(57) 1. Рекомбинантный аденоассоциированный вирус (rAAV), содержащий:
(a) капсидный белок аденоассоциированного вируса (AAV), имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; и
(b) экспрессионный кластер, содержащий полинуклеотидную последовательность, где полинуклеотидная последовательность кодирует терапевтическое средство, пригодное для использования в генотерапии заболевания печени.
2. rAAV по п.1, где терапевтическое средство, кодируемое полинуклеотидной последовательностью, представляет собой альфа-галактозидазу A (GLA) или кшРНК, нацеленные на геном вируса гепатита В (HBV).
3. rAAV по п.2, где
(i) GLA содержит SEQ ID NO: 2, или
(ii) кшРНК содержит SEQ ID NO: 3.
4. rAAV по любому из пп.1-3, где экспрессионный кластер дополнительно содержит промотор и/или человеческую некодирующую последовательность наполнителя, где промотор расположен выше полинуклеотидной последовательности, а человеческая некодирующая последовательность наполнителя расположена ниже полинуклеотидной последовательности.
5. rAAV по п.4, где промотор представляет собой промотор РНК-полимеразы II или промотор РНК-полимеразы III.
6. rAAV по п.5, где промотор представляет собой промотор LP1, промотор АроЕ/hAAT, промотор DC172, промотор DC190, промотор АроА-I, промотор TBG, промотор LSP1, промотор 7SK, промотор H1, промотор U6 или промотор HD-IFN.
7. rAAV по п.6, где промотор представляет собой:
(i) промотор LP1 или DC172 для полинуклеотидной последовательности, кодирующей GLA, или
(ii) промотор H1 для полинуклеотидной последовательности, кодирующей кшРНК.
8. rAAV по любому из пп.1-7, где экспрессионный кластер дополнительно содержит первый инвертированный концевой повтор (ITR) AAV и второй ITR AAV.
9. rAAV по п.8, где первый и/или второй ITR представляют собой серотип/происходят от серотипа AAV кладотипов AF, AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9 или от любых гибридных/химерных типов.
10. rAAV по п.9, где первый и/или второй ITR представляют собой серотип/происходят от серотипа AAV2.
11. rAAV по любому из пп.4-10, где человеческая некодирующая последовательность наполнителя представляет собой последовательность интрона человеческого фактора IX, последовательность космиды С346 человека, последовательность HPRT-интрона или их комбинации.
12. rAAV по п.11, где человеческая некодирующая последовательность наполнителя представляет собой последовательность HPRT-интрон, содержащую SEQ ID NO: 4.
13. rAAV по п.1, где экспрессионный кластер содержит SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 или 7.
14. rAAV по п.13, где экспрессионный кластер дополнительно содержит SEQ ID NO: 8.
15. Композиция для лечения заболевания печени, содержащая rAAV по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый эксципиент и/или разбавитель.
16. Применение rAAV по любому из пп.1-14 или композиции по п.15 в получении лекарственного средства для лечения заболевания печени у пациента, нуждающегося в этом.
17. Применение по п.16, где заболевание печени представляет собой болезнь Фабри или гепатит В.
18. Применение по п.16 или 17, где rAAV или композиция являются подходящими для внутривенного введения.
19. Применение по любому из пп.16-18, где rAAV или композиция содержит второе терапевтическое средство.
20. Применение по любому из пп.16-19, где введение rAAV или композиции приводит:
(i) к повышению уровня экспрессии GLA в ткани печени по сравнению с соответствующим rAAV, содержащим капсидный белок серотипа AAV2/8; или
(ii) к повышению уровня ингибирования поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), е-антигена гепатита В (HBeAg) или ДНК HBV по сравнению с соответствующим rAAV, содержащим капсидный белок серотипа AAV2/8.
21. Применение по любому из пп.16-20, где терапевтически эффективное количество rAAV составляет от приблизительно 1´10⁶ ВГ до приблизительно 1´10¹⁸ ВГ.

---