(57) 1. Способ лечения субъекта, страдающего ревматоидным артритом (РА), включающий
определение уровня интерлейкина 6 (ИЛ-6) в образце(ах) сыворотки, полученном(ых) от субъекта, и
введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества человеческого антитела против рецептора интерлейкина 6 (ИЛ-6Р) или его антигенсвязывающего фрагмента, если уровень ИЛ-6 в указанном образце(ах) определен как высокий уровень ИЛ-6,
при этом высокий уровень ИЛ-6 примерно в 3 раза или больше превышает верхний предел нормы (³3хВПН),
при этом антитело против ИЛ-6Р или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три последовательности определяющей комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие SEQ ID NO: 21, 23, 25 соответственно, и три последовательности определяющей комплементарность области легкой цепи (LCDR), LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие SEQ ID NO: 29, 31, 33 соответственно, и
при этом терапевтически эффективное количество человеческого антитела против рецептора интерлейкина 6 (ИЛ-6Р) или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту в дозе примерно 200 мг примерно один раз в две недели (q2w), тем самым осуществляя лечение субъекта.
2. Способ лечения субъекта, страдающего ревматоидным артритом с высоким уровнем интерлейкина 6 (высокий ИЛ-6РА), включающий
выбор субъекта с высоким уровнем ИЛ-6РА,
при этом субъект с высоким уровнем ИЛ-6РА имеет высокий уровень ИЛ-6 в сыворотке, который примерно в 3 раза или больше превышает верхний предел нормы (³3хВПН), и
введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества человеческого антитела против рецептора интерлейкина 6 (ИЛ-6Р) или его антигенсвязывающего фрагмента,
при этом антитело против ИЛ-6Р или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три последовательности определяющей комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие SEQ ID NO: 21, 23, 25, соответственно, и три последовательности определяющей комплементарность области легкой цепи (LCDR), LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие SEQ ID NO: 29, 31, 33, соответственно, и
при этом терапевтически эффективное количество человеческого антитела против рецептора интерлейкина 6 (ИЛ-6Р) или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту в дозе примерно 200 мг примерно один раз в две недели (q2w), тем самым осуществляя лечение субъекта.
3. Способ подавления повреждения суставов у субъекта, включающий
выбор не получавшего ранее лечения субъекта, страдающего ревматоидным артритом с высоким уровнем интерлейкина 6 (высокий ИЛ-6РА),
при этом субъект с высоким уровнем ИЛ-6РА имеет высокий уровень ИЛ-6 в сыворотке, который примерно в 3 раза или больше превышает верхний предел нормы (³3хВПН), и
введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества человеческого антитела против рецептора интерлейкина 6 (ИЛ-6Р) или его антигенсвязывающего фрагмента в качестве монотерапии,
при этом антитело против ИЛ-6Р или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три последовательности определяющей комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие SEQ ID NO: 21, 23, 25 соответственно, и три последовательности определяющей комплементарность области легкой цепи (LCDR), LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие SEQ ID NO: 29, 31, 33 соответственно,
при этом терапевтически эффективное количество человеческого антитела против рецептора интерлейкина 6 (ИЛ-6Р) или его антигенсвязывающего фрагмента вводят субъекту в дозе примерно 200 мг примерно один раз в две недели (q2w), тем самым подавляя повреждение суставов у субъекта.
4. Способ лечения субъекта, страдающего ревматоидным артритом, включающий
выбор субъекта, ранее получавшего лечение адалимумабом или биоаналогом адалимумаба, имеющего или у которого выявлены высокие уровни ИЛ-6, и который демонстрировал недостаточный ответ на адалимумаб или биоаналог адалимумаба,
при этом высокий уровень ИЛ-6 примерно в 3 раза или больше превышает верхний предел нормы (³3хВПН),
прекращение лечения указанного субъекта адалимумабом и
введение для субъекта лечебного режима, включающего 200 мг один раз в две недели (q2w) сарилумаба,
тем самым осуществляя лечение субъекта.
5. Способ по п.1 или 2, где субъект является субъектом с РА, ранее не получавшим лечения.
6. Способ по п.1 или 2, где субъект ранее получал лечение адалимумабом или биоаналогом адалимумаба, при этом субъект имеет или у него выявлены высокие уровни ИЛ-6 в сыворотке, и субъект демонстрировал недостаточный ответ на адалимумаб или биоаналог адалимумаба.
7. Способ по п.1 или 2, где субъекту ранее вводили одно или более терапевтических средств для лечения РА.
8. Способ по п.7, где указанное одно или более терапевтических средств для лечения РА представляют собой болезнь-модифицирующее антиревматическое лекарственное средство (БМАРП).
9. Способ по п.8, где указанное БМАРП представляет собой одно или более из обычных синтетических (ос) БМАРП.
10. Способ по п.9, где указанное осБМАРП представляет собой метотрексат (МТХ), лефлуномид или сульфасалазин.
11. Способ по п.10, где БМАРП представляет собой одно или более из биологических (б) БМАРП.
12. Способ по п.11, где указанное бБМАРП представляет собой один или более из ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО).
13. Способ по п.12, где указанный ингибитор ФНО представляет собой адалимумаб, цертолизумаб пегол, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб или их биоаналог.
14. Способ по п.13, где указанное бБМАРП представляет собой абатацепт, ритуксимаб, тоцилизумаб, клазакизумаб или сирукумаб или их биоаналог.
15. Способ по п.14, где БМАРП представляет собой одно или более целевых синтетических (цс) БМАРП.
16. Способ по п.15, где указанное цсБМАРП представляет собой ингибитор янус-киназы (Jak).
17. Способ по п.16, где указанный ингибитор Jak представляет собой тофацитиниб или барицитиниб.
18. Способ по п.17, где указанное одно или более терапевтических средств для лечения РА представляют собой глюкокортикоид.
19. Способ по любому из пп.1, 2 и 7-18, где субъект является субъектом с недостаточным ответом на БМАРП (БМАРП-НО).
20. Способ по любому из пп.1, 2 и 7-18, где субъект является субъектом с непереносимостью БМАРП.
21. Способ по любому из пп.1, 2, 7 и 12-14, где субъект является субъектом с недостаточным ответом на ингибитор ФНО.
22. Способ по любому из пп.1, 2, 7 и 12-14, где субъект является субъектом с непереносимостью ингибитора ФНО.
23. Способ по любому из пп.1-22, где уровень ИЛ-6 определяют с помощью анализа ИФА.
24. Способ по любому из пп.1-3 и 5-23, где антитело против ИЛ-6Р или его антигенсвязывающий фрагмент содержит HCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и LCVR, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27.
25. Способ по любому из пп.1-3 и 5-23, где антитело против ИЛ-6Р или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой сарилумаб или его биоаналог.
26. Способ по любому из пп.1-25, где антитело против ИЛ-6Р или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту в фармацевтической композиции.
27. Способ по п.26, где указанная фармацевтическая композиция находится в предварительно заполненном шприце.
28. Способ по п.26 или 27, где фармацевтическая композиция содержит от 75 до 300 мг антитела или его антигенсвязывающего фрагмента и 45 мМ аргинина, 21 мМ гистидина, 0,2% мас./об. полисорбата-20, и 5% мас./об. сахарозы.
29. Способ по любому из пп.26-28, где фармацевтическую композицию вводят субъекту подкожно или внутривенно.
30. Способ по любому из пп.26-28, где фармацевтическую композицию вводят субъекту подкожно.
31. Способ по п.30, где указанное подкожное введение представляет собой самостоятельное введение.
32. Способ по любому из пп.1-31, где высокий уровень ИЛ-6РА, представляющий собой ³3хВПН, является уровнем 30 пг/мл ИЛ-6 в сыворотке;
33. Набор для лечения ревматоидного артрита, содержащий
диагностическое антитело против ИЛ-6;
терапевтическое антитело против рецептора человеческого интерлейкина-6 (ИЛ-6Р) или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее три последовательности определяющей комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), HCDR1, HCDR2 и HCDR3, содержащие SEQ ID NO: 21, 23, 25 соответственно, и три последовательности определяющей комплементарность области легкой цепи (LCDR), LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащие SEQ ID NO: 29, 31, 33 соответственно; и
письменные инструкции, предписывающие медицинскому работнику вводить дозу примерно 200 мг один раз в две недели (q2w) терапевтического антитела против ИЛ-6Р или его антигенсвязывающего фрагмента пациенту в качестве терапии первой линии, если у пациента обнаруживаются высокие уровни ИЛ-6 в сыворотке, которые в 3 раза или больше превышают верхний предел нормы (³3хВПН), как определено с помощью указанного диагностического антитела против ИЛ-6.

---