(57) 1. Способ лечения эозинофильного эзофагита (ЭоЭ) у субъекта, включающий введение субъекту от приблизительно 180 мг до приблизительно 360 мг антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента раз в неделю, осуществляя таким образом лечение ЭоЭ у субъекта, где антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий домен содержат два вариабельных домена, где один вариабельный домен содержит CDR тяжелой цепи:
CDR-H1 - остатки 31-37 SEQ ID NO: 2,
CDR-H2 - остатки 52-67 SEQ ID NO: 2, и
CDR-H3 - остатки 100-112 SEQ ID NO: 2; и
другой вариабельный домен содержит CDR легкой цепи:
CDR-L1 - остатки 24-34 SEQ ID NO: 3,
CDR-L2 - остатки 50-56 SEQ ID NO: 3, и
CDR-L3 - остатки 89-97 SEQ ID NO: 3.
2. Способ по п.1, где антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент связываются с IL-13 и препятствуют взаимодействию между IL-13 и рецептором IL-13.
3. Способ по п.1, где антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент включают вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO: 3.
4. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, включающий введение субъекту приблизительно 180 мг антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента раз в неделю.
5. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, включающий введение субъекту приблизительно 360 мг антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента раз в неделю.
6. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, дополнительно включающий отбор субъекта, который демонстрирует по меньшей мере один симптом, связанный с эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ).
7. Способ по п.6, где симптом, связанный с ЭоЭ, выбран из группы, состоящей из эозинофильной инфильтрации пищевода, утолщения стенки пищевода, отказа от еды, рвоты, боли в животе, изжоги, регургитации, дисфагии и затрудненного прохождения пищи.
8. Способ по п.6, где субъект также имеет заболевание или нарушение, выбранное из группы, состоящей из атопического дерматита, астмы, аллергического ринита, аллергического конъюнктивита и их комбинации.
9. Способ по п.6, где субъект отобран на основе повышенного уровня биомаркера, ассоциированного с эозинофильным эзофагитом (ЭоЭ), где биомаркер выбран из группы, состоящей из эозинофилов в пищеводе, эотаксина-3, периостина, IgE сыворотки, IL-13, IL-5, регулируемого тимусом и активацией хемокина сыворотки (TARC; CCL17), тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP), ЕСР сыворотки и эозинофильного нейротоксина (EDN) и их комбинации.
10. Способ по п.6, где субъект отобран на основе среднего количества эозинофилов в пищеводе в образце биопсии, полученном у субъекта при эндоскопии пищевода.
11. Способ по п.6, где субъект отобран на основе пикового количества эозинофилов ³15 в поле зрения под большим увеличением (ПЗБУ) в пищеводе.
12. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, где субъект демонстрирует по меньшей мере 50% снижение количества эозинофилов в ПЗБУ с пикового уровня, по меньшей мере после 16 недель введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента.
13. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, где субъект является человеком.
14. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, где субъект является стероид-наивным субъектом, который ранее не подвергался терапии стероидами.
15. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, где субъект ранее подвергался терапии стероидами.
16. Способ по п.15, где субъект не является стероид-рефрактерным.
17. Способ по п.15, где субъект является стероид-рефрактерным.
18. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, где антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту в течение по меньшей мере приблизительно 16 недель.
19. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, где антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту в течение всей продолжительности заболевания ЭоЭ.
20. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, дополнительно включающий определение:
(i) среднего количества эозинофилов в пищеводе, измеряемых в 5 наиболее воспаленных участках в поле зрения при большом увеличении (ПЗБУ) в пищеводе, до и после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, где снижение среднего количества эозинофилов в пищеводе после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту по сравнению со средним количеством эозинофилов в пищеводе до введения указывает, что антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент являются эффективными при лечении субъекта;
(ii) клинических симптомов дисфагии до и после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, где уменьшение клинических симптомов дисфагии после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту по сравнению с клиническими симптомами дисфагии до введения указывает, что антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент являются эффективными при лечении субъекта;
(iii) оценки по опроснику симптомов дисфагии (DSQ) до и после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, где уменьшение оценки DSQ после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту по сравнению с оценкой DSQ до введения указывает, что антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент являются эффективными при лечении субъекта;
(iv) средней эндоскопической референсной оценки (EREF) эозинофильного эзофагита (ЭоЭ) до и после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, где уменьшение EREF после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту по сравнению с EREF до введения указывает, что антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент являются эффективными при лечении субъекта;
(v) общей оценки субъектом тяжести заболевания до и после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, где уменьшение общей оценки субъектом тяжести заболевания после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту по сравнению с общей оценкой субъектом тяжести заболевания до введения указывает, что антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент являются эффективными при лечении субъекта;
(vi) общей оценки медработником тяжести заболевания до и после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, где уменьшение общей оценки медработником тяжести заболевания после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту по сравнению с общей оценкой медработником тяжести заболевания до введения указывает, что антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент являются эффективными при лечении субъекта;
(vii) гистологической степени и средней оценки с коррекцией по стадии до и после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту, где уменьшение гистологической степени или средней оценки с коррекцией по стадии после введения антитела против IL-13 или его антигенсвязывающего фрагмента субъекту по сравнению с гистологической степенью и средней оценкой с коррекцией по стадии до введения указывает, что антитело против IL-13 или его антигенсвязывающий фрагмент являются эффективными при лечении субъекта.
21. Способ по п.20, где клинические симптомы дисфагии в (ii) оценивают при использовании индекса активности эозинофильного эзофагита (EEsAI) и регистрируют как оценку по журналу ежедневных симптомов (DSD).
22. Способ по п.20, где EREF в (iv) определяют на основе присутствия воспалительных маркеров в пищеводе, присутствия маркеров ремоделирования в пищеводе или их комбинации.
23. Способ по п.20, где EREF в (iv) определяют на основе присутствия или отсутствия множества признаков, выбранных из группы, состоящей из отека, фиксированных колец, экссудатов, борозд и стриктуры или их комбинации.
24. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, дополнительно включающий введение дополнительного средства субъекту.
25. Способ по п.24, где дополнительным средством является стероид.
26. Способ по п.25, где стероидом является будесонид.
27. Способ по п.24, где дополнительное средство выбрано из группы, состоящей из: терапевтического средства, визуализационного средства, цитотоксического средства, ингибитора ангиогенеза, ингибитора киназ, блокатора костимулирующей молекулы, блокатора молекулы адгезии, антитела против цитокина или его функционального фрагмента; метотрексата, циклоспорина, рапамицина, FK506, детектируемой метки или репортера, антагониста ФНО, противоревматического средства, миорелаксанта, наркотического средства, нестероидного противовоспалительного средства (НПВС), анальгетика, анестетика, седативного средства, местного анестетика, нервно-мышечного блокатора, противомикробного средства, противопсориатического средства, кортикостероида, анаболического стероида, эритропоэтина, иммунизации, иммуноглобулина, иммунодепрессанта, гормона роста, гормонозаместительного средства, радиофармацевтического средства, антидепрессанта, нейролептика, стимулятора, средства для лечения астмы, бета-агониста, ингаляционного стероида, перорального стероида, эпинефрина или аналога, цитокина и антагониста цитокина.
28. Способ по любому из пп.1-27, где введение является внутрикожным, внутримышечным, внутрибрюшинным, внутривенным, интраназальным, эпидуральным или пероральным.

---