(57) 1. Способ перевода человека с тетрабеназина на деутетрабеназин для лечения хореи, связанной с болезнью Хантингтона, где способ включает:
a) отмену суточного количества тетрабеназина;
b) на следующий день введение человеку начального суточного количества деутетрабеназина, где суточное количество тетрабеназина составляет 12,5 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 6 мг;
суточное количество тетрабеназина составляет 25 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 12 мг;
суточное количество тетрабеназина составляет 37,5 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 18 мг;
суточное количество тетрабеназина составляет 50 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 24 мг;
суточное количество тетрабеназина составляет 62,5 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 30 мг;
суточное количество тетрабеназина составляет 75 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 36 мг;
суточное количество тетрабеназина составляет 87,5 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 42 мг или
суточное количество тетрабеназина составляет 100 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 48 мг.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в результате перехода степень контроля хореи улучшается, что показано снижением по меньшей мере на 0,5 пункта по шкале оценки общей максимальной хореи (ТМС).
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что улучшение измеряют от исходного уровня до уровня поддерживающей терапии.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что переход приводит к уменьшению хореи по меньшей мере на 15%.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что:
(i) переход приводит к уменьшению хореи не менее чем на 10% и
указанный способ также обеспечивает выполнение одного или нескольких из следующих условий:
моторная функция улучшается по меньшей мере на 10%;
физическое функционирование объекта улучшается;
улучшается глотание;
равновесие не ухудшается;
лечение не вызывает значительного увеличения бессонницы, депрессии, тревоги, возбуждения, суицидального мышления, акатизии, раздражительности, усталости, паркинсонизма или дисфагии и
максимальное увеличение QTcF составляет менее чем 5 мс;
либо:
(ii) моторная функция улучшается по меньшей мере на 10% и
указанный способ также обеспечивает выполнение одного или нескольких из следующих условий:
хорея снижается по меньшей мере на 10%;
физическое функционирование объекта улучшается;
улучшается глотание;
равновесие не ухудшается;
лечение не вызывает значительного увеличения бессонницы, депрессии, тревоги, возбуждения, суицидального мышления, акатизии, раздражительности, усталости, паркинсонизма или дисфагии и
максимальное увеличение QTcF составляет менее чем 5 мс.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что начальная суточная доза составляет 12, 18, 24, 30, 36, 42 или 48 мг и начальную суточную дозу вводят двумя дозами.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что
первая доза составляет 6 мг, а вторая доза составляет 6 мг;
первая доза составляет 9 мг, а вторая доза составляет 9 мг;
первая доза составляет 12 мг, а вторая доза составляет 12 мг;
первая доза составляет 15 мг, а вторая доза составляет 15 мг;
первая доза составляет 18 мг и вторая доза составляет 18 мг;
первая доза составляет 21 мг, а вторая доза составляет 21 мг или
первая доза составляет 24 мг, а вторая доза составляет 24 мг.
8. Способ по п.7, дополнительно включающий:
c) примерно через одну неделю определение степени контроля над аномальными непроизвольными движениями, достигаемой с помощью начальной суточной дозы деутетрабеназина, и переносимости начальной суточной дозы деутетрабеназина; и
d) увеличение суточной дозы деутетрабеназина на 6 мг/сутки до последующей суточной дозы деутетрабеназина, если переход не приводит, по крайней мере, к поддержанию контроля над хореей и начальная суточная доза является переносимой.
9. Способ по п.8, дополнительно включающий:
е) примерно через одну неделю повторение стадий с) и d) у тех людей, у которых аномальные непроизвольные движения снижены и суточное количество деутетрабеназина хорошо является переносимым.
10. Способ по п.9, заключающийся в снижении количества деутетрабеназина на 6 мг/сутки до последующего суточного количества у тех людей, у которых любое последующее суточное количество является непереносимым.
11. Способ по п.9, дополнительно включающий повторение этапа е) до тех пор, пока степень контроля аномальных непроизвольных движений не станет адекватной, а суточное количество деутетрабеназина переносимым.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что начальная суточная доза составляет 6 мг и вводится одной дозой.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что начальное суточное количество деутетрабеназина составляет 6, 12, 18, 24, 30, 36 или 42 мг, дополнительно включающий:
c) примерно через одну неделю определение степени контроля над аномальными непроизвольными движениями, достигаемой с помощью начальной суточной дозы деутетрабеназина, и переносимости начальной суточной дозы деутетрабеназина; и
d) увеличение суточной дозы деутетрабеназина на 6 мг/сутки до последующей суточной дозы у тех людей, у которых переход не приводит, по крайней мере, к поддержание контроля над хореей и начальная ежедневная сумма терпимая.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что последующее суточное количество составляет 12, 18, 24, 30, 36 или 42 мг, дополнительно включающий:
е) примерно через одну неделю повторение шагов с) и d) у тех пациентов, у которых уменьшились аномальные непроизвольные движения и суточная доза деутетрабеназина терпимо.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что суточная доза составляет 18, 24, 30, 36 или 42 мг, дополнительно включающий повторение этапа е) до тех пор, пока степень контроля над аномальными непроизвольными движениями не станет адекватной, а суточная доза деутетрабеназина переносимой.
16. Способ по п.15, где общая максимальная суточная доза составляет 48 мг.
17. Способ по п.15, где общая максимальная суточная доза составляет 36 мг.
18. Способ по п.17, где человек одновременно получает сильный ингибитор CYP2D6.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что сильным ингибитором CYP2D6 является флуоксетин, пароксетин, бупропион, хинидин, цинакалцет или ритонавир.
20. Способ по п.19, где сильный ингибитор CYP2D6 представляет собой пароксетин, флуоксетин или бупропион.
21. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточное количество тетрабеназина составляет 12,5 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 6 мг.
22. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточное количество тетрабеназина составляет 25 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 12 мг.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что начальное общее суточное количество деутетрабеназина вводят двумя дозами, при этом первая доза составляет 6 мг, а вторая доза составляет 6 мг.
24. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточное количество тетрабеназина составляет 37,5 мг, а начальное общее суточное количество увеличивается на 6 мг/день до последующего суточного количества деутетрабеназина, равного 18 мг.
25. Способ по п.22, отличающийся тем, что начальное общее суточное количество деутетрабеназина вводят двумя дозами, при этом первая доза составляет 9 мг, а вторая доза составляет 9 мг.
26. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточное количество тетрабеназина составляет 50 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 24 мг.
27. Способ по п.22, отличающийся тем, что начальное общее суточное количество деутетрабеназина вводят двумя дозами, при этом первая доза составляет 12 мг, а вторая доза составляет 12 мг.
28. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточное количество тетрабеназина составляет 62,5 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 30 мг.
29. Способ по п.22, отличающийся тем, что начальное общее суточное количество деутетрабеназина вводят двумя дозами, при этом первая доза составляет 15 мг, а вторая доза составляет 15 мг.
30. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточное количество тетрабеназина составляет 75 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 36 мг.
31. Способ по п.22, отличающийся тем, что начальное общее суточное количество деутетрабеназина вводят двумя дозами, при этом первая доза составляет 18 мг, а вторая доза составляет 18 мг.
32. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточное количество тетрабеназина составляет 87,5 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 42 мг.
33. Способ по п.22, отличающийся тем, что начальное общее суточное количество деутетрабеназина вводят двумя дозами, при этом первая доза составляет 21 мг, а вторая доза составляет 21 мг.
34. Способ по п.1, отличающийся тем, что суточное количество тетрабеназина составляет 100 мг, а начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 48 мг.
35. Способ по п.22, отличающийся тем, что начальное общее суточное количество деутетрабеназина вводят двумя дозами, при этом первая доза составляет 24 мг, а вторая доза составляет 24 мг.
36. Способ по п.1, в котором переход приводит, по меньшей мере, к сохранению контроля над хореей у человека.
37. Способ по п.1, отличающийся тем, что начальное общее суточное количество деутетрабеназина составляет 6, 12, 18, 24, 30 или 36 мг.
38. Способ по п.37, где человек одновременно получает сильный ингибитор CYP2D6.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что сильный ингибитор CYP2D6 представляет собой флуоксетин, пароксетин, бупропион, хинидин, цинакалцет или ритонавир.
40. Способ по п.38, где сильный ингибитор CYP2D6 представляет собой пароксетин, флуоксетин или бупропион.

---