(57) 1. Нуклеиновая кислота для ингибирования экспрессии LPA в клетке, содержащая по меньшей мере одну дуплексную область, которая содержит по меньшей мере часть первой цепи и по меньшей мере часть второй цепи, которая по меньшей мере частично комплементарна указанной первой цепи, при этом указанная первая цепь по меньшей мере частично комплементарна по меньшей мере части РНК, транскрибированной с гена LPA, при этом указанная первая цепь содержит нуклеотидную последовательность

и причем указанная вторая цепь содержит нуклеотидную последовательность


причем fA, fC, fG и fU обозначают 2'-дезокси-2'-фтор рибонуклеотиды;
mA, mC, mG и mU обозначают 2'-О-метил рибонуклеотиды и
(ps) обозначает фосфотиоатную связь.
2. Нуклеиновая кислота по п.1, отличающаяся тем, что указанная первая цепь состоит из нуклеотидной последовательности

причем fA, fC, fG и fU обозначают 2'-дезокси-2'-фтор рибонуклеотиды;
mA, mC, mG и mU обозначают 2'-О-метил рибонуклеотиды и
(ps) обозначает фосфотиоатную связь.
3. Нуклеиновая кислота по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанная вторая цепь состоит из нуклеотидной последовательности

причем fA, fC, fG и fU обозначают 2'-дезокси-2'-фтор рибонуклеотиды;
mA, mC, mG и mU обозначают 2'-О-метил рибонуклеотиды и
(ps) обозначает фосфотиоатную связь.
4. Нуклеиновая кислота по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота конъюгирована с лигандом.
5. Нуклеиновая кислота по п.4, отличающаяся тем, что указанный лиганд содержит: (i) одну или более групп N-ацетилгалактозамина (GalNAc) или их производных и (ii) линкер, причем указанный линкер обеспечивает конъюгацию по меньшей мере одной группы GalNAc или по меньшей мере одного ее производного с указанной нуклеиновой кислотой.
6. Нуклеиновая кислота по п.4, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота конъюгирована с лигандом, содержащим соединение формулы (I)

в которой S представляет собой сахарид;
X¹ представляет собой C₃-C₆-алкилен или (-CH₂-CH₂-O)_m(-CH₂)₂-, где m равно 1, 2 или 3;
Р представляет собой фосфат или модифицированный фосфат;
X² представляет собой алкилен или простой алкиленовый эфир формулы

где n=1-6;
А представляет собой элемент разветвления;
X³ представляет собой мостиковый элемент;
при этом нуклеиновая кислота по любому из пп.1-4 конъюгирована с Х³ за счет фосфата или модифицированного фосфата.
7. Нуклеиновая кислота по п.6, отличающаяся тем, что указанный сахарид (S) представляет собой N-ацетилгалактозамин.
8. Нуклеиновая кислота по п.6 или 7, отличающаяся тем, что модифицированный фосфат представляет собой тиофосфат.
9. Нуклеиновая кислота по пп.6-8, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота конъюгирована с Х³ посредством 5'-конца второй цепи.
10. Нуклеиновая кислота по п.4, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота конъюгирована с лигандом и имеет следующую структуру:

где Z представляет собой нуклеиновую кислоту по любому из пп.1-3.
11. Нуклеиновая кислота по п.10, отличающаяся тем, что указанный лиганд конъюгирован с 5'-концом второй цепи.
12. Нуклеиновая кислота по любому из пп.4-11, отличающаяся тем, что указанная вторая цепь содержит нуклеотидную последовательность

причем fA, fC, fG и fU обозначают 2'-дезокси-2'-фтор рибонуклеотиды;
mA, mC, mG и mU обозначают 2'-О-метил рибонуклеотиды; и
(ps) обозначает фосфотиоатную связь; и
[ST23 (ps)]3 C6XLT (ps) обозначает

13. Нуклеиновая кислота по п.12, причем указанная вторая цепь состоит из нуклеотидной последовательности

причем fA, fC, fG и fU обозначают 2'-дезокси-2'-фтор рибонуклеотиды;
mA, mC, mG и mU обозначают 2'-О-метил рибонуклеотиды; и
(ps) обозначает фосфотиоатную связь; и
[ST23 (ps)]3 C6XLT (ps) обозначает

14. Фармацевтическая композиция, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп.1-13 в эффективном количестве и дополнительно содержащая по меньшей мере один из носителя для доставки, физиологически приемлемого вспомогательного вещества, носителя и разбавителя.
15. Применение нуклеиновой кислоты по любому из пп.1-13 или фармацевтической композиции по п.14 для предотвращения или лечения или снижения риска заболевания или патологии.
16. Применение по п.15, отличающееся тем, что указанное заболевание или патология представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что указанное сердечно-сосудистое заболевание представляет собой инсульт, атеросклероз, тромбоз, ишемическую болезнь сердца или стеноз аорты или любое другое заболевание или патологию, которые связаны с повышенными уровнями частиц Lp(a).

---