(57) 1. Композиция для увеличения экспрессии изоформы 1 белка CLRN1 в клетке млекопитающего, содержащая единичный вектор нуклеиновой кислоты на основе AAV, где вектор содержит:
(i) 5'-ITR;
(ii) энхансер цитомегаловируса (CMV);
(iii) промотор b-актина курицы (СВА);
(iv) химерный интрон, содержащий последовательность SEQ ID NO: 16;
(v) 5' (нетранслируемые области) UTR;
(vi) кодирующую последовательность, кодирующую изоформу белка CLRN1 с SEQ ID NO: 3,
где кодирующая последовательность содержит нуклеотидную последовательность, охватывающую два последовательных экзона геномной ДНК CLRN1 и лишенную интронной последовательности между двумя последовательными экзонами;
(vii) 3'-UTR;
(viii) сигнальную последовательность полиаденилирования и
(ix) 3'-ITR.
2. Композиция по п.1, где энхансер CMV содержит последовательность SEQ ID NO: 17.
3. Композиция по п.1 или 2, где промотор СВА содержит по меньшей мере 80 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 18.
4. Композиция по любому из пп.1-3, где 5'-UTR содержит по меньшей мере 10 смежных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 12.
5. Композиция по п.4, где 5'-UTR содержит по меньшей мере 20 смежных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 12.
6. Композиция по п.5, где 5'-UTR содержит по меньшей мере 50 смежных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 12.
7. Композиция по п.6, где 5'-UTR содержит по меньшей мере 80 смежных нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 12.
8. Композиция по любому из пп.1-3, где 5'-UTR содержит последовательность SEQ ID NO: 12.
9. Композиция по любому из пп.1-8, где кодирующая последовательность, кодирующая изоформу белка CLRN1, содержит последовательность SEQ ID NO: 4.
10. Композиция по любому из пп.1-9, где кодирующая последовательность, кодирующая изоформу белка CLRN1, состоит из SEQ ID NO: 4.
11. Композиция по любому из пп.1-10, где 3'-UTR содержит по меньшей мере 10 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 15.
12. Композиция по п.11, где 3'-UTR содержит по меньшей мере 20 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 15.
13. Композиция по п.12, где 3'-UTR содержит по меньшей мере 50 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 15.
14. Композиция по п.13, где 3'-UTR содержит по меньшей мере 80 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 15.
15. Композиция по любому из пп.1-14, где последовательность сигнала полиаденилирования содержит сигнал поли(А) бычьего гормона роста.
16. Композиция по п.15, где сигнал поли(А) бычьего гормона роста содержит последовательность SEQ ID NO: 20.
17. Композиция по любому из пп.1-16, где 5'-ITR содержит по меньшей мере 50 смежных нуклеотидов из SEQ ID NO: 14.
18. Композиция по любому из пп.1-17, где единичный вектор нуклеиновой кислоты представляет собой вектор AAV.
19. Композиция по любому из пп.1-18, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель.
20. Набор для повышения экспрессии изоформы 1 белка CLRN1 в клетке млекопитающего, содержащий композицию по любому из пп.1-19.
21. Набор по п.20, дополнительно содержащий предварительно заполненный шприц, содержащий композицию.
22. Применение композиции для повышения экспрессии изоформы 1 белка CLRN1 в клетке млекопитающего по любому из пп.1-19, отличающееся тем, что она полезна для получения лекарственного средства, пригодного для лечения потери слуха у млекопитающего.
23. Применение композиции для повышения экспрессии изоформы 1 белка CLRN1 в клетке млекопитающего по любому из пп.1-19, отличающееся тем, что она полезна для получения лекарственного средства, подходящего для лечения синдрома Ушера типа III у млекопитающего.
24. Применение по п.22 или 23, где млекопитающим является человек.
25. Применение по п.24, где у человека синдром Ушера типа III.
26. Применение по любому из пп.22-25, где млекопитающее ранее было идентифицировано как имеющее дефектный ген CLRN1.
27. Применение по любому из пп.22 и 24-26, где потеря слуха связана с синдромом Ушера типа III.
28. Применение по любому из пп.22 и 24-27, где лекарственное средство составлено для введения в улитку млекопитающего.
29. Применение по п.28, где лекарственное средство составлено для введения во внутреннюю волосковую клетку или наружную волосковую клетку улитки.
30. Применение по любому из пп.23-26, где лекарственное средство составлено для введения в глаз млекопитающего.
31. Применение по п.30, где лекарственное средство составлено для введения в клетку сетчатки глаза.

---