(57) 1. Соединение общей формулы (I)

в которой X представляет собой S, N или О;
Y представляет собой N, S или О,
где если X представляет собой S, тогда Y представляет собой N;
где если X представляет собой О, тогда Y представляет собой N;
Z представляет собой CR₄, О или NR₄,
где если X представляет собой N, и Y представляет собой N, тогда Z представляет собой О;
где если X представляет собой S, тогда Z представляет собой CR₄ или NR₄;
R₁ представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, представляющий собой моноциклический ароматический гетероцикл, который имеет всего 5 или 6 атомов в кольце, содержащий до трех одинаковых или разных гетероатомов в кольце из ряда N, О и/или S, или фенил,
где 5-6-членный гетероарил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (C₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкокси, галогена;
где (С₁-С₄)-алкил может быть до тризамещенным галогеном,
где (С₁-С₄)-алкокси может быть до тризамещенным галогеном,
где фенил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (С₁-С₄)-алкила, (С₃-С₅)-циклоалкила, (С₁-С₄)-алкокси, циано, гидрокси, галогена;
где (С₁-С₄)-алкил может быть до тризамещенным галогеном,
R₂ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил;
где (С₁-С₄)-алкил может быть до тризамещенным галогеном, или
вместе с атомом углерода, к которому R₂ присоединен, образует (С₃-С₄)-циклоалкильное кольцо,
R₃ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил,
где (С₁-С₄)-алкил может быть до тризамещенным галогеном,
R₄ в CR₄ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₄)-циклоалкил, фенил, галоген;
где (С₁-С₄)-алкил может быть до тризамещенным галогеном, и фенил может быть замещен галогеном,
в NR₄ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₄)-циклоалкил, фенил;
где (С₁-С₄)-алкил может быть до тризамещенным галогеном, и фенил может быть замещен галогеном,
R₅ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (С₁-С₄)-алкокси, галоген,
R₆ представляет собой группу формулы а), b), с), d), e), f) или g)

где *** обозначает присоединение к соседнему пиперидиновому кольцу,
где R₇ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₄)-циклоалкил, (С₁-С₄)-алкокси, (С₃-С₄)-циклоалкокси, фенил,
где (С₁-С₄)-алкил может быть замещен (С₃-С₄)-циклоалкилом, (С₁-С₄)-алкокси, (С₃-С₄)-циклоалкокси и до тризамещенным галогеном,
где (С₁-С₄)-алкокси может быть замещен (С₃-С₄)-циклоалкилом и до тризамещенным галогеном,
где (С₃-С₄)-циклоалкил может быть замещен монофторметилом, дифторметилом или трифторметилом и до дизамещенным галогеном,
где (С₁-С₄)-алкокси может быть замещен (С₃-С₄)-циклоалкилом и до тризамещенным галогеном,
где (С₃-С₄)-циклоалкил может быть моно- или дизамещенным галогеном,
где (С₃-С₄)-циклоалкокси может быть до дизамещенным галогеном,
где R₈ представляет собой водород или фтор,
где R₉ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (С₁-С₄)-алкокси, галоген;
где (С₁-С₄)-алкил может быть замещен (С₁-С₄)-алкокси,
n представляет собой 0 или 1,
m представляет собой 0, 1 или 2,
р представляет собой 0, 1 или 2 и
q представляет собой 0, 1 или 2,
и его соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
X представляет собой S или N;
Y представляет собой N, S или О,
где если X представляет собой S, тогда Y представляет собой N;
Z представляет собой CR₄, N или О,
где если X представляет собой N, и Y представляет собой N, тогда Z представляет собой О;
где если X представляет собой S, тогда Z представляет собой N или CR₄;
R₁ представляет собой пиридинил, пиразолил, тиазолил, тиенил, фенил,
где пиридинил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (С₁-С₂)-алкила, фтора, хлора, трифторметила, трифторметокси,
где пиразолил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (С₁-С₂)-алкила, фтора, хлора, трифторметила,
где тиазолил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы фтора, хлора,
где тиенил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы фтора, хлора,
где фенил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (С₁-C₂)-алкила, (С₃-С₄)-циклоалкила, метокси, циано, гидрокси, фтора, хлора, трифторметила;
R₂ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил, или
вместе с атомом углерода, к которому R₂ присоединен, образует циклопропильное кольцо,
R₃ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил;
R₄ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил, (С₃-С₄)-циклоалкил, трифторметил, бром, хлор, фенил;
где фенил может быть замещен галогеном,
R₅ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил, метокси, фтор;
R₆ представляет собой группу формулы а), b), с) или е)

где *** обозначает присоединение к соседнему пиперидиновому кольцу,
где R₇ или R'₇ независимо друг от друга представляют собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₄)-циклоалкил, (С₁-С₂)-алкокси, (С₃-С₄)-циклоалкокси, монофторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси, фенил,
где (С₁-С₄)-алкил может быть замещен метокси, н-бутокси, циклопропилом, циклобутокси и до дизамещенным фтором,
где метокси может быть замещен циклопропилом, циклобутилом, трифторметилом,
где циклопропил может быть замещен монофторметилом, дифторметилом, трифторметилом,
где циклобутил может быть до дизамещенным фтором,
где н-бутокси может быть до дизамещенным фтором,
где (С₁-С₂)-алкокси может быть замещен циклопропилом, циклобутилом, циклобутокси, трифторметилом и
где циклопропил и циклобутил могут быть до дизамещенными фтором,
где (С₃-С₄)-циклоалкокси может быть до дизамещенным фтором,
где R₈ или R'₈ независимо друг от друга представляют собой водород или фтор,
где R₉ представляет собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (С₁-С₂)-алкокси, метоксиэтил, фтор, хлор;
n представляет собой 0 или 1 и
m представляет собой 1 или 2,
q представляет собой 0 или 2,
и его соли.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
X, Y и Z выбраны таким образом, что ароматическое 5-членное кольцо имеет структурную формулу (h), (i), (j), (k) или (r)

где * обозначает присоединение к карбонильной группе, и ** обозначает присоединение к атому азота соседнего пиперидинового кольца и
R₁ представляет собой пиридинил, пиразолил, тиазолил, тиенил, фенил,
где пиридинил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (С₁-С₂)-алкила, фтора, хлора, трифторметила, трифторметокси,
где пиразолил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (С₁-С₂)-алкила, фтора, хлора, трифторметила,
где тиазолил может быть замещен хлором,
где тиенил может быть замещен фтором,
где фенил может быть замещен 1-2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы (С₁-С₂)-алкила, (С₃-С₄)-циклоалкила, метокси, циано, гидрокси, фтора, хлора, трифторметила;
R₂ представляет собой водород, метил, или
вместе с атомом углерода, к которому R₂ присоединен, образует циклопропильное кольцо,
R₃ представляет собой водород, (С₁-С₂)-алкил;
R₄ представляет собой водород, метил, этил, циклопропил, трифторметил, бром, хлор, фенил;
где фенил может быть замещен хлором,
R₅ представляет собой водород, фтор;
R₆ представляет собой группу формулы a), b'), b"), с'), с") или е)

где *** обозначает присоединение к соседнему пиперидиновому кольцу,
где R₇ или R'₇ независимо друг от друга представляют собой водород, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₄)-циклоалкил, (С₁-С₂)-алкокси, (С₃-С₄)-циклоалкокси, монофторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси, фенил,
где (С₁-С₄)-алкил может быть замещен метокси, н-бутокси, циклопропилом, циклобутокси и до дизамещенным фтором,
где метокси может быть замещен циклопропилом, циклобутилом, трифторметилом,
где циклопропил может быть замещен монофторметилом, дифторметилом, трифторметилом,
где циклобутил может быть до дизамещенным фтором,
где н-бутокси может быть до дизамещенным фтором,
где (С₁-С₂)-алкокси может быть замещен циклопропилом, циклобутилом, циклобутокси, трифторметилом и
где циклопропил и циклобутил могут быть до дизамещенными фтором,
где (С₃-С₄)-циклоалкокси может быть до дизамещенным фтором,
где R₉ представляет собой водород, метил, трет-бутил, метокси, метоксиметил, фтор, хлор;
n представляет собой 0 или 1 и
m представляет собой 1 или 2,
и его соли.
4. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
X, Y и Z выбраны таким образом, что ароматическое 5-членное кольцо имеет структурную формулу (h'), (i'), (j') или (k)

R₁ представляет собой пиридинил, 2-этилпиридинил, 4,6-диметилпиридинил, 3,5-дифторпиридинил, 3-фторпиридинил, 4-трифторметилпиридинил, 6-трифторметилпиридинил, 5-хлор-3-фторпиридинил, 3-хлор-5-фторпиридинил, 3-метилпиридинил, 4-метилпиридинил, 6-метилпиридинил, 3-хлорпиридинил, 5-хлорпиридинил, 6-трифторметоксипиридинил, фенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 4-трифторметилфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3-гидроксифенил, 2,5-дифторфенил, 5-хлор-2-гидроксифенил, 5-фтор-2-метоксифенил, 5-хлор-2-фторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 3-циано-4-фторфенил, 2-циклопропилфенил, 4-хлор-1-метил-1Н-пиразолил, 5-хлор-1,3-тиазолил, 5-фтор-2-тиенил;
R₂ представляет собой водород или метил;
R₃ представляет собой водород, метил;
R₄ представляет собой водород, этил, трифторметил;
R₅ представляет собой водород, фтор;
R₆ представляет собой группу формулы а), с') или с")

где *** обозначает присоединение к соседнему пиперидиновому кольцу,
где R₇ и R'₇ независимо друг от друга представляют собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, трет-бутил, 2-фторэтил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, метокси, этокси, метоксиметил, монофторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси, 3,3-дифторциклобутилметокси, циклобутилметокси, циклопропилметокси, циклопропилметоксиметил, циклобутилоксиметил, 3-фторбутилоксиметил, 3,3-дифторциклобутилметоксиметил, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трифторэтоксиметил, 2,2-дифторциклопропилметокси, циклобутилокси, 3,3-дифторциклобутилокси, фторметилциклопропилметокси, дифторметилциклопропилметокси, трифторметилциклопропилметокси, фтор;
n представляет собой 0 или 1 и
m представляет собой 1,
и его соли.
5. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
X, Y и Z выбраны таким образом, что ароматическое 5-членное кольцо имеет структурную формулу (h')

R₁ представляет собой пиридинил, 2-этилпиридинил, 4,6-диметилпиридинил, 3,5-дифторпиридинил, 3-фторпиридинил, 4-трифторметилпиридинил, 6-трифторметилпиридинил, 5-хлор-3-фторпиридинил, 3-хлор-5-фторпиридинил, 3-метилпиридинил, 4-метилпиридинил, 6-метилпиридинил, 3-хлорпиридинил, 5-хлорпиридинил, 6-трифторметоксипиридинил, фенил, 2-метилфенил, 3-метилфенил, 4-метилфенил, 3-метоксифенил, 4-трифторметилфенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 3-гидроксифенил, 2,5-дифторфенил, 5-хлор-2-гидроксифенил, 5-фтор-2-метоксифенил, 5-хлор-2-фторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-хлор-4-фторфенил, 3-циано-4-фторфенил, 2-циклопропилфенил, 4-хлор-1-метил-1Н-пиразолил, 5-хлор-1,3-тиазолил, 5-фтор-2-тиенил;
R₂ представляет собой водород или метил;
R₃ представляет собой водород;
R₅ представляет собой водород, фтор;
R₆ представляет собой группу формулы а), с') или с")

где *** обозначает присоединение к соседнему пиперидиновому кольцу,
где R₇ и R'₇ независимо друг от друга представляют собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, трет-бутил, 2-фторэтил, циклопропил, циклобутил, циклопропилметил, метокси, этокси, метоксиметил, монофторметил, дифторметил, трифторметил, дифторметокси, 3,3-дифторциклобутилметокси, циклобутилметокси, циклопропилметокси, циклопропилметоксиметил, циклобутилоксиметил, 3-фторбутилоксиметил, 3,3-дифторциклобутилметоксиметил, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трифторэтоксиметил, 2,2-дифторциклопропилметокси, циклобутилокси, 3,3-дифторциклобутилокси, фторметилциклопропилметокси, дифторметилциклопропилметокси, трифторметилциклопропилметокси, фтор;
n представляет собой 0 или 1 и
m представляет собой 1,
и его соли.
6. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-2-[(3R)-3-метил[1,4'-бипиперидин]-1'-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид формулы

7. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой 2-[4-(5-азаспиро[2.5]октан-5-ил)пиперидин-1-ил]-N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид формулы

8. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой ent-N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-2-[3-(метоксиметил)[1,4'-бипиперидин]-1'-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид (энантиомер 2) формулы

9. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой 4-хлор-N-[(3,5-дифторпиридин-2-ил)метил]-2-[(3R)-3-метил[1,4'-бипиперидин]-1'-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид формулы

10. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой N-[1-(3,5-дифторпиридин-2-ил)циклопропил]-2-[(3R)-3-метил[1,4'-бипиперидин]-1'-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксамид формулы

11. Способ получения соединений формулы (I) или их солей, сольватов или сольватов солей, где
[А] соединения формулы (II)

в которой X, Y, Z, R₁, R₂, R₃, R₄ и n имеют значения, указанные выше,
Hal представляет собой уходящую группу,
вводят в реакцию в присутствии основания с соединениями формулы (III)

в которой R₅ и R₆ и m имеют значения, указанные выше,
с получением соединений формулы (I-A)

и соединение формулы (I-A), полученное таким образом, при необходимости разделяют на его энантиомеры и/или диастереомеры и/или при необходимости превращают с подходящими (i) растворителями и/или (ii) кислотами в его сольваты, соли и/или сольваты солей.
12. Способ получения соединений формулы (I) или их солей, сольватов или сольватов солей, где
[В] соединения формулы (IV)

в которой X, Y, Z, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и n и m имеют значения, указанные выше,
вводят в реакцию с соединениями формулы (V)

в которой R₆ имеет значение, указанное выше,
в присутствии восстанавливающего агента и необязательно кислоты с получением соединений формулы (I-B)

и соединение формулы (I-B), полученное таким образом, при необходимости разделяют на его энантиомеры и/или диастереомеры и/или при необходимости превращают с подходящими (i) растворителями и/или (ii) кислотами в его сольваты, соли и/или сольваты солей.
13. Способ получения соединений формулы (I) или их солей, сольватов или сольватов солей, где
[С] соединения формулы (VI)

в которой X, Y, Z, R₄, R₅, R₆ и n и m имеют значения, указанные выше,
вводят в реакцию с соединениями формулы (VII)

в которой R₁, R₂, R₃ и n имеют значения, указанные выше,
в присутствии конденсирующего или активирующего агента с получением соединений формулы (I-С)

и соединения формулы (I-С), полученное таким образом, при необходимости разделяют на его энантиомеры и/или диастереомеры и/или при необходимости превращают с подходящими (i) растворителями и/или (ii) кислотами в его сольваты, соли и/или сольваты солей.
14. Применение соединения как определено в любом из пп.1-10 для приготовления лекарственного средства.
15. Применение соединения как определено в любом из пп.1-10 для лечения и/или профилактики затрудненного дыхания, дисфагии, нарушений периферических и сердечных сосудов и нарушений периферической и центральной нервной системы.
16. Применение соединения как определено в любом из пп.1-10 в качестве лекарственного средства для лечения и/или профилактики затруднений дыхания, дисфагии, нарушений периферических и сердечных сосудов и нарушений периферической и центральной нервной системы.
17. Применение по п.16, причем затруднения дыхания выбраны из затрудненного дыхания, вызванного сном, центрального и обструктивного апноэ сна, первичного и обструктивного храпа, нарушения периферических и сердечных сосудов выбраны из диабетических микроангиопатий, и нарушения периферической и центральной нервной системы выбраны из нейродегенеративных и нейровоспалительных нарушений.
18. Применение соединения как определено в любом из пп.1-10 для лечения и/или профилактики затруднений дыхания и дисфагии.
19. Применение по п.18, причем затруднения дыхания выбраны из затрудненного дыхания, вызванного сном, обструктивного апноэ сна у взрослых и детей, первичного храпа, обструктивного храпа, синдрома резистентности верхних дыхательных путей, тяжелого храпа, синдрома гипопноэ, центрального апноэ сна, дыхания Чейна-Стокса, первичного апноэ сна в младенчестве, очевидного угрожающего жизни события, центрального апноэ сна в результате применения медикаментов или других веществ, синдрома гиповентиляции вследствие ожирения, нарушения активности дыхательного центра, внезапной смерти младенцев, синдрома первичной альвеолярной гиповентиляции, послеоперационной гипоксии и апноэ, мышечных нарушений дыхания, нарушений дыхания после длительной вентиляции легких, нарушений дыхания при адаптации в условиях высокогорья, острых и хронических заболеваний легких с гипоксией и гиперкапнией, связанной со сном необструктивной альвеолярной гиповентиляции и врожденного синдрома центральной альвеолярной гиповентиляции.
20. Применение соединения как определено в любом из пп.1-10 для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболеваний периферических и сердечных сосудов.
21. Применение по п.20, причем заболевания периферических и сердечных сосудов выбраны из диабетических микроангиопатий, диабетических язв на конечностях, в частности, для стимуляции заживления ран диабетических язв стопы, диабетической сердечной недостаточности, диабетических коронарных микрососудистых нарушений сердца, нарушений периферических и сердечных сосудов, тромбоэмболических нарушений и ишемий, нарушений периферического кровообращения, синдрома Рейно, системной склеродермии, CREST-синдрома, нарушений микроциркуляции и перемежающейся хромоты.
22. Применение соединения как определено в любом из пп.1-10 для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики нарушений периферической и центральной нервной системы.
23. Применение по п.22, причем нарушения периферической и центральной нервной системы выбраны из деменции, депрессии, шизофрении, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью или без нее (ADHS), синдрома Туретта, посттравматического стрессового расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, блефароспазма или других фокальных дистоний, медикаментозного психоза, височной эпилепсии с психозом, панического расстройства, расстройств, вызванных изменениями половых гормонов, рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона.
24. Лекарственное средство, содержащее соединение как определено в любом из пп.1-10 в комбинации с одним или несколькими инертными, нетоксичными, фармацевтически подходящими эксципиентами.
25. Лекарственное средство, содержащее соединение как определено в любом из пп.1-10 в комбинации с одним или несколькими дополнительными активными соединениями, выбранными из группы, состоящей из респираторных стимуляторов, психостимулирующих соединений, ингибиторов обратного захвата серотонина, норадренергических, серотонинергических и трициклических антидепрессантов, антагонистов Р2Х3, стимуляторов sGC, антагонистов минералокортикоидных рецепторов, противовоспалительных лекарственных средств, иммуномодуляторов, иммунодепрессантов и цитотоксических лекарственных средств.
26. Лекарственное средство по п.24 или 25 для лечения и/или профилактики затруднений дыхания, дисфагии, нарушений периферических и сердечных сосудов и нарушений периферической и центральной нервной системы.
27. Лекарственное средство по п.26, причем затруднения дыхания выбраны из затрудненного дыхания, вызванного сном, центрального и обструктивного апноэ сна, первичного и обструктивного храпа, нарушения периферических и сердечных сосудов выбраны из диабетических микроангиопатий, и нарушения периферической и центральной нервной системы выбраны из нейродегенеративных и нейровоспалительных нарушений.
28. Способ лечения и/или профилактики затруднений дыхания, дисфагии, нарушений периферических и сердечных сосудов и нарушений периферической и центральной нервной системы у человека и животных путем введения эффективного количества по меньшей мере одного соединения как определено в любом из пп.1-10 или лекарственного средства как определено в любом из пп.24-27.
29. Способ по п.28, причем затруднения дыхания выбраны из затрудненного дыхания, вызванного сном, центрального и обструктивного апноэ сна, первичного и обструктивного храпа, нарушения периферических и сердечных сосудов выбраны из диабетических микроангиопатий, и нарушения периферической и центральной нервной системы выбраны из нейродегенеративных и нейровоспалительных нарушений.

---