(57) 1. Способ получения микроглии из стволовых клеток, включающий следующие этапы:
а) направленная инсерция нуклеотидной последовательности, кодирующей белок-регулятор транскрипции, в первый сайт "безопасная гавань" генома; и
б) направленная инсерция кодирующей последовательности фактора транскрипции PU.1 (SEQ ID NO: 1) во второй сайт "безопасная гавань" генома, где ген функционально связан с индуцибельным промотором, который регулируется белком-регулятором транскрипции; экспрессия PU.1 (SEQ ID NO: 2); и
в) культивирование стволовых клеток, полученных на этапах а) и б), с воздействием по меньшей мере одного фактора роста или малой молекулы, которая воспроизводит передачу сигналов во время по меньшей мере одной стадии эмбрионального развития микроглии или пролиферации, дифференцировки или поляризации взрослой микроглии, где по меньшей мере один фактор роста или малая молекула выбраны из группы, состоящей из активина A (SEQ ID NO: 7), BMP4 (SEQ ID NO: 8), FGF (SEQ ID NO: 9), VEGF-A (SEQ ID NO: 10), LY294002, CHIR99021, SCF (SEQ ID NO: 11), ИЛ-3 (SEQ ID NO: 12), ИЛ-6 (SEQ ID NO: 13), CSF1 (SEQ ID NO: 14), ИЛ-34 (SEQ ID NO: 15), CSF2 (SEQ ID NO: 16), CD200 (SEQ ID NO: 17), CX3CL1 (SEQ ID NO: 18), TGFb1 (SEQ ID NO: 19) и IDE1.
2. Способ по п.1, где по меньшей мере один фактор роста представляет собой CSF1 (SEQ ID NO: 14) или ИЛ-34 (SEQ ID NO: 15), и/или где по меньшей мере одна малая молекула представляет собой CHIR99021, LY294002 или IDE1.
3. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что первый и второй сайты "безопасная гавань" генома различны, и/или где указанный первый и указанный второй сайты "безопасная гавань" генома выбраны из группы, состоящей из локуса hROSA26 (SEQ ID NO: 22), локуса AAVS1 (SEQ ID NO: 23), гена CLYBL (SEQ ID NO: 24), гена CCR5 (SEQ ID NO: 25), гена HPRT (SEQ ID NO: 26) или генов с сайтом ID 325 на хромосоме 8 (SEQ ID NO: 27), сайта ID 227 на хромосоме 1 (SEQ ID NO: 28), сайта ID 229 на хромосоме 2 (SEQ ID NO: 29), сайта ID 255 на хромосоме 5 (SEQ ID NO: 30), сайта ID 259 на хромосоме 14 (SEQ ID NO: 31), сайта ID 263 на хромосоме X (SEQ ID NO: 32), сайта ID 303 на хромосоме 2 (SEQ ID NO: 33), сайта ID 231 на хромосоме 4 (SEQ ID NO: 34), сайта ID 315 на хромосоме 5 (SEQ ID NO: 35), сайта ID 307 на хромосоме 16 (SEQ ID NO: 36), сайта ID 285 на хромосоме 6 (SEQ ID NO: 37), сайта ID 233 на хромосоме 6 (SEQ ID NO: 38), сайта ID 311 на хромосоме 134 (SEQ ID NO: 39), сайта ID 301 на хромосоме 7 (SEQ ID NO: 40), сайта ID 293 на хромосоме 8 (SEQ ID NO: 41), сайта ID 319 на хромосоме 11 (SEQ ID NO: 42), сайта ID 329 на хромосоме 12 (SEQ ID NO: 43) и сайта ID 313 на хромосоме X (SEQ ID NO: 44).
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, дополнительно включающий инсерцию кодирующей последовательности гена фактора транскрипции CEBPB (SEQ ID NO: 3) и его экспрессию, и/или где способ дополнительно включает инсерцию кодирующей последовательности гена фактора транскрипции RUNX1 (SEQ ID NO: 4) и его экспрессию, и/или где способ дополнительно включает инсерцию кодирующей последовательности гена фактора транскрипции IRF8 (SEQ ID NO: 5) и его экспрессию, и/или где способ дополнительно включает инсерцию кодирующей последовательности гена фактора транскрипции SALL1 (SEQ ID NO: 6) и его экспрессию.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что белок-регулятор транскрипции представляет собой обратный трансактиватор тетрациклина (rtTA) (SEQ ID NO: 20), и его активность контролируют доксициклином или тетрациклином, и/или где индуцибельный промотор включает Tet-чувствительный элемент (TRE) (SEQ ID NO: 21), и/или где указанная стволовая клетка представляет собой плюрипотентную стволовую клетку, индуцированную плюрипотентную стволовую клетку (иПСК), нейральную клетку-предшественника, гемопоэтическую стволовую клетку или эмбриональную стволовую клетку (ЭСК), где предпочтительно указанная стволовая клетка представляет собой стволовую клетку человека или мыши.

---