(57) 1. Антитело, которое связывает белок 1 запрограммированной гибели клетки (PD-1) человека, содержащее: 1) вариабельную область тяжелой цепи (HCVR) и 2) вариабельную область легкой цепи (LCVR), при этом HCVR содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3, a LCVR содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3, при этом аминокислотная последовательность HCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 5, аминокислотная последовательность HCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 6, а аминокислотная последовательность HCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 7, аминокислотная последовательность LCDR1 представляет собой SEQ ID NO: 8, аминокислотная последовательность LCDR2 представляет собой SEQ ID NO: 9, а аминокислотная последовательность LCDR3 представляет собой SEQ ID NO: 10, и при этом указанное антитело представляет собой IgG1.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что аминокислотная последовательность HCVR представляет собой SEQ ID NO: 3, а аминокислотная последовательность LCVR представляет собой SEQ ID NO: 4.
3. Антитело по п.2, содержащее: 1) НС и 2) LC, при этом аминокислотная последовательность НС представляет собой SEQ ID NO: 1, а аминокислотная последовательность LC представляет собой SEQ ID NO: 2.
4. Антитело по п.3, содержащее две НС и две LC, при этом аминокислотная последовательность каждой из НС представляет собой SEQ ID NO: 1, а аминокислотная последовательность каждой из LC представляет собой SEQ ID NO: 2.
5. Антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанное антитело является агонистом PD-1 человека, как определено в модели аутоиммунного нарушения или отторжения трансплантата in vivo.
6. Антитело по п.5, отличающееся тем, что указанная модель in vivo представляет собой модель для реакции "трансплантат против хозяина" (GVHD), отторжения трансплантированного твердого органа, васкулита, системной красной волчанки (SLE), сахарного диабета 1 типа (T1DM), рассеянного склероза (MS), гигантоклеточного артериита (GCA), псориаза (PsO), псориатического артрита (PsA), ревматоидного артрита (RA), воспалительного заболевания кишечника (IBD), язвенного колита (UC), анкилозирующего спондилита (AS), синдрома Шегрена (SjS), аутоиммунного гепатита или склеродермии.
7. Антитело по п.5, отличающееся тем, что указанная модель in vivo представляет собой мышиную модель для GVHD и/или волчаночного нефрита.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-7 и один или большее количество фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или вспомогательных веществ.
9. Способ лечения аутоиммунного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества антитела по любому из пп.1-7.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой GVHD, отторжение трансплантированного твердого органа, васкулит, SLE, T1DM, MS, GCA, PsO, PsA, RA, IBD, UC, AS, SjS, аутоиммунный гепатит, склеродерму, целиакию, болезнь Аддисона, болезнь Хашимото, болезнь Грейвса, атрофический гастрит/пернициозную анемию, приобретенный гипогонадизм/бесплодие, гипопаратиреоз, позитивно-гемолитическую анемию Кумбса, болезнь Крона, болезнь Бехчета, гранулематоз Вегенера, миокардит, миозит, ревматическую полимиалгию (PMR), атеросклероз, аутоиммунный панкреатит, буллезный пемфигоид или миастению гравис.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой GVHD, отторжение трансплантированного твердого органа, васкулит, SLE, T1DM, MS, GCA, PsO, PsA, RA, IBD, UC, AS, SjS, аутоиммунный гепатит или склеродермию.
12. Способ по любому из пп.9-11, отличающийся тем, что указанное антитело вводят в комбинации с другим терапевтическим агентом, эффективным для лечения аутоиммунного заболевания.
13. Применение антитела по любому из пп.1-7 для лечения аутоиммунного заболевания.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой GVHD, отторжение трансплантированного твердого органа, васкулит, SLE, T1DM, MS, GCA, PsO, PsA, RA, IBD, UC, AS, SjS, аутоиммунный гепатит, склеродерму, целиакию, болезнь Аддисона, болезнь Хашимото, болезнь Грейвса, атрофический гастрит/пернициозную анемию, приобретенный гипогонадизм/бесплодие, гипопаратиреоз, позитивно-гемолитическую анемию Кумбса, болезнь Крона, болезнь Бехчета, гранулематоз Вегенера, миокардит, миозит, PMR, атеросклероз, аутоиммунный панкреатит, буллезный пемфигоид или миастению гравис.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой GVHD, отторжение трансплантированного твердого органа, васкулит, SLE, T1DM, MS, GCA, PsO, PsA, RA, IBD, UC, AS, SjS, аутоиммунный гепатит или склеродермию.
16. Применение по любому из пп.13-15, отличающееся тем, что указанное антитело применяют одновременно или последовательно с другим терапевтическим агентом, эффективным для лечения аутоиммунного заболевания.
17. Применение антитела по любому из пп.1-7 для изготовления лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания.
18. Применение по п.17, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой GVHD, отторжение трансплантированного твердого органа, васкулит, SLE, T1DM, MS, GCA, PsO, PsA, RA, IBD, UC, AS, SjS, аутоиммунный гепатит, склеродерму, целиакию, болезнь Аддисона, болезнь Хашимото, болезнь Грейвса, атрофический гастрит/пернициозную анемию, приобретенный гипогонадизм/бесплодие, гипопаратиреоз, позитивно-гемолитическую анемию Кумбса, болезнь Крона, болезнь Бехчета, гранулематоз Вегенера, миокардит, миозит, PMR, атеросклероз, аутоиммунный панкреатит, буллезный пемфигоид или миастению гравис.
19. Применение по п.18, отличающееся тем, что указанное аутоиммунное заболевание представляет собой GVHD, отторжение трансплантированного твердого органа, васкулит, SLE, T1DM, MS, GCA, PsO, PsA, RA, IBD, UC, AS, SjS, аутоиммунный гепатит или склеродермию.
20. Применение по любому из пп.17 и 18, отличающееся тем, что указанное антитело применяют одновременно или последовательно с другим терапевтическим агентом, эффективным для лечения аутоиммунного заболевания.

---