(57) 1. Соединение формулы (IA) или (IB)

или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат, в котором
R₁ представляет собой метил;
R₂ представляет собой метил, этил или изопропил;
или R₁ и R₂, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один N-гетероатом и необязательно 1 или 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, при этом гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 (С₁-С₄)алкильными группами;
R₃ представляет собой Н;
А представляет собой

R₄ представляет собой метил;
R₅ представляет собой метил, этил, метокси, Cl, дифторметокси, циано или циклопропил;
R₆ представляет собой Н;
В представляет собой

R₇ представляет собой метил;
n равен 0.
2. Соединение по п.1 формулы (IIA)

или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат, в котором
R₁ представляет собой метил;
R₂ представляет собой метил, этил или изопропил;
или R₁ и R₂, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий один N-гетероатом и необязательно 1 или 2 дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, при этом гетероцикл является необязательно замещенным 1, 2 или 3 (С₁-С₄)алкильными группами;
R₃ представляет собой Н;
R₄ представляет собой метил;
R₅ представляет собой метил, этил, метокси, Cl, дифторметокси, циано или циклопропил;
R₆ представляет собой Н;
В представляет собой

R₇ представляет собой метил;
n равен 0.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат, в котором
R₁ и R₂, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолин или 4-метилпиперазин;
R₃ представляет собой Н;
R₄ представляет собой метил;
R₅ представляет собой метил, этил, метокси, Cl, дифторметокси, циано или циклопропил;
R₆ представляет собой Н;
В представляет собой

R₇ представляет собой метил; и
n равен 0.
4. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
(R)-4-((2-(((4-хлор-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N-изопропил-N-метилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(5-метилспиро[2.3]гекса-5-ил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
4-((2-(((S)-((S)-4,4-дифтор-2-метилтетрагидрофуран-2-ил)(4-этил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((2,5-диметилтиазол-4-ил)(1-метилциклобутил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(S)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N-этил-3-гидрокси-N-метилпиколинамида;
(S)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N-этил-3-гидрокси-N-метилпиколинамида;
(R)-3-(((1,4-диметил-1Н-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-4-((3-гидрокси-2-(морфолин-4-карбонил)пиридин-4-ил)амино)циклобут-3-ен-1,2-диону;
(R)-3-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-4-((3-гидрокси-2-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиридин-4-ил)амино)циклобут-3-ен-1,2-диону;
(S)-4-((2-(((4-хлор-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((4-хлор-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N-изопропил-N-метилпиколинамида;
(R)-3-гидрокси-N-изопропил-4-((2-(((4-метокси-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N-метилпиколинамида;
(R)-3-гидрокси-4-((2-(((4-метокси-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-3-гидрокси-4-((2-((1-(4-метокси-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-2,2-диметилпропил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-3-гидрокси-N-изопропил-4-((2-((1-(4-метокси-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-2,2-диметилпропил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N-метилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((4-(дифторметокси)-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((4-циано-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((2,5-диметилтиазол-4-ил)(1-метилциклопропил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопропил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((4-этил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопропил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-((1-(1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)-2,2-диметилпропил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклобутил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-((1-(2,5-диметилтиазол-4-ил)-2,2-диметилпропил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((4-этил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклобутил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-((1-(4-этил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)-2,2-диметилпропил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-3-гидрокси-4-((2-(((2-(гидроксиметил)-5-метилтиазол-4-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((4-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((4-циано-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N-этил-3-гидрокси-N-метилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((4-циано-1-метил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N-изопропил-N-метилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((2,5-диметилтиазол-4-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-3-гидрокси-4-((2-(((5-метокси-2-метилтиазол-4-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((2,5-диметилоксазол-4-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-этилциклобутил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
4-((2-(((S)-((S)-4,4-дифтор-2-метилтетрагидрофуран-2-ил)(1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
(R)-3-гидрокси-N,N-диметил-4-((2-(((1-метил-4-(метил-d₃)-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)пиколинамида;
4-((2-(((1R)-(1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил-3,4-d₂)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида; и
4-((2-(((S)-((S)-4,4-дифтор-2-метилтетрагидрофуран-2-ил)(2,5-диметилтиазол-4-ил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида;
или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
5. (R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамид или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат.
6. Соединение структуры

7. Кристаллический (R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида моногидрат, имеющий рентгеновскую дифракционную картину, содержащую дифракционные пики 18,8±0,2, 19,2±0,2 и 20,4±0,2 градусов два тета.
8. Кристаллический (R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида моногидрат по п.7, имеющий рентгеновскую дифракционную картину, дополнительно содержащую дифракционные пики 17,6±0,2 и 18,5±0,2 градусов два тета.
9. Кристаллический (R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида моногидрат, имеющий рентгеновскую дифракционную картину, содержащую дифракционные пики 11,5±0,2, 15,5±0,2, 17,6±0,2, 18,5±0,2, 18,8±0,2, 19,2±0,2, 20,4±0,2, и 24,5±0,2 градусов два тета.
10. Кристаллический (R)-4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-3-гидрокси-N,N-диметилпиколинамида моногидрат по какому-либо одному из пп.7-9, имеющий рентгеновскую дифракционную картину, как изображено на фиг. 4.
11. (R)-((4-((2-(((1,4-диметил-1H-пиразол-3-ил)(1-метилциклопентил)метил)амино)-3,4-диоксоциклобут-1-ен-1-ил)амино)-2-(диметилкарбамоил)пиридин-3-ил)окси)метил дигидрофосфат или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение структуры

---