(57) В настоящем изобретении предложены способы и композиции, включающие полипептиды IL-21, нацеленные цитокиновые конструкции, которые избирательно активируют иммунные клетки-мишени (например, CD8+ Т-клетки) по сравнению с другими типами иммунных клеток. Цитокин по настоящему изобретению может дополнительно включать мутации, которые изменяют распределение его заряда для улучшения его периода полужизни в крови.