Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 041825

Библиографические данные
(11)041825 (13) B1
(21)202190046

[ A ] [ B ] [ C ] [ D ] [ E ] [ F ] [ G ] [ H ]

Текущий раздел: C

Документ опубликован 2022.12.07
Текущий бюллетень: 2022-12
Все публикации: 041825
Реестр евразийского патента: 041825

(22)2019.06.18
(51) C07D 495/04 (2006.01)
A61P 31/12 (2006.01)
A61K 31/4365(2006.01)
(43)A1 2021.03.24 Бюллетень № 03 тит.лист, описание
(45)B1 2022.12.07 Бюллетень № 12 тит.лист, описание
(31)62/687,068
(32)2018.06.19
(33)US
(86)IB2019/055121
(87)2019/244047 2019.12.26
(71)НОВАРТИС АГ (CH)
(72)Кунде Сириль, Симь Вэй Линь Сандра, Саймон Оливер, Ван Ган, Ео Хой Цюань, Йеунг Брайан Кс, Йококава Фумиаки, Цзоу Бинь (US)
(73)НОВАРТИС АГ (CH)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)N-ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОТИЕНОПИРИДИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
Формула
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
где А представляет собой фенил или 3-6-членный циклоалкил, где 3-6-членный циклоалкил необязательно замещен 1-2 галогенами, и где фенил замещен 1-2 заместителями, выбранными из -C1-6алкила, -C1-4алкоксила и галогена;
L представляет собой -C1-6алкилен-;
каждый R1 независимо представляет собой -C1-6алкил;
R2 представляет собой Н или -C1-6алкил;
каждый R3 независимо выбран из -C1-6алкила, -CN, -C1-4алкоксила, -C1-6галогеналкила, галогена, -C(O)NR3cR3d, -P(O)(OR3i)(R3j), -S(O)2R3k, -S(O)2NR3lR3m и -NR3uS(O)2R3v, где каждый из -C1-6алкила, -C1-4алкоксила и -C1-6галогеналкила независимо необязательно замещен гидроксилом, -NR3wR3x, -C1-4алкоксилом, -S(O)2NR3yR3z или -S(O)2R3a2; где каждый из R3w, R3x, R3y и R3z независимо представляет собой Н, и R3a2 представляет собой -C1-4алкил, или
любые два R3 могут объединяться с одним атомом, образуя 5-6-членный конденсированный гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил содержит один или два гетероатома, выбранных из N и S(O)2, и где гетероциклоалкил независимо необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из -C1-6алкила, -C1-4аминоалкила;
каждый из R3c, R3d, R3i, R3j, R3k, R3u, R3v независимо выбран из Н и -C1-6алкила и -C1-6галогеналкила;
каждый из R31 и R3m независимо выбран из Н и -C1-6алкила, где -C1-6алкил необязательно дополнительно замещен 3-6-членным циклоалкилом, и где 3-6-членный циклоалкильный заместитель необязательно дополнительно замещен 1-2 атомами галогена;
р принимает значения 1, 2 или 3;
q принимает значения 0 или 1;
m принимает значения 0, 1 или 2; и
n принимает значения 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где р равно 1.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где р равно 2.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где q равно 0.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где q равно 1.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IA) или его фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
где А представляет собой фенил или 3-6-членный циклоалкил, где 3-6-членный циклоалкил необязательно замещен 1-2 галогенами, и где фенил замещен 1-2 заместителями, выбранными из -C1-6алкила, -C1-4алкоксила и галогена;
L представляет собой -C1-6алкилен-;
каждый R1 независимо представляет собой -C1-6алкил;
R2 представляет собой Н или -C1-6алкил;
каждый R3 независимо выбран из -C1-6алкила, -CN, -C1-4алкоксила, -C1-6галогеналкила, галогена, -C(O)NR3cR3d, -P(O)(OR3i)(R3j), -S(O)2R3k, -S(O)2NR3lR3m и -NR3uS(O)2R3v, где каждый из -C1-6алкила, -C1-4алкоксила и -C1-6галогеналкила независимо необязательно замещен гидроксилом, -NR3wR3x, -C1-4алкоксилом, -S(O)2NR3yR3z или -S(O)2R3a2; где каждый из R3w, R3x, R3y и R3z независимо представляет собой Н, и R3a2 представляет собой -C1-4алкил, или
любые два R3 могут объединяться с одним атомом, образуя 5-6-членный конденсированный гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил содержит один или два гетероатома, выбранных из N и S(O)2, и где гетероциклоалкил независимо необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из -C1-6алкила и -C1-4аминоалкила;
каждый из R3c, R3d, R3i, R3j, R3k, R3u, R3v независимо выбран из Н, -C1-6алкила и -C1-6галогеналкила;
каждый из R3l и R3m независимо выбран из Н и -C1-6алкила, где -C1-6алкил необязательно дополнительно замещен 3-6-членным циклоалкилом, и где 3-6-членный циклоалкильный заместитель необязательно дополнительно замещен 1-2 атомами галогена;
m принимает значения 0, 1 или 2;
n принимает значения 0, 1 или 2.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IB) или его фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
где А представляет собой фенил или 3-6-членный циклоалкил, где 3-6-членный циклоалкил необязательно замещен 1-2 галогенами, и где фенил замещен 1-2 заместителями, выбранными из -C1-6алкила, -C1-4алкоксила и галогена;
L представляет собой -C1-6алкилен-;
каждый R1 независимо представляет собой -C1-6алкил;
R2 представляет собой Н или -C1-6алкил;
каждый R3 независимо выбран из -C1-6алкила, -CN, -C1-4алкоксила, -C1-6галогеналкила, галогена, -C(O)NR3cR3d, -P(O)(OR3i)(R3j), -S(O)2R3k, -S(O)2NR3lR3m и -NR3uS(O)2R3v, где каждый из -C1-6алкила, -C1-4алкоксила и -C1-6галогеналкила независимо необязательно замещен гидроксилом, -NR3wR3x, -C1-4алкоксилом, -S(O)2NR3yR3z или -S(O)2R3a2; где каждый из R3w, R3x, R3y и R3z независимо представляет собой Н, и R3a2 представляет собой -C1-4алкил, или
любые два R3 могут объединяться с одним атомом, образуя 5-6-членный конденсированный гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил содержит один или два гетероатома, выбранных из N и S(O)2, и где гетероциклоалкил независимо необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из -C1-6алкила и -C1-4аминоалкила;
каждый из R3c, R3d, R3i, R3j, R3k, R3u, R3v независимо выбран из Н, -C1-6алкила и -C1-6галогеналкила;
каждый из R3l и R3m независимо выбран из Н и -C1-6алкила, где -C1-6алкил необязательно дополнительно замещен 3-6-членным циклоалкилом, и где 3-6-членный циклоалкильный заместитель необязательно дополнительно замещен 1-2 атомами галогена;
m принимает значения 0, 1 или 2;
n принимает значения 0, 1 или 2.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой Н или СН3.
9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, где L выбран из -СН2-, -СН(CH3)-, -СН2-СН2- и -СН2СН2СН2-.
10. Соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где по меньшей мере один R3 представляет собой -S(O)2NH2, -S(O)2N(CH3)2, -S(O)2NHCH3, -S(O)2NH-CH2-циклобутил, -S(О)2NH-СН2-циклопентил, -S(О)2NH-СН2-циклогексил, -S(О)2NH-СН2-дифторциклобутил, -S(O)2CH3 и -S(O)2CHF2.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (I) представляет собой соединение формулы (IC), или его фармацевтически приемлемую соль
Zoom in
где А такой, как определен в п.1;
R1a и R1b независимо выбраны из -Н, -СН3, -СН2СН3;
R3 представляет собой -Н, -ОСН3 или -ОСН2СН3; и
R4 выбран из -NH2, -N(CH3)2, -NHCH3, -NH-СН2-циклобутила, -NH-CH2-циклопентила, -NH-СН2-циклогексила, -NH-СН2-дифторциклобутила, -СН3 и -CHF2 или объединяется с R3 с образованием 1,1-диоксидо-2,3-дигидротиофенильного или 1,1-диоксидо-2,3-дигидроизотиазолильного кольца.
12. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет собой фенил, где фенил замещен одним или двумя заместителями, выбранными из F и Cl.
13. Соединение по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль, где А выбран из циклобутила, циклопентила, циклогексила и бицикло[1.1.1]пентанила, каждый из которых необязательно замещен F или Cl.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Соединение, выбранное из
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ лечения заболевания, вызванного вирусной инфекцией, включающий стадию введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения согласно любому из пп.1-22.
24. Способ по п.23, где вирусная инфекция вызвана вирусом, выбранным из группы, состоящей из вируса денге, вируса желтой лихорадки, вируса лихорадки Западного Нила, вируса японского энцефалита, вируса клещевого энцефалита, вируса Кунджин, австралийского энцефалита, американского энцефалита, вируса омской геморрагической лихорадки, вирусной диареи крупного рогатого скота, вируса Зика и вируса гепатита С.
25. Способ по п.24, где вирусная инфекция вызвана вирусом денге.
26. Применение соединения по любому из пп.1-22 для профилактики и лечения вирусной инфекции, вызванной вирусом денге.
27. Применение соединения по любому из пп.1-22 для производства лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного вирусной инфекцией.
28. Применение по п.27, где вирусная инфекция вызвана вирусом, выбранным из группы, состоящей из вируса денге, вируса желтой лихорадки, вируса лихорадки Западного Нила, вируса японского энцефалита, вируса клещевого энцефалита, вируса Кунджин, австралийского энцефалита, американского энцефалита, вируса омской геморрагической лихорадки, вирусной диареи крупного рогатого скота, вируса Зика и вируса гепатита С.
29. Применение по п.28, где вирусная инфекция вызвана вирусом денге.

Загрузка данных...