(57) 1. Соединение формулы (I)

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹ представляет собой группу формул (i), (ii), (iii) (iv) или (v):

R² представляет собой С_1-6алкил, С_3-5циклоалкил, -О-(С_1-6алкил), метансульфонил, галоген-С_1-6алкил или галоген;
R³ представляет собой:
i) фенил, необязательно замещенный с помощью группы, выбранной из С_1-6алкила, циано и галогена,
ii) C_3-8циклоалкил,
iii) пиридил,
iv) пиразолил, необязательно замещенный с помощью группы, выбранной из группы С_1-6алкила, или
v) пирролидинил,
R⁴ представляет собой H или F;
L представляет собой химическую связь, CO, SO₂, O или NH;
X представляет собой CH₂, O или N-метил;
Y представляет собой CH₂ или O;
R^a представляет собой Н или метил;
R^b представляет собой Н, метил, этил или -(CH₂)₂O-CH₃;
R^c представляет собой Н, метил или оксетанил;
R^d представляет собой Н, метил, -(CH₂)₂OH, -(CH₂)₂O-CH₃ или оксетанил;
m представляет собой 1 или 2;
n представляет собой 1 или 2.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R² представляет собой галоген-С_1-6алкил или галоген, L представляет собой химическую связь, O или NH, X представляет собой CH₂ или N-метил, R^c представляет собой Н или метил, m представляет собой 1.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где R¹ представляет собой группу формул (i-a), (ii-a), (iii-a) или (v):

4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где R³ представляет собой фенил, необязательно замещенный с помощью группы, выбранной из С_1-6алкила и галогена, или С_3-5циклоалкил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.4, где R² представляет собой CF₃, R⁴ представляет собой Н, R^b представляет собой Н или метил и R^c представляет собой Н.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-(3-фторфенокси)-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{2-[9-(2-метоксиэтил)-1-окса-4,9-диазаспиро[5,5]ундекан-4-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)­фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-(2-фторфенокси)-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-[4-(2-фторфенокси)-2-{(3S)-3-[(метиламино)метил]пиперидин-1-ил}-3-(трифторметил)фенил]-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{2-[(2R)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{2-[(8R,8aS)-8-аминогексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)­фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид и
N-{2-[(8R,8aS)-8-(диметиламино)гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат];
N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-(3-фторфенокси)-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат];
N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-(2-фторфенокси)-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат];
N-[4-(2-фторфенокси)-2-{(3S)-3-[(метиламино)метил]пиперидин-1-ил}-3-(трифторметил)фенил]-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат] и
N-{2-[(2R)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат].
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат].
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-(3-фторфенокси)-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-(3-фторфенокси)-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат].
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-(2-фторфенокси)-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-{2-[(3S)-3-(аминометил)пиперидин-1-ил]-4-(2-фторфенокси)-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат].
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-[4-(2-фторфенокси)-2-{(3S)-3-[(метиламино)метил]пиперидин-1-ил}-3-(трифторметил)фенил]-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-[4-(2-фторфенокси)-2-{(3S)-3-[(метиламино)метил]пиперидин-1-ил}-3-(трифторметил)фенил]-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат].
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-{2-[(2R)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-{2-[(2R)-2-(аминометил)пирролидин-1-ил]-4-фенокси-3-(трифторметил)фенил}-2-(пиридазин-4-ил)-1,3-тиазол-4-карбоксамида моно[(2Е)-бут-2-ендиоат].
18. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
19. Применение фармацевтической композиции по п.18 для лечения рака, сопровождающегося активацией клеток иммунной системы, или рака, сопровождающегося активацией клеток иммунной системы, который проявляет резистентность к терапии с использованием антитела против PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб)/антитела против PD-L1.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для производства фармацевтической композиции для лечения рака, сопровождающегося активацией клеток иммунной системы, или рака, сопровождающегося активацией клеток иммунной системы, который проявляет резистентность к терапии с использованием антитела против PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб)/антитела против PD-L1.
21. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 в качестве ингибитора DGK x (диацилглицеринкиназы x).
22. Способ лечения рака, сопровождающегося активацией клеток иммунной системы, или рака, сопровождающегося активацией клеток иммунной системы, который проявляет резистентность к терапии с использованием антитела против PD-1 (ниволумаб или пембролизумаб)/антитела против PD-L1, который включает введение субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.

---