(57) 1. Диатело, способное специфично связываться с эпитопом CD123 и с эпитопом CD3, причем диатело содержит первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь, ковалентно связанные друг с другом, причем:
A) первая полипептидная цепь содержит в направлении от N-конца к C-концу:
i) домен 1, содержащий
(1) субдомен (1A), который содержит домен VL моноклонального антитела, способного связываться с CD3 (VL_CD3) (SEQ ID NO:21); и
(2) субдомен (1B), который содержит домен VH моноклонального антитела, способного связываться с CD123 (VH_CD123) (SEQ ID NO:26),
причем указанные субдомены 1A и 1B отделены друг от друга пептидным линкером (SEQ ID NO:29);
ii) домен 2, причем указанный домен 2 представляет собой E-спиральный домен (SEQ ID NO:34) или K-спиральный домен (SEQ ID NO:35), причем указанный домен 2 отделен от указанного домена 1 пептидным линкером (SEQ ID NO:30); и
B) вторая полипептидная цепь содержит в направлении от N-конца к C-концу:
i) домен 1, содержащий
(1) субдомен (1A), который содержит домен VL моноклонального антитела, способного связываться с CD123 (VL_CD123) (SEQ ID NO:25); и
(2) субдомен (1B), который содержит домен VH моноклонального антитела, способного связываться с CD3 (VH_CD3) (SEQ ID NO:22),
причем указанные субдомены 1A и 1B отделены друг от друга пептидным линкером (SEQ ID NO:29);
ii) домен 2, причем указанный домен 2 представляет собой K-спиральный домен (SEQ ID NO:35) или E-спиральный домен (SEQ ID NO:34), причем указанный домен 2 отделен от указанного домена 1 пептидным линкером (SEQ ID NO:30); и
указанные домены 2 указанной первой и указанной второй полипептидных цепей не представляют собой оба E-спиральные домены и не представляют собой оба K-спиральные домены; где:
(a) указанный домен VL указанной первой полипептидной цепи и указанный домен VH указанной второй полипептидной цепи образуют антигенсвязывающий домен, способный специфично связываться с эпитопом CD3; и
(b) указанный домен VL указанной второй полипептидной цепи и указанный домен VH указанной первой полипептидной цепи образуют антигенсвязывающий домен, способный специфично связываться с эпитопом CD123.
2. Диатело по п.1, в котором указанная первая полипептидная цепь дополнительно содержит альбуминсвязывающий домен (SEQ ID NO:36), соединенный с указанным доменом 2 посредством пептидного линкера (SEQ ID NO:31).
3. Диатело по п.1, в котором указанная вторая полипептидная цепь дополнительно содержит домен 3, содержащий домен CH2 и CH3 домена Fc иммуноглобулина (SEQ ID NO:37), причем указанный домен 3 соединен с указанным доменом 1 посредством пептидного линкера (SEQ ID NO:33).
4. Диатело по п.1, в котором указанная первая полипептидная цепь дополнительно содержит домен 3, содержащий домен CH2 и CH3 домена Fc иммуноглобулина (SEQ ID NO:37), причем указанный домен 3 соединен с указанным доменом 1 посредством пептидного линкера (SEQ ID NO:33).
5. Диатело по п.1, в котором указанная вторая полипептидная цепь дополнительно содержит домен 3, содержащий домен CH2 и CH3 домена Fc иммуноглобулина (SEQ ID NO:37), причем указанный домен 3 соединен с указанным доменом 2 посредством пептидного линкера (SEQ ID NO:32).
6. Диатело по п.1, в котором указанная первая полипептидная цепь дополнительно содержит домен 3, содержащий домены CH2 и CH3 домена Fc иммуноглобулина (SEQ ID NO:37), причем указанный домен 3 соединен с указанным доменом 2 посредством пептидного линкера (SEQ ID NO:32).
7. Диатело по любому из пп.3-6, которое дополнительно содержит третью полипептидную цепь, содержащую домены CH2 и CH3 домена Fc иммуноглобулина (SEQ ID NO:11).
8. Диатело по любому из пп.3-7, которое дополнительно содержит цистеинсодержащий пептид (SEQ ID NO:55) с N-конца по отношению к указанным доменам CH2 и CH3 указанного домена Fc иммуноглобулина (SEQ ID NO:11).
9. Диатело по любому из пп.1-8, в котором указанный домен 2 указанной первой полипептидной цепи представляет собой K-спиральный домен (SEQ ID NO:35) и указанный домен 2 указанной второй полипептидной цепи представляет собой E-спиральный домен (SEQ ID NO:34).
10. Диатело по любому из пп.1-8, в котором указанный домен 2 указанной первой полипептидной цепи представляет собой E-спиральный домен (SEQ ID NO:34) и указанный домен 2 указанной второй полипептидной цепи представляет собой K-спиральный домен (SEQ ID NO:35).
11. Диатело по любому из предыдущих пунктов, способное перекрестно реагировать с белками CD123 и CD3 как человека, так и примата.
12. Диатело по п.1, в котором:
A) первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 и
B) вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3.
13. Диатело по п.1, которое дополнительно содержит третью полипептидную цепь, причем:
A) первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15;
B) вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13 и
C) третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54.
14. Диатело по п.1, которое дополнительно содержит третью полипептидную цепь, причем:
A) первая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;
B) вторая полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17 и
C) третья полипептидная цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:54.
15. Применение диатела по любому из предыдущих пунктов в качестве фармацевтического средства для лечения заболевания или состояния, характеризующегося экспрессией CD123.
16. Применение диатела по любому из пп.1-14 для лечения заболевания или состояния, характеризующегося экспрессией CD123.
17. Применение по п.15 или 16, где указанное заболевание или состояние, характеризующееся экспрессией CD123, представляет собой злокачественную опухоль.
18. Применение по п.17, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из следующего: острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ), включая бластный криз ХМЛ и онкоген Абельсона, связанный с ХМЛ (транслокация Bcr-ABL), миелодиспластический синдром (МДС), острый B-лимфобластный лейкоз (B-ОЛЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), включая ХЛЛ с синдромом Рихтера или трансформацией Рихтера, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), новообразование из бластных плазмацитоидных дендритных клеток (ОБПДК), нехождкинские лимфомы (НХЛ), включая мантийноклеточную лимфому (МКЛ) и мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому (МЛЛ), лимфому Ходжкина, системный мастоцитоз и лимфому Беркитта.
19. Применение по п.16, где указанное заболевание или состояние, характеризующееся экспрессией CD123, представляет собой воспалительное состояние.
20. Применение по п.19, где указанное воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (СКВ), аллергии и бронхиальной астмы, ревматоидного артрита.
21. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или состояния, характеризующегося экспрессией CD123, содержащая диатело по любому из пп.1-14 и физиологически приемлемый носитель.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где указанное заболевание или состояние, характеризующееся экспрессией CD123, представляет собой злокачественную опухоль.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где указанная злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), включая бластный криз ХМЛ и онкоген Абельсона, связанный с ХМЛ (транслокация Bcr-ABL), миелодиспластического синдрома (МДС), острого B-лимфобластного лейкоза (B-ОЛЛ), хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), включая ХЛЛ с синдромом Рихтера или трансформацией Рихтера, волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ), новообразования из бластных плазмацитоидных дендритных клеток (ОБПДК), нехождкинских лимфом (НХЛ), включая мантийноклеточную лимфому (МКЛ) и мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому (МЛЛ), лимфомы Ходжкина, системного мастоцитоза и лимфомы Беркитта.
24. Фармацевтическая композиция по п.21, где указанное заболевание или состояние, характеризующееся экспрессией CD123, представляет собой воспалительное состояние.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, где указанное воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из системной красной волчанки (СКВ), аллергии и бронхиальной астмы.

---