(57) 1. Способ обеспечения деградации в лизосоме опухоль-ассоциированного антигена (ТАА), экспрессируемого на поверхности клетки рака молочной железы, включающий стадию физического связывания ТАА с рецептором пролактина (PRLR) путем контактирования клетки рака молочной железы с полиспецифическим антигенсвязывающим белком, который содержит
(а) антигенсвязывающий фрагмент антитела к ТАА; и
(b) антигенсвязывающий фрагмент антитела к PRLR,
где ТАА выбирают из группы, состоящей из AFP, ALK, b-катенина, СА9, CD40, СЕА, EGFR, ErbB3, ErbB4, EphA2, FOLR1, GD3, GloboH, белка MAGE, мезотелина, Muc1 и PRAME,
где антитело связывается с ТАА и PRLR на одной и той же клетке рака молочной железы, и
где ТАА транспортируется в лизосому через ее физическую связь с PRLR и деградирует.
2. Способ по п.1, где полиспецифический антигенсвязывающий белок представляет собой биспецифическое антитело.
3. Способ по п.1, где клетка находится in vivo.
4. Способ по п.1, где PRLR, экспрессируемый на поверхности клетки рака молочной железы, подвергается конститутивному поверхностному возобновлению.
5. Способ уничтожения клетки рака молочной железы, которая экспрессирует на своей поверхности молекулу ТАА и разрушающую молекулу PRLR, при этом способ содержит стадии
(i) контактирования клетки рака молочной железы с бивалентым моноспецифическим антителом к ТАА, конъюгированным с цитотоксическим средством, и
(ii) физического связывания ТАА с разрушающей молекулой PRLR на клетке рака молочной железы из части (i) путем контактирования клетки с антителом, которое содержит
(а) антигенсвязывающий фрагмент антитела к ТАА; и
(b) антигенсвязывающий фрагмент антитела к PRLR,
для одновременного связывания с ТАА и PRLR на одной и той же клетке,
где молекула ТАА и цитотоксическое средство через физическую связь между молекулой ТАА и разрушающей молекулой PRLR затем транспортируются в лизосому в указанной клетке рака молочной железы, таким образом обеспечивая деградацию ТАА, и
где ТАА выбирают из группы, состоящей из AFP, ALK, b-катенина, СА9, CD40, СЕА, EGFR, ErbB3, ErbB4, EphA2, FOLR1, GD3, GloboH, белка MAGE, мезотелина, Muc1 и PRAME.
6. Способ по п.5, где клетка рака молочной железы представляет собой клетку T47D.
7. Способ по п.5, где клетка рака молочной железы находится in vivo.
8. Способ по п.5, где цитотоксическая активность цитотоксического средства усиливается за счет присутствия антитела.
9. Способ по п.5, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
10. Способ по п.5, где цитотоксическое средство представляет собой радиоизотоп, токсин или лекарственное средство.
11. Способ по п.10, где токсин представляет собой калихеамицин, ауристатин или цитотоксин на основе майтанзина.
12. Способ по п.5, где разрушающая молекула PRLR, экспрессируемая на поверхности клетки рака молочной железы, подвергается конститутивному поверхностному возобновлению.
13. Способ уничтожения клетки рака молочной железы, которая экспрессирует на своей поверхности молекулу ТАА и разрушающую молекулу PRLR, при этом способ включает стадию физического связывания ТАА с PRLR путем контактирования клетки с конъюгатом антитела и цитотоксического средства, который содержит
(а) антигенсвязывающий фрагмент антитела к ТАА;
(b) антигенсвязывающий фрагмент антитела к PRLR; и
(с) цитотоксическое средство,
для одновременного связывания с ТАА и PRLR на одной и той же клетке,
где молекула ТАА и цитотоксическое средство через физическую связь между молекулой ТАА и разрушающей молекулой PRLR затем транспортируются в лизосому в указанной клетке рака молочной железы, таким образом обеспечивая деградацию ТАА, и
где ТАА выбирают из группы, состоящей из AFP, ALK, b-катенина, СА9, CD40, СЕА, EGFR, ErbB3, ErbB4, EphA2, FOLR1, GD3, GloboH, белка MAGE, мезотелина, Muc1 и PRAME.
14. Способ по п.13, где клетка рака молочной железы представляет собой клетку T47D.
15. Способ по п.13, где клетка рака молочной железы находится in vivo.
16. Способ по п.13, где цитотоксическая активность цитотоксического средства усиливается за счет присутствия антитела.
17. Способ по п.13, где антитело представляет собой биспецифическое антитело.
18. Способ по п.13, где цитотоксическое средство представляет собой радиоизотоп, токсин или лекарственное средство.
19. Способ по п.18, где токсин представляет собой калихеамицин, ауристатин или цитотоксин на основе майтанзина.
20. Способ по п.13, где разрушающая молекула PRLR, экспрессируемая на поверхности клетки рака молочной железы, подвергается конститутивному поверхностному возобновлению.
21. Способ ингибирования роста опухоли или стимулирования регрессии опухоли, которая содержит клетку рака молочной железы, которая экспрессирует как молекулу ТАА, так и разрушающую молекулу PRLR на своей поверхности, при этом способ включает уничтожение клетки рака молочной железы согласно способу по п.5.
22. Способ по п.21, где ТАА выбирают из группы, состоящей из ALK, EGFR, ErbB3 и ErbB4.
23. Способ по п.21, где антитело, которое физически связывает ТАА с PRLR, представляет собой биспецифическое антитело к ТАА´PRLR.
24. Способ по п.21, где цитотоксическое средство представляет собой цитотоксин на основе майтанзина.
25. Способ ингибирования роста опухоли или стимулирования регрессии опухоли, которая содержит клетку рака молочной железы, которая экспрессирует на своей поверхности как молекулу ТАА, так и разрушающую молекулу PRLR, при этом способ включает уничтожение клетки рака молочной железы согласно способу по п.13.
26. Способ по п.25, где ТАА выбирают из группы, состоящей из ALK, EGFR, ErbB3 и ErbB4.
27. Способ по п.25, где антитело, которое физически связывает ТАА с PRLR, представляет собой биспецифическое антитело к ТАА´PRLR.
28. Способ по п.25, где цитотоксическое средство представляет собой цитотоксин на основе майтанзина.
29. Полиспецифический антигенсвязывающий белок, который содержит
(а) антигенсвязывающий фрагмент антитела к ТАА, которое связывает ТАА на поверхности клетки опухоли; и
(b) антигенсвязывающий фрагмент антитела к PRLR, которое связывает PRLR на поверхности клетки опухоли,
где ТАА выбирают из группы, состоящей из AFP, ALK, b-катенина, СА9, CD40, СЕА, EGFR, ErbB3, ErbB4, EphA2, FOLR1, GD3, GloboH, белка MAGE, мезотелина, Muc1 и PRAME.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая полиспецифический антигенсвязывающий белок по п.29.

---