(57) 1. Применение антагониста ингибитора белка апоптоза (IAP) в способе лечения злокачественной опухоли у человека, причем способ включает:
(i) введение антагониста IAP в ходе периода индукции, где длительность периода индукции выбрана из диапазоне от 1 до 48 суток перед первым введением молекулы против PD-1; с последующим
(ii) введением молекулы против PD-1 после окончания периода индукции, где антагонист IAP представляет собой Debio 1143 и молекула против PD-1 представляет собой антитело против PD-1 или PD-L1.
2. Применение по п.1, где человеку вводят антагонист IAP в ходе периода индукции из 1-28 суток с последующим введением молекулы против PD-1.
3. Применение по п.1 или 2, где человеку вводят антагонист IAP в ходе периода индукции из 5-28 суток с последующим введением молекулы антитела против PD-1.
4. Применение по любому из предшествующих пунктов, где антагонист IAP не вводят в один или несколько дней в ходе периода индукции.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, где введение антагониста IAP продолжают после начала введения молекулы против PD-1; или
другой антагонист IAP вводят одновременной с молекулой против PD-1.
6. Применение по любому из предшествующих пунктов, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль, о которой известно, что она отвечает на лечение молекулой против PD-1 у 10% или более подвергаемых лечению пациентов.
7. Применение по любому из пп.1-5, где злокачественная опухоль представляет собой рак головы и шеи, меланому, рак уротелия, немелкоклеточный рак легкого, опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI) из неизвестной первичной области или рак почки.
8. Применение по любому из пп.1-5, где злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль с частотой ответа на лечение молекулой против PD-1 10% или менее, предпочтительно 5% или менее.
9. Применение по любому из пп.1-5, где злокачественная опухоль представляет собой рак поджелудочной железы, рак ободочной и прямой кишки, множественную миелому, мелкоклеточный рак легкого, гепатокарциному или рак яичника.
10. Применение по любому из предшествующих пунктов, где злокачественная опухоль оценена как слабоиммуногенная.
11. Применение по п.10, где указанная оценка состоит в анализе маркера иммуногенности в биологическом образце пациента, взятом перед периодом индукции, и обнаружении того, что присутствие, уровень экспрессии или установленный показатель оценки маркера не соответствует заданному пороговому значению.
12. Применение по п.11, где маркером является PD-L1, экспрессируемый на злокачественных клетках и/или иммунных клетках.
13. Применение по п.11, где маркером являются инфильтрирующие опухоль лимфоциты, предпочтительно CD8+ клетки, или мутационная нагрузка опухоли.
14. Применение по любому из предшествующих пунктов, где введение антагониста IAP в ходе периода индукции продолжают до тех пор, пока злокачественную опухоль не оценивают как имеющую высокую иммуногенность.
15. Применение по п.14, где указанная оценка состоит в анализе маркера иммуногенности в биологическом образце пациента, взятом после периода индукции, и обнаружении того, что присутствие, уровень экспрессии или установленный показатель оценки маркера превышает заданное пороговое значение.
16. Применение по п.15, где маркером является PD-L1, экспрессируемый на злокачественных клетках и/или иммунных клетках.
17. Применение по п.15, где маркером являются инфильтрирующие опухоль лимфоциты, предпочтительно CD8+ клетки, или мутационная нагрузка опухоли.
18. Применение по любому из пп.11-13 и 15-17, где биологическим образцом является биоптат опухоли или жидкостной биоптат.
19. Применение по любому из предшествующих пунктов, где молекула против PD-1 представляет собой Ниволумаб, Пембролизумаб, Атезолизумаб, Дурвалумаб, Авелумаб, PDR001, IBI-308, Цемиплимаб, Камрелизумаб, BGB-A317, BCD-100, JS-001, JNJ-3283, MEDI0680, AGEN-2034, TSR-042, Sym-021, PF-06801591, MGD-013, MGA-012, LZM-009, GLS-010, Генолимзумаб, BI 754091, AK-104, СХ-072, WBP3155, SHR-1316, ингибиторную милламолекулу против PD-L1, BMS-936559, M-7824, LY-3300054, KN-035, FAZ-053, CK-301 или СА-170.
20. Применение по п.19, где молекула против PD-1 представляет собой Ниволумаб, Пембролизумаб, Атезолизумаб, Дурвалумаб, Авелумаб, PDR001 или BI 754091.
21. Применение по любому из предшествующих пунктов, где введение молекулы против PD-1 комбинируют с одним или несколькими другими способами терапии злокачественной опухоли, включая другую иммунотерапию, лучевую терапию, химиотерапию, химиорадиотерапию, онколитические вирусы, антиангиогенную терапию и/или направленную терапию злокачественной опухоли.

---