Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 047636

Библиографические данные
(11)047636 (13) B1
(21)202291916

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел: A


Документ опубликован 2024.08.16
Текущий бюллетень: 2024-08
Все публикации: 047636
Реестр евразийского патента: 047636

(22)2021.01.29
(51) A61K 31/444 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14(2006.01)
(43)A1 2022.11.21 Бюллетень № 11 тит.лист, описание
(45)B1 2024.08.16 Бюллетень № 08 тит.лист, описание
(31)62/967,359
(32)2020.01.29
(33)US
(86)US2021/015876
(87)2021/155262 2021.08.05
(71)ФОГХОРН ТЕРАПЬЮТИКС ИНК. (US)
(72)Васвани Риши Г., Хуан Дэвид С. (US)
(73)ФОГХОРН ТЕРАПЬЮТИКС ИНК. (US)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
Формула
(57) 1. Соединение, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, причем соединение имеет структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, причем соединение имеет структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, причем соединение имеет структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение, имеющее структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5, причем соединение имеет структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6, причем соединение имеет структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.5, причем соединение имеет структуру
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
10. Способ снижения активности комплекса BAF в клетке или у субъекта, причем способ включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композицией по п.9, или введение его субъекту.
11. Способ ингибирования BRM в клетке или у субъекта, причем способ включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9, или введение его субъекту.
12. Способ ингибирования BRG1 в клетке или у субъекта, причем способ включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композицией по п.9, или введение его субъекту.
13. Способ ингибирования BRM и BRG1 в клетке или у субъекта, причем способ включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9, или введение его субъекту.
14. Способ индукции апоптоза в клетке или у субъекта, причем способ включает приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композицией по п.9, или введение его субъекту.
15. Способ по любому из пп.10-14, причем клетка представляет собой раковую клетку и/или у субъекта имеется рак.
16. Способ лечения нарушения, связанного с комплексом BAF, у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
17. Способ лечения нарушения, связанного с мутацией потери функции BRG1, у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
18. Способ по п.16 или 17, причем установлено, что у субъекта имеется нарушение с потерей функции BRG1.
19. Способ по любому из пп.16-18, причем нарушение, связанное с комплексом BAF, или нарушение, связанное с мутацией потери функции BRG1, представляет собой рак, нейрофиброматоз (например, NF-1, NF-2 или шванноматоз) или множественные менингиомы.
20. Способ лечения рака у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
21. Способ снижения опухолевого роста при раке у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
22. Способ подавления метастатического прогрессирования рака у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
23. Способ подавления метастатической колонизации при раке у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
24. Способ снижения уровня и/или активности BRG1 и/или BRM при раке у нуждающегося в этом субъекта, причем способ включает введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9.
25. Способ по любому из пп.20-24, причем рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак мочевого пузыря, рак неизвестной первичной локализации, глиому, рак молочной железы, меланому, немеланомный рак кожи, рак эндометрия, рак пищевода и желудка, рак пищевода, рак поджелудочной железы, гепатобилиарный рак, саркому мягких тканей, рак яичников, рак головы и шеи, почечно-клеточную карциному, рак кости, неходжкинскую лимфому, мелкоклеточный рак легкого, рак предстательной железы, эмбриональную опухоль, опухоль половых клеток, рак шейки матки, рак щитовидной железы, рак слюнной железы, нейроэндокринную опухоль желудочно-кишечного тракта, саркому матки, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта, рак ЦНС, опухоль тимуса, адренокортикальную карциному, рак аппендикса, рак тонкой кишки, рак полового члена, рак кости или гематологический рак.
26. Способ по п.25, причем рак представляет собой рак пищевода.
27. Способ по п.25, причем рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, рак мочевого пузыря, рак неизвестной первичной локализации, глиому, рак молочной железы, меланому, немеланомный рак кожи, рак эндометрия, рак полового члена, рак кости, почечно-клеточную карциному, рак предстательной железы или гематологический рак.
28. Способ по п.25, причем рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
29. Способ по п.27, причем рак представляет собой меланому, рак предстательной железы, рак молочной железы, рак кости, почечно-клеточную карциному или гематологический рак.
30. Способ по п.29, причем рак представляет собой меланому.
31. Способ по п.30, причем меланома представляет собой увеальную меланому, меланому слизистых оболочек или кожную меланому.
32. Способ по п.31, причем меланома представляет собой увеальную меланому.
33. Способ по п.29, причем рак представляет собой рак предстательной железы.
34. Способ по п.29, причем рак представляет собой гематологический рак.
35. Способ по п.34, причем гематологический рак представляет собой множественную миелому, крупноклеточную лимфому, острый Т-клеточный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, миелому с повышенной продукцией лямбда-цепей иммуноглобулина А, диффузную смешанную гистиоцитарную и лимфоцитарную лимфому, В-клеточную лимфому, острый лимфобластный лейкоз, диффузную крупноклеточную лимфому или неходжкинскую лимфому.
36. Способ по п.29, причем рак представляет собой рак молочной железы.
37. Способ по п.36, причем рак молочной железы представляет собой ER-положительный рак молочной железы, ER-негативный рак молочной железы, трижды положительный рак молочной железы или трижды негативный рак молочной железы.
38. Способ по п.27, причем рак представляет собой рак кости.
39. Способ по п.38, причем рак кости представляет собой саркому Юинга.
40. Способ по п.27, причем рак представляет собой почечно-клеточную карциному.
41. Способ по п.40, причем почечно-клеточная карцинома представляет собой почечно-клеточную карциному с транслокацией из семейства фактора транскрипции, ассоциированного с микрофтальмией.
42. Способ по любому из пп.20-41, причем рак экспрессирует белок BRG1 и/или BRM.
43. Способ по любому из пп.20-42, причем субъект или рак имеют мутацию потери функции BRG1.
44. Способ по п.43, причем мутация потери функции BRG1 находится в каталитическом домене АТФазы белка.
45. Способ по п.43, причем мутация потери функции BRG1 представляет собой делецию на С-конце BRG1.
46. Способ по любому из пп.20-45, причем определено, что рак не характеризуется или не характеризовался мутацией рецептора эпидермального фактора роста и/или драйверной мутацией киназы анапластической лимфомы.
47. Способ по любому из пп.20-46, причем определено, что рак характеризуется или характеризовался мутацией KRAS, мутацией в GNAQ, мутацией в GNA11, мутацией в PLCB4, мутацией в CYSLTR2, мутацией в ВАР1, мутацией в SF3B1, мутацией в EIF1AX, транслокацией TFE3, транслокацией TFEB, транслокацией MITF, мутацией EZH2, мутацией SUZ12 и/или мутацией EED.
48. Способ по любому из пп.20-47, причем рак является метастатическим.
49. Способ по любому из пп.20-48, причем рак устойчив к предшествующему лечению противораковой терапией или не отвечал на него.
50. Способ по п.49, причем противораковая терапия представляет собой химиотерапевтическое или цитотоксическое средство, иммунотерапию, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, термотерапию или фотокоагуляцию или их комбинацию.
51. Способ по п.50, причем противораковая терапия представляет собой химиотерапевтическое или цитотоксическое средство.
52. Способ по п.51, причем химиотерапевтическое или цитотоксическое средство представляет собой ингибитор митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) и/или ингибитор протеинкиназы С (PKC).
53. Способ по любому из пп.20-52, причем рак устойчив к предшествующему лечению ингибитором PKC или не отвечал на него.
54. Способ по любому из пп.20-53, причем способ дополнительно включает проведение субъекту противораковой терапии.
55. Способ по п.54, причем противораковая терапия представляет собой химиотерапевтическое или цитотоксическое средство, иммунотерапию, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, термотерапию или фотокоагуляцию или их комбинацию.
56. Способ по пп.54 или 55, причем противораковая терапия представляет собой хирургическое вмешательство, ингибитор MEK и/или ингибитор PKC или их комбинацию.
57. Способ по п.56, причем ингибитор MEK представляет собой селуметиниб, биниметиниб или таметиниб.
58. Способ по п.56, причем ингибитор PKC представляет собой сотрастаурин или IDE196.
59. Способ по любому из пп.10-58, причем эффективное количество соединения снижает уровень и/или активность BRG1 на по меньшей мере 5% по сравнению с эталоном.
60. Способ по п.59, причем эффективное количество соединения снижает уровень и/или активность BRG1 на по меньшей мере 5% по сравнению с эталоном в течение по меньшей мере 12 ч.
61. Способ по любому из пп.10-60, причем эффективное количество соединения снижает уровень и/или активность BRM на по меньшей мере 5% по сравнению с эталоном.
62. Способ по п.61, причем эффективное количество соединения снижает уровень и/или активность BRM на по меньшей мере 5% по сравнению с эталоном в течение по меньшей мере 12 ч.

Загрузка данных...