(57) 1. Фармацевтический продукт, включающий:
a) контейнер со свободным пространством, причем содержание кислорода в свободном пространстве составляет менее 12% от объема свободного пространства, и
b) стабильную готовую к применению жидкую фармацевтическую композицию с pH, равным от примерно 5,2 до примерно 6,2, расположенную в указанном контейнере,
причем указанная композиция содержит:
i) от примерно 20 мг/мл до примерно 175 мг/мл секукинумаба и
ii) от примерно 2,5 до примерно 20 мМ L-метионина.
2. Фармацевтический продукт по п.1, причем концентрация метионина составляет примерно 2,5 мМ, примерно 5 мМ, примерно 10 мМ или примерно 20 мМ.
3. Фармацевтический продукт по любому из предшествующих пунктов, причем содержание кислорода в свободном пространстве составляет менее 10% от объема свободного пространства, менее 8% от объема свободного пространства или менее 6% от объема свободного пространства.
4. Фармацевтический продукт по любому из предшествующих пунктов, в котором жидкая фармацевтическая композиция имеет pH примерно 5,8.
5. Фармацевтический продукт по любому из предшествующих пунктов, причем концентрация секукинумаба составляет примерно 25 мг/мл или примерно 150 мг/мл.
6. Фармацевтический продукт, содержащий:
a) контейнер со свободным пространством, причем содержание кислорода в свободном пространстве составляет менее 6% от объема свободного пространства; и
b) стабильную готовую к применению жидкую фармацевтическую композицию, расположенную в указанном контейнере,
причем указанная композиция содержит от примерно 25 до примерно 150 мг/мл секукинумаба, от примерно 10 до примерно 30 мМ гистидина с pH 5,2-6,2, от примерно 200 до примерно 225 мМ трегалозы, от примерно 0,01 до примерно 0,04% полисорбата и от примерно 2,5 до примерно 20 мМ L-метионина.
7. Фармацевтический продукт по п.6, содержащий:
a) примерно 25 мг/мл секукинумаба и примерно 225 мМ трегалозы; или
b) примерно 150 мг/мл секукинумаба и примерно 200 мМ трегалозы.
8. Фармацевтический продукт по любому из предшествующих пунктов, в котором жидкая композиция сохраняет:
a) по меньшей мере 86% чистоту по ОФ-ВЭЖХ после хранения при 2-8°C в течение 6 месяцев, по меньшей мере 76% чистоту по ОФ-ВЭЖХ после хранения при 25°C/60% относительной влажности (RH) в течение 6 месяцев и/или по меньшей мере 60% чистоту по ОФ-ВЭЖХ после хранения при 30°C/75% RH в течение 6 месяцев;
b) по меньшей мере 77% чистоту по СЕХ после хранения при 2-8°C в течение 6 месяцев, по меньшей мере 62% чистоту по СЕХ после хранения при 25°C/60% RH в течение 6 месяцев и/или по меньшей мере 50% чистоту по СЕХ после хранения при 30°C/75% RH в течение 6 месяцев;
c) жидкая композиция сохраняет по меньшей мере 98% чистоту по SEC после хранения при 2-8°C в течение 6 месяцев, по меньшей мере 96% чистоту по SEC после хранения при 25°C/60% RH в течение 6 месяцев и/или по меньшей мере 94% чистоту по SEC после хранения при 30°C/75% RH в течение 6 месяцев;
d) по меньшей мере 97% чистоту по CE-SDS (в невосстанавливающих условиях) после хранения при 2-8°C в течение 6 месяцев, по меньшей мере 95% чистоту по CE-SDS (в невосстанавливающих условиях) после хранения при 25°C/60% RH в течение 6 месяцев и/или по меньшей мере 94% (предпочтительно по меньшей мере примерно 92%) чистоту по CE-SDS (в невосстанавливающих условиях) после хранения при 30°C/75% RH в течение 6 месяцев;
e) менее 0,57% примесей по SDS-PAGE (в условиях восстановления) после хранения при 2-8°C в течение 6 месяцев, менее 1,1% примесей по SDS-PAGE (в условиях восстановления) после хранения при 25°C/60% RH в течение 6 месяцев и/или менее 1,9% примесей по SDS-PAGE (в условиях восстановления) после хранения при 30°C/75% RH в течение 6 месяцев; и/или
f) по меньшей мере 88% относительную биологическую активность по ингибированию высвобождения IL-6 из хондроцитов C-20/А4 после хранения при 2-8°C в течение 18 месяцев, по меньшей мере 94% относительную биологическую активность по ингибированию высвобождения IL-6 из хондроцитов C-20/А4 после хранения при 25°C/60% RH в течение 6 месяцев и/или по меньшей мере 85% относительную биологическую активность по ингибированию высвобождения IL-6 из хондроцитов C-20/А4 после хранения при 30°C/75% RH в течение 6 месяцев.
9. Фармацевтический продукт по любому из предшествующих пунктов, в котором жидкая композиция сохраняет:
a) по меньшей мере 84% чистоту по ОФ-ВЭЖХ после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев;
b) по меньшей мере 73% чистоту по СЕХ после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев;
c) по меньшей мере 97% чистоту по SEC после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев;
d) по меньшей мере 97% чистоту по CE-SDS (в не восстанавливающих условиях) после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев; и/или
e) менее 0,91% примесей по SDS-PAGE (в условиях восстановления) после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев.
10. Фармацевтический продукт по любому из пп.1-9, причем контейнер выбран из группы, состоящей из картриджа, ручки, предварительно заполняемый шприц, автоинжектор и флакон.
11. Способ уменьшения окисления секукинумаба, включающий:
a) получение стабильной готовой к применению жидкой композиции с pH, равным от примерно 5,2 до примерно 6,2 и содержащей:
i) от примерно 25 мг/мл до примерно 175 мг/мл секукинумаба и
ii) от примерно 2,5 мМ до примерно 20 мМ L-метионина;
b) размещение указанной жидкой композиции в контейнере со свободным пространством и
c) доведение содержания кислорода в свободном пространстве до уровня, равного или меньше 12% от объема свободного пространства.
12. Способ по п.11, в котором стадию доведения с) выполняют, продувая свободное пространство с использованием инертного газа, выбранного из гелия, азота и аргона.
13. Способ по п.11, причем концентрация L-метионина составляет примерно 2,5 мМ, примерно 5 мМ, примерно 10 мМ или примерно 20 мМ.
14. Способ по п.13, причем содержание кислорода в свободном пространстве доводят до менее 10% от объема свободного пространства, менее 8% от объема свободного пространства или менее от объема свободного пространства 6%.
15. Способ по п.14, причем жидкая композиция имеет pH примерно 5, 8.
16. Способ по п.15, причем концентрация секукинумаба составляет примерно 25 мг/мл или примерно 150 мг/мл.
17. Стабильная готовая к применению жидкая фармацевтическая композиция, содержащая от примерно 25 мг/мл до примерно 150 мг/мл секукинумаба, от примерно 10 мМ до примерно 30 мМ гистидина с pH 5,2-6,2, от примерно 200 мМ до примерно 225 мМ трегалозы, от примерно 0,01% до примерно 0,04% полисорбата и от примерно 2,5 мМ до примерно 20 мМ L-метионина.
18. Готовая к применению жидкая фармацевтическая композиция по п.17, в которой после 13 месяцев хранения при 25°C образование агрегатов, измеренное по АР-SEC, составляет £3,5%.
19. Готовая к применению жидкая фармацевтическая композиция по п.17, в которой после 13 месяцев хранения при 25°C продукты разложения по ОФ-ВЭЖХ составляют £39,4%.
20. Готовая к применению жидкая фармацевтическая композиция по п.19, причем жидкая композиция сохраняет:
а) по меньшей мере 87,3% чистоту по ОФ-ВЭЖХ после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев;
b) по меньшей мере 76,5% чистоту по СЕХ после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев;
c) по меньшей мере 97,9% чистоту по SEC после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев;
d) по меньшей мере 97,2% чистоту по CE-SDS (в невосстанавливающих условиях) после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев; и/или
e) менее 0,61% примесей по SDS-PAGE (в условиях восстановления) после хранения при 2-8°C в течение 24 месяцев.
21. Готовая к применению жидкая фармацевтическая композиция по п.20, в которой после 13 месяцев хранения при 25°C образование агрегатов, измеренное по АР-SEC, составляет £3,5%.
22. Готовая к применению жидкая фармацевтическая композиция по п.20, в которой после 13 месяцев хранения при 25°C продукты разложения по ОФ-ВЭЖХ составляют £39,4%.
23. Стабильная готовая к применению жидкая фармацевтическая композиция, содержащая примерно 150 мг/мл секукинумаба, примерно 20 мМ гистидина, pH 5,8, примерно 200 мМ трегалозы, примерно 0,02% полисорбата 80 и примерно 5 мМ L-метионина.

---