Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 047652

Библиографические данные
(11)047652 (13) B1
(21)202392594

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел: C


Документ опубликован 2024.08.20
Текущий бюллетень: 2024-08
Все публикации: 047652
Реестр евразийского патента: 047652

(22)2022.03.15
(51) C07D 417/14 (2006.01)
A61K 31/506 (2006.01)
A61P 25/18(2006.01)
(43)A1 2023.11.03 Бюллетень № 11 тит.лист, описание
(45)B1 2024.08.20 Бюллетень № 08 тит.лист, описание
(31)63/162,333
(32)2021.03.17
(33)US
(86)US2022/020297
(87)2022/197647 2022.09.22
(71)МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭлЭлСи (US)
(72)Миттэл Сэчин, Скадларек Джейсон У., Рахим Иззат Т. (US)
(73)МЕРК ШАРП И ДОУМ ЭлЭлСи (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРОЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА СОЕДИНЕНИЙ PDE10
Формула
(57) 1. Соединение структурной формулы I:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 выбран из группы, состоящей из
1) -C(O)OCH2OC(O)R2;
2) -С(О)-C6-10 арила, -C(O)-C1-6 алкила, причем указанный арил и алкил необязательно замещены 1-3 группами Ra;
3) -S-C6-10 арила, причем указанный арил необязательно замещен 1-3 группами Ra; и
4) -С(О)ОСН2диоксолила, необязательно замещенного 1-2 группами Ra;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, C6-10 арила, пиридила, пиримидинила и С3-6 циклоалкила; причем указанный алкил, арил, пиридил, пиримидинил и циклоалкил, необязательно замещены 1-3 группами Ra;
Ra независимо выбран из группы, состоящей из OC1-6 алкила и галогена.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(O)OCH2OC(O)R2, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 и 2, где R2 представляет собой С6-10 арил, причем указанный арил незамещен или замещен 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой фенил или нафтил, причем указанный фенил и нафтил незамещены или замещены 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R2 представляет собой C1-6 алкил, незамещенный или замещенный 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1 и 2, где R2 представляет собой С3-6 циклоалкил; причем указанный циклоалкил незамещен или замещен 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7, где R2 представляет собой циклобутил, циклопентил или циклогексил, где циклобутил, циклопентил и циклогексил являются незамещенными или замещены 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1, когда R1 представляет собой -S-C6-10 арил или -С(О)-C6-10 арил, причем указанный арил необязательно замещен 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9, где арил представляет собой фенил или нафтил, причем указанный фенил или нафтил незамещены или замещены 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -С(О)ОСН2диоксолил, причем указанный диоксолил незамещен или замещен 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, которое представляет собой:
(5-Метил-2-оксо-1,3-диоксол-4-ил)метил((5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-ил)карбамат;
N-((5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)-N-(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-ил)-S-фенилтиогидроксиламин;
N-((5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)-N-(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил)метокси)пиримидин-4-ил)бензамид;
Пентил ((5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)цикло­пропил)метокси)пиримидин-4-ил)карбамат;
((((5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил)(2-метил-6-(((1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопро­пил)метокси)пиримидин-4-ил)карбамоил)окси)метил бензоат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил гексаноат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил пропаноат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил пиридин-4-карбоксилат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил пиридин-2-карбоксилат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил пиридин-3-карбоксилат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 4-фторбензоат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 3-фторбензоат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 2-фторбензоат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 2-метоксибензоат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 3-метоксибензоат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 4-метоксибензоат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 2-метилпропаноат;
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил циклогексанкарбоксилат; или
({(2-Метил-6-{[(1S,2S)-2-(5-метилпиридин-2-ил)циклопропил]метокси}пиримидин-4-ил)[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)метил]карбамоил}окси)метил 2-этилбутаноат;
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение, выбранное из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, где соединение представляет собой:
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Соединение по п.13, которое представляет собой
Zoom in
Zoom in
17. Применение соединения по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения связанного с фосфодиэстеразой 10 (PDE10) расстройства, выбранного из психотических расстройств, бредовых расстройств, психозов, индуцированных лекарственным средством, тревожных расстройств, двигательных расстройств и нейродегенеративных расстройств.
18. Применение соединения по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения шизофрении.
19. Способ лечения неврологического или психиатрического расстройства, связанного с дисфункцией PDE10, у пациента-млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли.

Загрузка данных...