Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 044105

Библиографические данные
(11)044105 (13) B1
(21)201691353

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел: C


Документ опубликован 2023.07.24
Текущий бюллетень: 2023-07
Все публикации: 044105
Реестр евразийского патента: 044105

(22)2014.12.29
(51) C07D 409/06(2006.01)
(43)A1 2016.12.30 Бюллетень № 12 тит.лист, описание
(45)B1 2023.07.24 Бюллетень № 07 тит.лист, описание
(31)61/922,582; 61/922,572
(32)2013.12.31; 2013.12.31
(33)US; US
(86)US2014/072566
(87)2015/103142 2015.07.09
(71)АДАМА МАКТЕШИМ ЛТД. (IL)
(72)Чой Накиен, Росс Роналд, мл. (US)
(73)АДАМА МАКТЕШИМ ЛТД. (IL)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)5-ФТОР-4-ИМИНО-3-(АЛКИЛ/ЗАМЕЩЕННЫЙ АЛКИЛ)-1-(АРИЛСУЛЬФОНИЛ)-3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2(1H)-ОН И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
Формула
(57) 1. Способ получения соединений формулы III, включающий стадии
взаимодействия соединения формулы II с карбонатом щелочного металла и алкилирующим агентом
Zoom in
и получения соединения формулы III
Zoom in
где R1 выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
и R2 выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
где молярное соотношение соединения формулы II и карбоната щелочного металла составляет от 3:1 до 1:1.
2. Способ по п.1, где молярное соотношение соединения формулы II и карбоната щелочного металла составляет 2:1.
3. Способ по п.1 или 2, где R1 представляет собой Zoom in и R2 представляет собой Zoom in.
4. Способ по любому из пп.1-3, где:
а) стадию взаимодействия проводят при температуре от 22 до 60°С,
b) стадия взаимодействия дополнительно включает растворитель, выбираемый из группы, состоящей из DMF, DMSO, DMA, NMP и CH3CN,
c) карбонат щелочного металла выбирают из группы, состоящей из Na2CO3, K2CO3, Cs2CO3, и Li2CO3 и/или
d) алкилирующий агент выбирают из группы, состоящей из алкилгалогенидов и бензилгалогенидов.
5. Способ по п.4, где алкилгалогениды и бензилгалогениды выбирают из группы, состоящей из метилйодида, этилйодида и бензилбромида.
6. Способ по п.4 или 5, где карбонат щелочного металла представляет собой Li2CO3 и растворитель представляет собой DMF.
7. Способ по любому из пп.1-6, где молярное соотношение соединения формулы II к алкилирующему агенту составляет от 1:1 до 1:3.
8. Способ по любому из пп.1-7, где молярное соотношение соединения формулы II к карбонату щелочного металла составляет 2:1 и молярное соотношение соединения формулы II к алкилирующему агенту составляет 1:3.
9. Способ по любому из пп.1-8, дополнительно включающий стадию разбавления образованной после завершения реакции смеси посредством CH3CN и 2,5%-ного водного раствора Na2S2O3.
10. Способ по п.9, где стадия взаимодействия включает растворитель DMF.
11. Способ по п.10, где:
a) соотношение DMF к CH3CN составляет от 1:1 до 3:1 и соотношение DMF к 2,5%-ному водному раствору Na2S2O3 составляет от 1:2 до 2:1 или
b) соотношение DMF к CH3CN составляет 2:1 и соотношение DMF к 2,5%-ному водному раствору Na2S2O3 составляет 1:1.
12. Способ получения соединения формулы II, включающий стадии
взаимодействия между соединением формулы I
Zoom in
и бис-N,О-триметилсилилацетамидом и арилсульфонилхлоридом и
получения соединения формулы II
Zoom in
где R1 выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
и где молярное соотношение соединения формулы I к бис-N,O-триметилсилилацетамиду составляет 1:1,1, и стадию взаимодействия проводят при температуре от 22 до 70°С.
13. Способ по п.12, где стадия взаимодействия дополнительно включает взаимодействие соединения формулы I с CH3CN.
14. Способ по п.12 или 13, где молярное соотношение соединения формулы I к арилсульфонилхлориду составляет от 1:2 до 2:1.
15. Соединение формулы III
Zoom in
где R1 представляет собой Zoom in и
R2 представляет собой Zoom in
или его соль.

Загрузка данных...