(57) 1. Средство на основе двухнитевой рибонуклеиновой кислоты (дсРНК) или его соль для подавления экспрессии ангиотензиногена (AGT) в клетке,
где средство на основе дсРНК или его соль содержит смысловую нить и антисмысловую нить, образующие двухнитевой участок,
где смысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5'-gsuscaucCfaCfAfAfugagaguaca-3' SEQ ID NO: 482 и антисмысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5'- usGfsuac(Tgn)cucauugUfgGfaugacsgsa-3' SEQ ID NO: 666,
где a, g, c и u представляют собой 2'-O-метил (2'-OMe) A, G, С и U соответственно;
Af, Gf, Cf и Uf представляют собой 2'-фтор A, G, С и U соответственно;
s представляет собой фосфотиоатную связь и (Tgn) представляет собой S-изомер тимидин-гликолевой нуклеиновой кислоты (GNA), и
где по меньшей мере одна нить конъюгирована с лигандом, который представляет собой производное N-ацетилгалактозамина (GalNAc).
2. Средство на основе дсРНК или его соль по п.1, где лиганд конъюгирован с 3'-концом смысловой нити средства на основе дсРНК или его соли.
3. Средство на основе дсРНК или его соль по п.1, где лиганд присоединен посредством одновалентного, двухвалентного или трехвалентного линкера.
4. Средство на основе дсРНК или его соль по п.1, где лиганд представляет собой

5. Средство на основе дсРНК или его соль по п.4, где средство на основе дсРНК или его соль конъюгировано с лигандом, как показано на следующей схеме:

и где X представляет собой О или S.
6. Средство на основе дсРНК или его соль по п.5, где X представляет собой О.
7. Средство на основе двухнитевой РНК (дсРНК) или его соль для подавления экспрессии ангиотензиногена (AGT) в клетке, содержащее смысловую нить и антисмысловую нить, образующие двухнитевой участок,
где смысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5'-gsuscaucCfaCfAfAfugagaguaca-3' SEQ ID NO: 482, а антисмысловая нить содержит нуклеотидную последовательность 5'-usGfsuac(Tgn)cucauugUfgGfaugacsgsa-3' SEQ ID NO: 666,
где a, g, c и u представляют собой 2'-O-метил (2'-OMe) A, G, С и U соответственно;
Af, Gf, Cf и Uf представляют собой 2'-фтор A, G, С и U соответственно;
s представляет собой фосфотиоатную связь; a (Tgn) представляет собой S-изомер тимидин-гликолевой нуклеиновой кислоты (GNA) и
где 3'-конец смысловой нити конъюгирован с лигандом, как показано на следующей схеме:

и где X представляет собой O.
8. Средство на основе дсРНК или его соль по п.7, которое находится в виде соли.
9. Фармацевтическая композиция для подавления экспрессии гена, кодирующего AGT, содержащая средство на основе дсРНК или его соль по любому из пп.1-6.
10. Способ подавления экспрессии гена AGT в клетке, причем способ предусматривает приведение клетки в контакт со средством на основе дсРНК по любому из пп.1-6 или фармацевтической композицией по п.9, за счет чего обеспечивается подавление экспрессии гена AGT в клетке.
11. Способ по п.10, где клетка находится в организме субъекта.
12. Способ по п.11, где субъектом является человек.
13. Способ по п.12, где у субъекта было диагностировано нарушение, ассоциированное с AGT.
14. Способ лечения нарушения, ассоциированного с AGT у субъекта, предусматривающий введение субъекту средства на основе дсРНК по любому из пп.1-6 или фармацевтической композиции по п.9, за счет чего обеспечивается лечение нарушения, ассоциированное с AGT, у субъекта.
15. Способ по п.14, где нарушение, ассоциированное с AGT, выбрано из группы, состоящей из высокого кровяного давления, гипертензии, пограничной гипертензии, первичной гипертензии, вторичной гипертензии, изолированной систолической или диастолической гипертензии, ассоциированной с беременностью гипертензии, диабетической гипертензии, резистентной гипертензии, рефрактерной гипертензии, пароксизмальной гипертензии, реноваскулярной гипертензии, гипертензии Гольдблатта, гипертензии, ассоциированной с низкой активностью ренина в плазме крови или низкой концентрацией ренина в плазме крови, глазной гипертензии, глаукомы, легочной гипертензии, портальной гипертензии, системной венозной гипертензии, систолической гипертензии, лабильной гипертензии; гипертензивной болезни сердца, гипертензивной нефропатии, атеросклероза, артериосклероза, васкулопатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, хронической сердечной недостаточности, кардиомиопатии, диабетической сердечной миопатии, гломерулосклероза, коарктации аорты, аневризмы аорты, фиброза желудочка, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта, заболевания почек, почечной недостаточности, системного склероза, задержки внутриутробного развития (IUGR), задержки развития плода, ожирения, стеатоза печени/жировой печени, неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD); непереносимости глюкозы, диабета 2-го типа (инсулинонезависимого диабета) и метаболического синдрома.
16. Способ по п.14, где субъект имеет систолическое кровяное давление по меньшей мере 130 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление по меньшей мере 80 мм рт.ст.
17. Способ по п.14, где субъект имеет систолическое кровяное давление по меньшей мере 140 мм рт.ст. и диастолическое кровяное давление по меньшей мере 80 мм рт.ст.
18. Способ по п.14, где субъектом является человек.
19. Способ по п.14, где субъект является частью группы, предрасположенной к развитию солечувствительности, имеет излишний вес, имеет ожирение или является беременной женщиной.
20. Способ по любому из пп.10-19, где средство на основе дсРНК вводят субъекту в дозе, составляющей от приблизительно 0,01 до приблизительно 50 мг/кг.
21. Способ по любому из пп.10-20, где средство на основе дсРНК вводят субъекту подкожно.
22. Применение средства на основе дсРНК по любому из пп.1-6 или фармацевтической композиции по п.9 для лечения нарушения, ассоциированного с AGT.
23. Фармацевтическая композиция для подавления экспрессии гена, кодирующего AGT, содержащая средство на основе дсРНК или его соль по п.7 или 8 и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ лечения нарушения, ассоциированного с AGT у субъекта, предусматривающий введение субъекту средства на основе дсРНК по п.7 или 8 или фармацевтической композиции по п.23, за счет чего обеспечивается лечение нарушения, ассоциированное с AGT, у субъекта.
25. Способ по п.24, где нарушение, ассоциированное с AGT, выбрано из группы, состоящей из высокого кровяного давления, гипертензии, пограничной гипертензии, первичной гипертензии, вторичной гипертензии, изолированной систолической или диастолической гипертензии, ассоциированной с беременностью гипертензии, диабетической гипертензии, резистентной гипертензии, рефрактерной гипертензии, пароксизмальной гипертензии, реноваскулярной гипертензии, гипертензии Гольдблатта, гипертензии, ассоциированной с низкой активностью ренина в плазме крови или низкой концентрацией ренина в плазме крови, глазной гипертензии, глаукомы, легочной гипертензии, портальной гипертензии, системной венозной гипертензии, систолической гипертензии, лабильной гипертензии; гипертензивной болезни сердца, гипертензивной нефропатии, атеросклероза, артериосклероза, васкулопатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, хронической сердечной недостаточности, кардиомиопатии, диабетической сердечной миопатии, гломерулосклероза, коарктации аорты, аневризмы аорты, фиброза желудочка, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта, заболевания почек, почечной недостаточности, системного склероза, задержки внутриутробного развития (IUGR), задержки развития плода, ожирения, стеатоза печени/жировой печени, неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD); непереносимости глюкозы, диабета 2-го типа (инсулинонезависимого диабета) и метаболического синдрома.
26. Способ по п.24, где субъект имеет систолическое кровяное давление по меньшей мере 130 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление по меньшей мере 80 мм рт.ст.
27. Способ по п.24, где субъект имеет систолическое кровяное давление по меньшей мере 140 мм рт.ст. и диастолическое кровяное давление по меньшей мере 80 мм рт.ст.
28. Способ по п.24, где субъектом является человек.
29. Способ по п.24, где субъект является частью группы, предрасположенной к развитию солечувствительности, имеет излишний вес, имеет ожирение или является беременной женщиной.
30. Способ по любому из пп.24-29, где средство на основе дсРНК вводят субъекту в дозе, составляющей от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 50 мг/кг.
31. Способ по любому из пп.24-30, где средство на основе дсРНК вводят субъекту подкожно.
32. Средство на основе двухнитевой рибонуклеиновой кислоты (дсРНК) или его соль для подавления экспрессии ангиотензиногена (AGT) в клетке, содержащее смысловую нить и антисмысловую нить, образующие двухнитевой участок,
где смысловая нить состоит из нуклеотидной последовательности 5'-gsuscaucCfaCfAfAfugagaguaca-3' SEQ ID NO: 482 и антисмысловая нить состоит из нуклеотидной последовательности 5'- usGfsuac(Tgn)cucauugUfgGfaugacsgsa-3' SEQ ID NO: 666,
где a, g, c и u представляют собой 2'-O-метил (2'-OMe) A, G, С и U соответственно;
Af, Gf, Cf и Uf представляют собой 2'-фтор A, G, С и U соответственно;
s представляет собой фосфотиоатную связь и (Tgn) представляет собой S-изомер тимидин-гликолевой нуклеиновой кислоты (GNA) и
где 3'-конец смысловой нити конъюгирован с лигандом, как показано на следующей схеме:

где X представляет собой О.
33. Средство на основе дсРНК или его соль по п.32, которое находится в виде соли.
34. Фармацевтическая композиция для подавления экспрессии гена, кодирующего AGT, содержащая средство на основе дсРНК или его соль по п.32 или 33 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Способ лечения нарушения, ассоциированного с AGT у субъекта, предусматривающий введение субъекту средства на основе дсРНК по п.32 или 33 или фармацевтической композиции по п.34, за счет чего обеспечивается лечение нарушения, ассоциированное с AGT, у субъекта.
36. Способ по п.35, где нарушение, ассоциированное с AGT, выбрано из группы, состоящей из высокого кровяного давления, гипертензии, пограничной гипертензии, первичной гипертензии, вторичной гипертензии, изолированной систолической или диастолической гипертензии, ассоциированной с беременностью гипертензии, диабетической гипертензии, резистентной гипертензии, рефрактерной гипертензии, пароксизмальной гипертензии, реноваскулярной гипертензии, гипертензии Гольдблатта, гипертензии, ассоциированной с низкой активностью ренина в плазме крови или низкой концентрацией ренина в плазме крови, глазной гипертензии, глаукомы, легочной гипертензии, портальной гипертензии, системной венозной гипертензии, систолической гипертензии, лабильной гипертензии; гипертензивной болезни сердца, гипертензивной нефропатии, атеросклероза, артериосклероза, васкулопатии, диабетической нефропатии, диабетической ретинопатии, хронической сердечной недостаточности, кардиомиопатии, диабетической сердечной миопатии, гломерулосклероза, коарктации аорты, аневризмы аорты, фиброза желудочка, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта, заболевания почек, почечной недостаточности, системного склероза, задержки внутриутробного развития (IUGR), задержки развития плода, ожирения, стеатоза печени/жировой печени, неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD); непереносимости глюкозы, диабета 2-го типа (инсулинонезависимого диабета) и метаболического синдрома.
37. Способ по п.35, где субъект имеет систолическое кровяное давление по меньшей мере 130 мм рт.ст. или диастолическое кровяное давление по меньшей мере 80 мм рт.ст.
38. Способ по п.35, где субъект имеет систолическое кровяное давление по меньшей мере 140 мм рт.ст. и диастолическое кровяное давление по меньшей мере 80 мм рт.ст.
39. Способ по п.35, где субъектом является человек.
40. Способ по п.35, где субъект является частью группы, предрасположенной к развитию солечувствительности, имеет излишний вес, имеет ожирение или является беременной женщиной.
41. Способ по любому из пп.35-40, где средство на основе дсРНК вводят субъекту в дозе, составляющей от приблизительно 0,01 до приблизительно 50 мг/кг.
42. Способ по любому из пп.35-41, где средство на основе дсРНК вводят субъекту подкожно.

---