(57) 1. Соединение формулы (I)

где Е выбран из N и CR^E;
R¹, R² и R^E независимо выбраны из Н, галогена, C_1-4 алкила, C_1-4 алкокси, C_1-4 галогеналкила, C_1-4 галогеналкокси и C_3-6 циклоалкила;
R³ выбран из
(i) C_1-4 алкила, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 галогеналкила, C_1-4 алкокси, C_1-4 алкила, оксо, -NR^3aR^3b и C_3-6 циклоалкила, и где С_3-6 циклоалкил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 алкокси и C_1-4 галогеналкила;
(ii) C_1-4 алкокси, который не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 галогеналкила, C_1-4 алкила, C_1-4 алкокси, оксо, -NR^3aR^3b и C_3-6 циклоалкила, и где С_3-6 циклоалкил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 алкокси и C_1-4 галогеналкила;
(iii) -C_3-6 циклоалкила или -О-C_3-6 циклоалкила, где C_3-6 циклоалкил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 алкокси, C_1-4 галогеналкила и -(С_0-3 алкил)-NR^3aR^3b;
(iv) -(C_0-3 алкил)-C_3-6 циклоалкила или -(О-С_0-3 алкил)-C_3-6 циклоалкила, который образует спиродицикл со вторым C_3-6 циклоалкилом или 3-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из кислорода и азота, где C_3-6 циклоалкил или 3-6-членный гетероциклил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 алкокси, C_1-4 галогеналкила и -(С_0-3 алкил)-NR^3aR^3b;
(v) -(C_0-3 алкил)-3-6-членного гетероциклила или -(О-C_0-3 алкил)-3-6-членного гетероциклила, где 3-6-членный гетероциклил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N, и где указанный C_3-6 гетероциклил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C_1-4 алкила, C_1-4 алкокси, гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 галогеналкила и -(C_0-3 алкил)-NR^3aR^3b; и
(vi) -(C_0-3 алкил)-3-6-членного гетероциклила или -(О-C_0-3 алкил)-3-6-членного гетероциклила, где 3-6-членный гетероциклил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N, и где указанный 3-6-членный гетероциклил образует спиродицикл со вторым 3-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из кислорода и азота, или C_3-6 циклоалкилом, и где 3-6-членный гетероциклил или C_3-6 циклоалкил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C_1-4 алкила, C_1-4 алкокси, гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 галогеналкила и -(C_0-3 алкил)-NR^3aR^3b;
R^3a и R^3b независимо выбраны из Н, C_1-4 алкила и C_1-4 галогеналкила;
R⁴ выбран из Н и C_1-4 алкила; или
R³ и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из кислорода и азота, где 3-6-членный гетероциклил необязательно образует спиродицикл со вторым 3-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из кислорода и азота, или C_3-6 циклоалкилом, и где 3-6-членный гетероциклил и С_3-6 циклоалкил не замещены или замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из C_1-4 алкила, гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила, галогена, C_1-4 алкокси и C_1-4 галогеналкила; и
Y представляет собой 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из кислорода, азота или серы, где гетероарил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C_1-4 алкила, C_1-4 галогеналкила, С_1-4 алкокси-С_1-4 алкила, C_1-4 гидроксиалкила, C_1-4 алкокси, C_1-4 галогеналкокси, галогена, -(C_0-3 алкил)-NR^3aR^3b, -(C_0-3 алкил)-C_3-6 циклоалкила и -(C_0-3 алкил)-3-6-членного гетероциклила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из кислорода и азота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или соль по п.1, где R³ выбран из
(i) C_1-4 алкила, замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 алкила, галогена, оксо и -NR^3aR^3b;
(ii) C_1-4 алкокси, замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, галогена и C_1-4 алкила;
(iii) -(C_0-3 алкил)-C_3-6 циклоалкила, где C_3-6 циклоалкил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила и галогена;
(iv) -(C_0-3 алкил)-C_3-6 циклоалкила, который образует спиродицикл со вторым C_3-6 циклоалкилом, где второй C_3-6 циклоалкил замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси и галогена;
(v) -(C_0-3 алкил)-3-6-членного гетероциклила, где 3-6-членный гетероциклил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из O и N, и где указанный 3-6-членный гетероциклил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 алкила и C_1-4 гидроксиалкила; и
(vi) -(C_0-3 алкил)-3-6-членного гетероциклила, где 3-6-членный гетероциклил содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О и N, и где указанный 3-6-членный гетероциклил образует спиродицикл со вторым 3-6-членным гетероциклилом, содержащим 1-3 гетероатома, выбранных из кислорода и азота, или C_3-6 циклоалкилом, и где 3-6-членный гетероциклил или С_3-6 циклоалкил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C_1-4 алкила, гидрокси и C_1-4 гидроксиалкила;
R^3a и R^3b независимо выбраны из Н и C_1-4 алкила;
R⁴ выбран из Н и С_1-4 алкила; или
R³ и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-6-членный гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из кислорода и азота, где 3-6-членный гетероциклил не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 гидроксиалкила и C_1-4 алкила.
3. Соединение или соль по п.1 или 2, где
Y выбран из
тиазолила,
пиразолила,
пиридила,
триазолила,
имидазолила,
оксадиазолила,
пиримидинила,
изоксазолила,
оксазолила и
тиенила;
каждый из которых не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C_1-4 алкила, C_1-4 галогеналкила, C_1-4 алкокси-С_1-4 алкила, C_1-4 гидроксиалкила, C_1-4 алкокси, C_1-4 галогенал­кокси, галогена, C_1-4 гидроксиалкила, C_1-4 алкоксиалкила, -NR^3aR^3b, -(C_0-3 алкил)-C_3-6 циклоалкила и -(C_0-3 алкил)-C_3-6 гетероциклила.
4. Соединение или соль по любому из пп.1-3, где
Y выбран из
тиазол-5-ила,
пиразол-4-ила,
пиразол-5-ила,
пиразол-1-ила,
пирид-4-ила,
пирид-3-ила,
1,2,4-тиазол-1-ила,
1,2,3-тиазол-4-ила,
имидазол-1-ила,
1,2,4-оксадиазол-5-ила,
1,3,4-оксадиазол-2-ила,
тиен-3-ила,
изоксазол-5-ила и
пиримидин-5-ила,
каждый из которых не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из C_1-4 алкила, C_1-4 галогеналкила, С_1-4 алкокси-С_1-4 алкила, С_1-4 гидроксиалкила, C_1-4 алкокси, C_1-4 галоген­алкокси и -(C_0-3 алкил)-C_3-6 циклоалкила.
5. Соединение или соль по любому из пп.1-4, где
Y выбран из
тиазол-5-ила,
пиразол-4-ила,
пиразол-5-ила,
пиразол-1-ила,
пирид-4-ила,
пирид-3-ила,
1,2,4-тиазол-1-ила,
1,2,3-тиазол-4-ила,
имидазол-1-ила,
1,2,4-оксадиазол-5-ила,
изоксазол-5-ила,
пиримидин-5-ила и
тиен-3-ила,
каждый из которых не замещен или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила, этила, пропила, изопропила, циклопропила, CF₃, гидроксиэтила, метоксиэтила и метокси.
6. Соединение или соль по любому из пп.1-5, где R³ выбран из пропила, бутила и пентила, замещенного 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидрокси, C_1-4 алкила, галогена, -NR^3aR^3b и оксо.
7. Соединение или соль по любому из пп.1-6, где
R¹ выбран из C_1-4 алкила и Н и
R² выбран из Н, C_1-4 алкила и галогена.
8. Соединение по п.1, выбранное из
N-(3-гидроксипропил)-4-метил-3-[6-(2-метилтиазол-5-ил)пиразин-2-ил]бензолсульфонамида;
3-[6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пиразин-2-ил]-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-метилбензол­сульфонамида;
3-[6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пиразин-2-ил]-N-(3-гидрокси-3-метилбутил)-4-метилбензол­сульфонамида;
3-[6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пиразин-2-ил]-4-метил-N-(3-метилоксетан-3-илметил)бензол­сульфонамида;
N-((1r,4r)-4-гидроксициклогексил)-4-метил-3-(6-(2-метилтиазол-5-ил)пиразин-2-ил)бензолсуль­фонамида;
3-[6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пиразин-2-ил]-N-(6-гидроксиспиро[3.3]гепт-2-ил)-4-метилбен­золсульфонамида;
3-[6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пиразин-2-ил]-N-(3-гидроксициклобутилметил)-4-метилбензол­сульфонамида;
3-[6-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)пиразин-2-ил]-N-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-4-метилбен­золсульфонамида;
N-(3-гидрокси-3-метилбутил)-4-метил-3-{6-[1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-4-ил]пиразин-2-ил}бензолсульфонамида;
N-(3-гидрокси-3-метилбутил)-4-метил-3-{6-[3-метил-1-(2-морфолин-4-илэтил)-1Н-пиразол-4-ил] пиразин-2-ил}бензолсульфонамид;
N-(4-гидроксициклогексил)-4-метил-3-(6-пиридин-3-илпиразин-2-ил)бензолсульфонамид;
N-(4-гидроксициклогексил)-4-метил-3-[6-(5-морфолин-4-илметилтиофен-3-ил)пиразин-2-ил]бензол­сульфонамида и
3-[6-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-ил)пиразин-2-ил]-N-(3-гидроксициклобутилметил)-4-метилбензол­сульфонамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания или расстройства, опосредованного активацией g-изоформы PI3-киназы, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или соли по любому из пп.1-8 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
10. Применение соединения или соли по любому из пп.1-8 для лечения заболевания или расстройства, опосредованного активацией g-изоформы PI3-киназы.
11. Применение соединения или соли по любому из пп.1-8 для лечения заболеваний дыхательных путей, аллергии, ревматоидного артрита, рака, атеросклероза, диабета и ожирения.
12. Применение соединения или соли по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения расстройства или заболевания, опосредованного активацией g-изоформы PI3-киназы.
13. Способ лечения расстройства или заболевания, опосредованного активацией g-изоформы PI3-киназы, включающий введение индивиду терапевтически эффективного количества соединения или соли по любому из пп.1-8.
14. Способ лечения заболеваний дыхательных путей, аллергии, ревматоидного артрита, рака, атеросклероза, диабета и ожирения, включающий введение индивиду терапевтически эффективного количества соединения или соли по любому из пп.1-8.
15. Способ по п.14, где индивид имеет рак.
16. Способ по п.13, где расстройство или заболевание представляет собой воспалительное, обструктивное или аллергическое состояние.

---