(57) 1. Соединение формулы (I), необязательно в форме фармацевтически приемлемой соли, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси
,
где R¹ выбран из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетероарила, содержащего один или два гетероатома, независимо выбранных из S и N, и 8-10-членного бициклического гетероарила, содержащего от 1 до 4 кольцевых гетероатомов азота, причем указанный фенил, указанный 5- или 6-членный моноциклический гетероарил и указанный 8-10-членный бициклический гетероарил независимо являются необязательно замещенными с одним или двумя заместителями, выбранными из следующих: -F, -Cl, -С_1-3алкил, -CHF₂, -CF₃, -O-(С_1-2алкил), -OCHF₂, -OCF₃, -ОН, -(С_1-2алкилен)-OR*, -О-(С_1-2алкилен)-OR*, -O-(С_1-2алкилен)-N(R°°)₂, -O-(С_1-2алкилен)-C(O)N(R°°)₂, -C(O)R*, -COOR*, -C(O)NR*R*, -NR*R*, -N(R*)-C(O)R*, -N(R*)-C(O)-OR*, -N(R*)-C(O)-NR*R*, -O-C(O)R*, -O-C(O)-NR*R*, и 3-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, S и N, причем каждый моноциклический гетероциклил независимо является необязательно замещенным с одним или двумя заместителями, независимо выбранными из -С_1-2алкил, С_1-2галоалкил, -О-(С_1-2алкил), -О-(С_1-2галоалкил), -ОН, =O, -C(O)R* и -C(O)NR*R*; причем каждый R* является независимо выбранным из следующих: Н, С_1-2алкил и С_1-2галоалкил, и при этом каждый R°° является независимо выбранным из Н, С_1-2алкил, или совместно с атомом азота, с которым они связаны, образуется шестичленный моноциклический гетероциклил, выбранный из морфолина, пиперидина и пиперазина; и/или при этом каждый моноциклический гетероциклил независимо является необязательно замещенным с одним двухвалентным заместителем, выбранным из следующих: С_1-3алкилен, С_1-3алкилен, замещенный с 1-4 атомами F, -CH₂-О-CH₂- и -CH₂-NH-CH₂-;
R²¹ выбран из -CH₃ или -СН₂СН₃;
R³ выбран из формулы (С), формулы (D), формулы (Е), формулы (F) и формулы (G)

где стрелкой обозначена связь в соединениях формулы (I);
B³¹ представляет собой N, СН или С(А³¹), причем А³¹ выбран из следующих: -С_1-2алкил, С_1-2галоалкил, -F, -Cl, -О(С_1-2алкил), -ОН, -NHC(О)(С_1-2алкил);
B³² представляет собой N, СН или С(А³²), причем А³² выбран из следующих: -С_1-2алкил, С_1-2гало­алкил, -F, -Cl, -О(С_1-2алкил), -ОН, -NHC(О)(С_1-2алкил), -NHC(O)-С_1-2алкилен-ОН, -NHC(О)-С_1-2алкилен-О(С_1-2алкил), -С(О)NH(С_1-2алкил), -С(О)N(С_1-2алкил)₂, -NHC(О)(циклопропил), -NHC(О)(фенил) и 3-6-членный моноциклический карбоциклил и 3-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, В, S и N, причем каждый моноциклический карбоциклил и гетероциклил независимо является необязательно замещенным с одним или двумя заместителями, независимо выбранными из следующих: галоген, тетрагидропиранил, циклопропил, -С_1-4алкил, С_1-4галоалкил, -О-(С_1-4алкил), -О-(С_1-4галоалкил), -ОН, =O, -С_1-3алкилен-OR*, -C(O)R* и -C(O)NR*R*; причем каждый R* независимо выбран из следующих: Н, С_1-4алкил, С_1-4галоалкил, фенил, и/или при этом каждый моноциклический гетероциклил независимо является необязательно замещенным с одним двухвалентным заместителем, выбранным из следующих: С_1-3алкилен, С_1-3алкилен, замещенный с 1-4 атомами F, -CH₂-О-CH₂- и -CH₂-NH-CH₂-;
B³³ представляет собой N, СН или С(А³³), причем А³³ выбран из следующих: -С_1-2алкил, С_1-2гало­алкил, -F, -Cl, -O(С_1-2алкил), -ОН, -NHC(O)(С_1-2алкил);
А² выбран из следующих: водород, -С_1-2алкил, С_1-2галоалкил, -F, -Cl, -O(С_1-2алкил), -ОН, -NHC(O)(С_1-2алкил), -NHC(О)-С_1-2алкилен-OH, -NHC(O)-C_1-2алкилен-O(С_1-2алкил), -C(O)NH(С_1-2алкил), -С(О)N(С_1-2алкил)₂, -NHC(О)(циклопропил), -NHC(О)(фенил) и 3-6-членный моноциклический карбоциклил и 3-6-членный моноциклический гетероциклил, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, В, S и N, причем каждый моноциклический карбоциклил и гетероциклил независимо является необязательно замещенным с одним или двумя заместителями, независимо выбранными из следующих: галоген, тетрагидропиранил, циклопропил, -С_1-4алкил, С_1-4галоалкил, -О-(С_1-4алкил), -О-(С_1-4галоалкил), -ОН, =O, -C_1-3алкилен-OR*, -C(O)R* и -C(O)NR*R*; причем каждый R* независимо выбран из следующих: Н, С_1-4алкил, С_1-4галоалкил, фенил, и/или при этом каждый моноциклический гетероциклил независимо является необязательно замещенным с одним двухвалентным заместителем, выбранным из C_1-3ал­килена, причем C_1-3алкилен является замещенным с 1-4 атомами F, -СН₂-О-СН₂-и -CH₂-NH-CH₂-;
Y³¹ представляет собой N, СН или С(А³¹), причем А³¹ выбран из метила и этила;
Y³² представляет собой N, СН или С(А³²), причем А³² выбран из метила и этила;
Y³³ представляет собой N, СН или С(А³³), причем А³³ выбран из метила и этила;
В³⁴ представляет собой N;
A^3D выбран из следующих: водород, -C_1-2алкил, C_1-2галоалкил, -F, -Cl, -O(С_1-2алкил), -ОН, -NHC(О)(С_1-2алкил), -C(O)NH(С_1-2алкил), -С(О)N(С_1-2алкил)₂, -NHC(О)(фенил);
Y⁴⁴ представляет собой N, NH, N(A⁴⁴), СН или С(А⁴⁴), причем А⁴⁴ независимо выбран из метила и этила;
Y⁴⁵ представляет собой N, NH, N(A⁴⁵), СН или С(А⁴⁵), причем А⁴⁵ независимо выбран из метила и этила;
Y⁴⁶ представляет собой N, NH, N(A⁴⁶), О, СН или С(А⁴⁶), причем А⁴⁶ независимо выбран из метила и этила; и при этом по меньшей мере один из указанных Y⁴⁴, Y⁴⁵ и Y⁴⁶ представляет собой NH, N(CH₃) или N(C₂H₅); и при этом
А^3Е выбран из следующих: водород, -С_1-2алкил, С_1-2галоалкил, -F, -Cl, -O(С_1-2алкил), -ОН, -NHC(O)(С_1-2алкил), -C(O)NH(С_1-2алкил), -С(О)N(С_1-2алкил)₂, -NHC(О)(фенил);
Y⁴⁷ представляет собой N, NH, N(A⁴⁷), СН или С(А⁴⁷), причем А⁴⁷ независимо выбран из метила и этила;
Y⁴⁸ представляет собой N, NH, N(A⁴⁸), СН или С(А⁴⁸), причем А⁴⁸ независимо выбран из метила и этила;
Y⁴⁹ представляет собой N, NH, N(A⁴⁹), О, СН или С(А⁴⁹), причем А⁴⁹ независимо выбран из метила и этила; и при этом по меньшей мере один из указанных Y⁴⁷, Y⁴⁸ и Y⁴⁹ представляет собой NH, N(CH₃) или N(C₂H₅);
A^3F выбран из следующих: водород, -С_1-2алкил, С_1-2галоалкил, -F, -Cl, -O(С_1-2алкил), -ОН, -NHC(O)(С_1-2алкил), -C(O)NH(С_1-2алкил), -С(О)N(С_1-2алкил)₂, -NHC(O)(фенил);
и при этом
G¹, G², G³, G⁴ независимо выбраны из следующих: N, CH, NH или N(C_1-2алкил);
X¹ представляет собой СН;
X² и X³ представляют собой N;
R³¹ выбран из -водорода и -C_1-2алкила;
Е представляет собой -CH₂-;
R^6x выбран из C_1-3алкила и C_1-2галоалкила; и
при этом кольцо А может быть дополнительно замещенным с одной группой R^x, где R^x представляет собой F.
2. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (V)
.
3. Соединение по п.1 или 2, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (VI)
.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R²¹ представляет собой -CH₃.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R³¹ представляет собой -водород.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая
соединение, имеющее формулу (I) по любому из пп.1-5, необязательно в форме фармацевтически приемлемой соли, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси,
и необязательно одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ и/или носителей.
7. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-5, необязательно в форме фармацевтически приемлемой соли, рацемата, энантиомера или диастереомера, или их смеси, или фармацевтической композиции по п.6 в лечении или облегчении течения рака, при этом рак предпочтительно выбран из меланомы, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака щитовидной железы, рака яичников, колоректальной опухоли, волосатоклеточного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, множественной миеломы, рака печени, рака молочной железы, рака пищевода, рака головы и шеи, и глиомы, в частности, множественной миеломы, острого миелоидного лейкоза, рака предстательной железы, меланомы и немелкоклеточного рака легкого.
8. Применение по п.7, где указанное соединение или фармацевтическую композицию применяют в комбинации со вторым терапевтическим агентом, при этом указанный второй терапевтический агент предпочтительно представляет собой противораковый агент.

---