(57) 1. Агонистическое выделенное моноклональное антитело, которое связывается с CD40 человека, причем указанное антитело содержит последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, содержащие SEQ ID NO: 19, 21, 23 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, содержащие SEQ ID NO: 25, 27, 29 соответственно.
2. Антитело по п.1, которое дополнительно проявляет по меньшей мере одно из следующих свойств:
(a) индуцирует клеточный апоптоз;
(b) усиливает активность клетки, направленную на стимуляцию T-клеток, измеренную на основании увеличения экспрессии ИЛ-12p40;
(c) усиливает активацию B-клеток, измеренную на основании увеличения экспрессии по меньшей мере одного маркера клеточной поверхности, выбранного из группы, состоящей из HLA-DR V450, CD54-ФЭ, CD86-АФЦ и CD83 BV510, CD19 V500, CD54-ФЭ, HLA-DR V450, CD23 PerCP-Cy5.5, CD69-АФЦ, CD86-АФЦ, CD38 PerCP-Cy5.5 и CD71-ФЭ;
(d) связывается с CD40 человека с равновесной константой диссоциации Kd, составляющей 10^{-10 М или менее;}
(e) перекрестно реагирует с CD40 яванских макак; и/или
(f) связывается с CD40 человека, что приводит к активации клеток, измеренной с помощью репортерной линии клеток, управляемой NFkB.
3. Антитело по п.1, которое содержит константную область тяжелой цепи IgG2.
4. Выделенное антитело, которое связывается с CD40 человека и содержит CDR последовательности из вариабельных областей тяжелой и легкой цепей, соответственно содержащие аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 17 и 18.
5. Антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело человека.
6. Антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанное антитело содержит константную область человека.
7. Антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антигенсвязывающий фрагмент, фрагмент Fab, Fab', (Fab')₂, Fv или scFv.
8. Молекулярный конъюгат, содержащий антитело по любому из пп.1-7, соединенное с опухолевым антигеном, аутоантигеном или компонентом патогена.
9. Биспецифическая молекула для индукции или усиления иммунного ответа на раковую клетку, содержащая антитело по любому из пп.1-7, соединенное со второй молекулой, где вторая молекула связывается с рецептором T-клеток, рецептором NK-клеток или другим рецептором фактора некроза опухоли.
10. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи антитела по любому из пп.1-7.
11. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельную область легкой цепи антитела по любому из пп.1-7.
12. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая как вариабельную область тяжелой цепи, так и вариабельную область легкой цепи антитела по любому из пп.1-7.
13. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.10-12.
14. Клетка-хозяин, трансформированная вектором экспрессии по п.13.
15. Композиция для индукции или усиления иммунного ответа на раковую клетку, содержащая указанное антитело по любому из пп.1-7, молекулярный конъюгат по п.8 или биспецифическую молекулу по п.9 и носитель.
16. Композиция по п.15, дополнительно содержащая адъювант.
17. Композиция по п.15, дополнительно содержащая одно или более других антител.
18. Композиция по п.17, где указанное одно или более других антител связываются с CTLA-4, PD-1, PD-L1, LAG-3, TIM-3, галектином-9, CEACAM1, BTLA, CD69, галектином-1, TIGIT, CD113, GPR56, VISTA, B7-H3, B7-H4, 2B4, CD48, GARP, PD1H, LAIR1, TIM-1, TIM-4, B7-1, B7-2, CD28, 4-1BB (CD137), 4-1BBL, ICOS, ICOS-L, OX40, OX40L, CD70, CD27, DR3 или CD28H.
19. Способ индукции или усиления иммунного ответа против антигена у субъекта, включающий введение указанному субъекту антитела по любому из пп.1-7, молекулярного конъюгата по п.8, композиции по любому из пп.15-18 или биспецифической молекулы по п.9 в количестве, эффективном для индукции или усиления иммунного ответа против антигена.
20. Способ по п.19, дополнительно включающий этап введения антигена, где указанный антиген вводят одновременно, раздельно или последовательно относительно введения указанного антитела, композиции или биспецифической молекулы.
21. Способ ингибирования роста CD40-экспрессирующих клеток, включающий приведение указанных клеток в контакт с антителом по любому из пп.1-7, композицией по любому из пп.15-18 или биспецифической молекулой по п.9 в количестве, эффективном для ингибирования размножения CD40-экспрессирующих клеток.
22. Способ индукции или усиления иммунного ответа на раковую клетку у субъекта, включающий введение указанному субъекту антителом по любому из пп.1-7, композицией по любому из пп.15-18 или биспецифической молекулой по п.9 в эффективном количестве, где рак выбран из группы, состоящей из хронического лимфобластного лейкоза, лимфомы из клеток мантийной зоны, первичной лимфомы центральной нервной системы, лимфомы Беркитта и B-клеточной лимфомы из клеток краевой зоны.
23. Способ по любому из пп.19-22, дополнительно включающий введение субъекту одного или более терапевтических агентов, где указанный терапевтический агент представляет собой другое антитело, выбранное из группы, включающей антитело к PD-1, антитело к PD-L1 и антитело к CTLA-4.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанные первое и второе антитела вводят одновременно или последовательно.
25. Применение антитела по любому из пп.1-7 для индукции или усиления иммунного ответа против антигена у субъекта.
26. Применение антитела по любому из пп.1-7 в производстве лекарственного средства для индукции или усиления иммунного ответа на раковую клетку.

---