(57) 1. Неприродная клетка, содержащая:
(a) первый полипептид, содержащий полипептид домена мультимеризации FRB или его вариант; трансмембранный домен CD8a или трансмембранный домен CD4; домен костимуляции CD137 и/или домен передачи первичного сигнала CD3z; и
(b) второй полипептид, содержащий антитело VHH к CD33, которое имеет аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 20; полипептид домена мультимеризации FKBP или его вариант и трансмембранный домен CD4 или трансмембранный домен CD8a;
где мостиковый фактор способствует образованию полипептидного комплекса на поверхности неприродной клетки, при этом мостиковый фактор связан с доменами мультимеризации первого и второго полипептидов и располагается между ними.
2. Неприродная клетка по п.1, где домен мультимеризации FKBP представляет собой FKBP12 и/или где полипептид FRB представляет собой FRB с T2098L.
3. Неприродная клетка по п.1 или 2, где мостиковый фактор выбран из группы, состоящей из АР21967, сиролимуса, эверолимуса, новолимуса, пимекролимуса, ридафоролимуса, такролимуса, темсиролимуса, умиролимуса и зотаролимуса.
4. Неприродная клетка по любому из пп.1-3, где первый полипептид содержит сигнальный пептид, трансмембранный домен CD8a; домен костимуляции CD137 и домен передачи первичного сигнала CD3z.
5. Неприродная клетка по любому из пп.1-4, где второй полипептид содержит сигнальный пептид и трансмембранный домен CD4 и/или домен костимуляции.
6. Неприродная клетка по п.4 или 5, где домен костимуляции второго полипептида представляет собой домен костимуляции, выделенный из ОХ40 или TNFR2.
7. Неприродная клетка по любому из пп.1-6, где второй полипептид содержит последовательность, представленную под любым из SEQ ID NO: 22-31.
8. Неприродная клетка по любому из пп.1-7, где клетка представляет собой:
a) гемопоэтическую клетку,
b) Т-клетку, ab Т-клетку или gd Т-клетку,
c) клетку CD3⁺, CD4⁺ и/или CD8⁺,
d) иммунную эффекторную клетку,
e) цитотоксический Т-лимфоцит (CTL), инфильтрирующий опухоль лимфоцит (TIL) или хелперную Т-клетку или
f) естественную клетку-киллера (NK) или Т-клетку с функциями естественных киллеров (NKT).
9. Неприродная клетка по любому из пп.1-8, где домен мультимеризации FRB и домен мультимеризации FKBP локализуются вне клетки, если экспрессируются в составе первого полипептида и второго полипептида.
10. Слитый полипептид, содержащий:
(a) первый полипептид, содержащий полипептид домена мультимеризации FRB или его вариант; трансмембранный домен CD8a или трансмембранный домен CD4; домен костимуляции CD137 и/или домен передачи первичного сигнала CD3z;
(b) сигнал расщепления полипептида и
(c) второй полипептид, содержащий антитело VHH к CD33, которое имеет аминокислотную последовательность, представленную под SEQ ID NO: 20; полипептид домена мультимеризации FKBP или его вариант и трансмембранный домен CD4 или трансмембранный домен CD8a.
11. Слитый полипептид по п.10, где домен мультимеризации FKBP представляет собой FKBP12 и/или полипептид FRB представляет собой FRB с T2098L.
12. Слитый полипептид по п.10 или 11, где первый полипептид содержит сигнальный пептид, трансмембранный домен CD8a; домен костимуляции CD137 и домен передачи первичного сигнала CD3z.
13. Слитый полипептид по любому из пп.10-12, где второй полипептид содержит сигнальный пептид и трансмембранный домен CD4 и/или домен костимуляции.
14. Слитый полипептид по любому из пп.10-13, где слитый полипептид содержит последовательность, представленную под любым из SEQ ID NO: 32-41.
15. Слитый полипептид по п.13 или 14, где домен костимуляции второго полипептида представляет собой домен костимуляции, выделенный из ОХ40 или TNFR2.
16. Слитый полипептид по любому из пп.10-15, где слитый полипептид содержит последовательность, представленную под любым из SEQ ID NO: 42-61.
17. Полинуклеотид, кодирующий первый или второй полипептид по любому из пп.1-9 или слитый полипептид по любому из пп.10-16.
18. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.17.
19. Вектор по п.18, где вектор представляет собой лентивирусный вектор.
20. Клетка, содержащая слитый полипептид по любому из пп.10-16.
21. Клетка по п.20, где клетка представляет собой:
a) гемопоэтическую клетку,
b) Т-клетку, ab Т-клетку или gd Т-клетку,
c) клетку CD3⁺, CD4⁺ и/или CD8⁺,
d) иммунную эффекторную клетку,
e) цитотоксический Т-лимфоцит (CTL), инфильтрирующий опухоль лимфоцит (TIL) или хелперную Т-клетку или
f) естественную клетку-киллера (NK) или Т-клетку с функциями естественных киллеров (NKT).
22. Фармацевтическая композиция, содержащая клетку по п.8 или 21.
23. Способ лечения субъекта, у которого имеется солидный рак или гематологическое злокачественное новообразование, включающий введение субъекту эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей клетку по п.8 или 21.
24. Способ по п.23, где рак представляет собой солидный рак, выбранный из группы, состоящей из рака легкого, плоскоклеточной карциномы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака щитовидной железы, рака мочевого пузыря, рака шейки матки, рака пищевода, рака яичника, рака желудка, рака эндометрия или рака головного мозга.
25. Способ по п.23, где гематологическое злокачественное новообразование представляет собой лейкоз, лимфому или множественную миелому.
26. Способ по п.23, где гематологическое злокачественное новообразование представляет собой острый миелогенный лейкоз (AML).

---