый сахарный диабет, мастит, холецистит, холангит, перихолангит, рассеянный склероз (PC), астма (в том числе экзогенная и эндогенная астма, а также связанные с ними хронические воспалительные заболевания или гиперчувствительность дыхательных путей), хроническая обструктивную болезнь легких (ХОБЛ, например хронический бронхит, эмфизема), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), респираторный дистресс-синдром, муковисцидоз, легочная гипертензия, легочная вазоконстрикция, острое повреждение легких, аллергический бронхолегочный аспергиллез, гиперсенситивный пневмонит, эозинофильная пневмония, бронхит, аллергический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез, аллергический пневмонит, профессиональная астма, астма как расстройство, саркоид, реактивная болезнь (или дисфункции) дыхательных путей, биссиноз, интерстициальная болезнь легких, гиперэозинофильный синдром, ринит, синусит и паразитарные болезни легких, гиперреактивность дыхательных путей, вызванная вирусами (например, респираторно-синцитиальным вирусом (RSV), вирусом парагриппа (PIV), риновирусами (РВ) и аденовирусом), болезнь Гийена-Барре, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, синдром Рейно, аутоиммунный гепатит, реакция трансплантата против хозяина (РТПХ), церебральная ишемия, черепно-мозговая травма, рассеянный склероз, невропатия, миопатия, повреждение спинного мозга и боковой амиотрофический склероз (БАС).

---