(57) 1. Антитело, которое специфически связывается с HLA-G (hHLA-G) человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), причем:
a) VH содержит:
i) определяющую комплементарность область (CDR) 1 VH-VHCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7; VHCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 44; и VHCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 93, причем указанные CDR определены по Chothia; или
ii) VHCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25; VHCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 65; и VHCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 93, причем указанные CDR определены по Kabat; и
b) VL содержит:
i) VLCDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 118; VLCDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 138; и VLCDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 155, причем указанные CDR определены по Chothia и Kabat.
2. Антитело по п.1, содержащее последовательность VH, которая по меньшей мере на 85% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 192, и последовательность VL, которая по меньшей мере на 85% идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 220.
3. Антитело по п.1 или 2, содержащее: i) тяжелую цепь последовательности SEQ ID NO: 254 и легкую цепь последовательности SEQ ID NO: 322 или ii) тяжелую цепь последовательности SEQ ID NO: 288 и легкую цепь последовательности SEQ ID NO: 322.
4. Антитело по любому из пп.1-3, представляющее собой моноклональное антитело.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
6. Фармацевтически приемлемая композиция по п.5, дополнительно содержащая по меньшей мере одно из следующего:
a) антитела против ILT2;
b) антитела против ILT4;
c) антитела против KIR2DL4;
d) антитела против HLA-E;
e) антитела против NKG2A;
f) антитела против HLA-F;
g) антитела против PD-L1;
h) антитела против PD-1;
i) антитела против CD38;
j) антитела против CD39;
k) антитела против CD73;
l) антитела против рецептора А2А;
m) антитела против рецептора А2В;
n) антитела против двойного рецептора А2А/А2В или их комбинации;
о) антитела против CD47;
р) антитела против CTLA-4;
q) антитела против TIM-3;
r) антитела против TIGIT;
s) антитела против VISTA;
t) антитела против CD94;
u) низкомолекулярного ингибитора;
v) биспецифического рекрутера Т-клеток, средства для CART-терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, терапии на основе сконструированных клеток и/или адоптивной Т-клеточной терапии;
w) онколитического вируса;
x) химиотерапевтического средства;
y) терапевтического средства с функцией АЗКЦ, в котором используются компетентные эффекторные антитела, такие как антитела против CD19, против CD20, против рЭФР, против Her2, против SLAMF7, против CD52, против ВСМА, против GD2 и/или против CCR4;
y1) антитела к иммуноингибирующему рецептору или лиганду и/или
у2) антитела к иммуностимулирующему рецептору или лиганду.
7. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по пп.1-4.
8. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.7.
9. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п.8.
10. Набор для терапевтического применения, содержащий
антитело по любому из пп.1-4 и
растворитель для восстановления антитела против HLA-G.
11. Набор для диагностического применения, содержащий
антитело по любому из пп.1-4 и
растворитель для восстановления антитела против HLA-G.
12. Способ лечения субъекта, страдающего заболеванием, при котором присутствует стимулирующая регуляция экспрессии HLA-G, включающий этап введения субъекту фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество антитела по любому из пп.1-4.
13. Способ по п.12, дополнительно включающий введение одного или более из следующего:
a) антитела против ILT2;
b) антитела против ILT4;
c) антитела против KIR2DL4;
d) антитела против HLA-E;
e) антитела против NKG2A;
f) антитела против HLA-F;
g) антитела против PD-L1;
h) антитела против PD-1;
i) антитела против CD38;
j) антитела против CD39;
k) антитела против CD73;
l) антитела против рецептора А2А;
m) антитела против рецептора А2В;
n) антитела против двойного рецептора А2А/А2В или их комбинации;
о) антитела против CD47;
р) антитела против CTLA-4;
q) антитела против TIM-3;
r) антитела против TIGIT;
s) антитела против VISTA;
t) антитела против CD94;
u) низкомолекулярного ингибитора;
v) биспецифического рекрутера Т-клеток, средства для CART-терапии, CAR-NK-клеточной терапии, терапии CAR-макрофагами, терапии на основе сконструированных клеток и/или адоптивной Т-клеточной терапии;
w) онколитического вируса;
х) химиотерапевтического средства;
y) терапевтического средства с функцией АЗКЦ, в котором используются компетентные эффекторные антитела, такие как антитела против CD19, против CD20, против рЭФР, против Her2, против SLAMF7, против CD52, против ВСМА, против GD2 и/или против CCR4, и/или
z) лучевой терапии.
14. Способ по пп.12, 13, в котором заболевание, при котором присутствует стимулирующая регуляция экспрессии HLA-G, выбрано из группы, состоящей из рака, аутоиммунного заболевания, инфекции, хронической инфекции или воспалительного заболевания.

---