Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 047658

Библиографические данные
(11)047658 (13) B1
(21)202390153

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел: A


Документ опубликован 2024.08.21
Текущий бюллетень: 2024-08
Все публикации: 047658
Реестр евразийского патента: 047658

(22)2021.06.22
(51) A61K 31/713 (2006.01)
A61K 47/18 (2017.01)
A61K 47/54(2017.01)
(43)A1 2023.04.11 Бюллетень № 04 тит.лист, описание
(45)B1 2024.08.21 Бюллетень № 08 тит.лист, описание
(31)63/043,521
(32)2020.06.24
(33)US
(86)US2021/038525
(87)2021/262746 2021.12.30
(71)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Бьютнер Грегори Луис, Лора Гонзалез Федерико, Чо Патрисия Я., Смит Майкл Дж. (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Костюшенкова М.Ю., Угрюмов В.М., Гизатуллин Ш.Ф., Гизатуллина Е.М., Строкова О.В., Джермакян Р.В. (RU)
(54)СПОСОБ СИНТЕЗА ЛИПИДОВ
Формула
(57) 1. Способ синтеза соединения формулы I
Zoom in,
в котором n представляет собой целое число от 8 до 16,
включающий
а) реакцию соединения формулы II
Zoom in,
в котором R представляет собой защитную группу,
причем R выбран из группы, которую составляют карбоксибензил, п-метоксибензилкарбонил, трет-бутилоксикарбонил, 9-флуоренилметолоксикарбонил, ацетил, трифторацетил, бензоил, бензил, карбамат, п-метоксибензил, 3,4-диметоксибензил, п-метоксибензил, тозил, трихлорэтилхлорформиат, (4-нитрофе нил)сульфонил, метил, этил, пропил, н-бутил, трет-бутил, сукцинимид, 2,6-диметилфенол, 2,6-диизопро пилфенол, 2,6-ди-трет-бутилфенол, триметилсилил, аллил, 1,1-диметилаллил, 2,2,2-трифторэтил, фенил и 4-метоксибензил;
с соединением формулы III
Zoom in,
в котором n представляет собой целое число от 8 до 16, и X представляет собой галоген;
с последующей обработкой метансульфоновой кислотой и с образованием соединения формулы IV
Zoom in
b) реакцию соединения формулы IV с соединением формулы V
Zoom in,
в котором каждый Y независимо представляет собой галоген;
с образованием соединения формулы VI
Zoom in
с) реакцию соединения формулы VI в условиях реакции сочетания с гидрохлоридом 2-(диметиламино)этантиола с последующей обработкой щавелевой кислотой и образованием оксалатной соли формулы VII
Zoom in
d) реакцию соединения формулы VII с основанием с получением соединения формулы I.
2. Способ по п.1, в котором в условиях реакции на стадии (b) предусмотрена реакция соединения формулы IV с основанием.
3. Способ по п.2, в котором основание представляет собой триэтиламин.
4. Способ по п.1, в котором в условиях реакции сочетания на стадии (с) предусмотрена реакция соединения формулы VI с основанием.
5. Способ по п.4, в котором основание представляет собой триэтиламин.
6. Способ по п.1, в котором n составляет 12.
7. Способ по п.1, в котором R представляет собой трет-бутилоксикарбонил.
8. Способ по п.1, в котором каждый Y независимо выбран из Cl, Br и I.
9. Способ по п.8, в котором каждый Y представляет собой Cl.
10. Способ по п.1, в котором X выбран из Cl, Br и I.
11. Способ по п.10, в котором X представляет собой Cl.
12. Способ по п.1, в котором соединение формулы VI представляет собой соединение
Zoom in
13. Способ по п.1, в котором соединение формулы I представляет собой соединение
Zoom in
14. Способ по п.1, в котором выход на стадии (а) составляет по меньшей мере 80%.
15. Способ по п.1, в котором соединение формулы I образуется из соединения формулы II с выходом, составляющим по меньшей мере 60%.
16. Способ по п.1, в котором соединение VIII
Zoom in
присутствует в продукте на стадии (d) в концентрации, составляющей менее чем 100 частей на миллион.
17. Способ по п.1, в котором соединение формулы VII выделяется как кристаллическое твердое вещество.

Загрузка данных...